Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av säkerhet, farmakokinetik och effekt av QCC374 hos PAH-patienter

9 december 2020 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En randomiserad, parallellgrupps, placebokontrollerad patient- och utredarblind studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och effektiviteten av QCC374 vid behandling av pulmonell arteriell hypertension

Detta var en icke-bekräftande, randomiserad, placebokontrollerad, försöksperson och utredare blindad studie av QCC374 i PAH-personer. Studien var planerad att ha 2 delar: Del 1, en initial säkerhetskohort med en startdos på 0,03 mg två gånger dagligen, och del 2, en större kohort med en startdos på 0,06 mg två gånger dagligen. Men på grund av förtida studieavbrott efter del 1 slutfördes del 2 inte. Båda studiedelarna bestod av fyra faser: en screeningperiod på upp till 28 dagar, en titreringsperiod på 2 veckor, en stabil dosperiod på 14 veckor och en säkerhetsuppföljningsperiod på 28 dagar. Vid slutet av behandlingsperioden på 16 veckor gavs kvalificerade patienter möjlighet att delta i en separat långtidsförlängningsstudie (CQCC374X2201E1 (NCT02939599)), där alla patienter behandlades med en individuell optimal dos av QCC374.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Beslutet om tidig uppsägning baserades på förändringar i Novartis strategi och baserades inte på några säkerhetsproblem avseende QCC374. Endast del 1 av studien avslutades.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15261
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannien, CB23 3RE
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga och kvinnliga patienter 18 år eller äldre med symtomatisk PAH.
  • Försökspersoner med PAH som tillhör en av följande undergrupper i den uppdaterade kliniska klassificeringsgruppen 1 (Nice, 2013):
  • Idiopatisk PAH
  • familjär PAH
  • PAH associerad med bindvävssjukdom, medfödd hjärtsjukdom (kirurgiskt reparerad minst 12 månader före screening) eller läkemedels- eller toxininducerad (till exempel användning av anorexigen).
  • Försökspersoner måste ha ihållande symtom på grund av PAH trots behandling med minst en av följande PAH-läkemedel: en endotelinreceptorantagonist, olöslig guanylatcyklasstimulator eller en fosfodiesterashämmare. Försökspersonernas PAH-läkemedelsregim, med typiska läkemedel inklusive kalciumkanalblockerare, endotelinreceptorantagonister, lösliga guanylatcyklasstimulatorer och/eller fosfodiesterashämmare, måste ha använts i en stabil dos och frekvens i minst 12 veckor före screeningbesöket och under visningsperioden.
  • Diagnos av PAH fastställd enligt standardkriterierna före screeningbesöket:
  • Vila genomsnittligt pulmonellt artärtryck > 25 mmHg.
  • PVR > 240 dyn s/cm5.
  • Pulmonellt kapillärt kiltryck eller vänsterkammarändens diastoliska tryck < 15 mmHg
  • PVR > 400 dyn s/cm5 vid tidpunkten för baslinjen för höger hjärtkateterisering (RHC) (om en RHC fullbordades inom en månad efter screeningbesöket kan resultatet användas för inkludering).
  • 6 minuters promenadavstånd större än 150 meter vid Screening. Detta avstånd måste bekräftas med ytterligare en 6MWT innan randomisering. Värdet för den andra 6MWD bör ligga inom ± 15 % av värdet som erhölls vid screening.

Exklusions kriterier:

  • Försökspersoner med kliniskt instabil höger hjärtsvikt under de senaste tre månaderna (New York Heart Association (NYHA) klass IV).
  • Patienter med PAH associerad med portal hypertoni, humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller oreparerad medfödd systemisk till lungshunt
  • Försökspersoner som har fått eller har planerats att få långtidsbehandling med epoprostenol eller något prostacyklin inom tre månader före screeningbesöket eller under screeningsperioden.
  • Hypotensiva patienter (systemiskt systoliskt blodtryck < 85 mmHg)
  • Patienter med en historia av vänstersidig hjärtsjukdom, kronisk vänstersidig hjärtsvikt, medfödd eller förvärvad klaffsjukdom och/eller pulmonell venös hypertoni.
  • Patienter med signifikant obstruktiv (påtvingad utandningsvolym på en sekund [FEV1]/tvingad vitalkapacitet [FVC] < 70 % förväntad) eller restriktiv (total lungkapacitet < 70 % förväntad) lungsjukdom vid screening.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: QCC374
Vuxna patienter med pulmonell arteriell hypertension (PAH) på QCC374. Alla patienter initierades med 0,03 mg två gånger dagligen (dag 1-3), och titrerades upp till nästa högre dos 0,06 mg två gånger dagligen (dag 4) och ökades till 0,12 mg två gånger dagligen (dag 7-14).
Läkemedel: QCC374
0,03 mg (2 kapslar på 0,015 mg) BID 0,06 mg (1 kapsel på 0,06 mg) BID 0,12 mg (2 kapslar på 0,06 mg) BID
Placebo-jämförare: Placebo
Vuxna patienter med pulmonell arteriell hypertension (PAH) på placebomatchning till QCC374-doser (0,03 mg två gånger dagligen (dag 1-3), 0,06 mg två gånger dagligen (dag 4) och 0,12 mg två gånger dagligen (dag 7-14)).
Läkemedel: Placebo Matchning

Placebo som matchar QCC374:

0,03 mg BID, 0,06 mg BID och 0,12 mg BID

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i pulmonell vaskulär resistens (PVR) vid vecka 16 (dag 111)
Tidsram: Baslinje, vecka 16 (dag 111)
Effekten av 16 veckors administrering av QCC374 hos patienter med pulmonell arteriell hypertension (PAH) utvärderades genom att mäta förändringar från baslinjen i pulmonell vaskulär resistens (PVR). PVR härleds från CO-mätningen i dyn·s/cm5 och kan beräknas som 80 multiplicerat med (Mean Arterial Pressure - Mean Pulmonary Artery Wedge Pressure) dividerat med Cardiac Output. Ett högre negativt tal i pulmonell vaskulär resistens indikerar förbättring. Endast beskrivande analys utförd.
Baslinje, vecka 16 (dag 111)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändra från baslinjen på sex minuters gångavstånd (6MWD) över tid
Tidsram: Baslinje, dag 28, dag 56, dag 84 och dag 111
Sexminuterspromenadtestet mäter den sträcka en individ kan gå under totalt sex minuter på en hård, plan yta. Målet är att individen ska gå så långt som möjligt på sex minuter. Individen kan ta fart och vila efter behov när de färdas fram och tillbaka längs en markerad gångväg. Endast beskrivande analys utförd.
Baslinje, dag 28, dag 56, dag 84 och dag 111
Förändring från baslinjen i hjärtminutvolym (CO) vid vecka 16 (dag 111)
Tidsram: Baslinje, vecka 16 (dag 111)
Utvärderingen av Right Heart Catheterization (RHC) utfördes för att bedöma flera hemodynamiska variabler vid pulmonell hypertoni, inklusive hjärtminutvolym (CO). Alla hemodynamiska parametrar utvärderades när patienten var i ett stabilt hemodynamiskt vilotillstånd (vilket visades av tre på varandra följande CO-mätningar inom 10 % av varandra) medan patienten andades omgivande luft eller syre. CO mättes i tre exemplar med användning av termodilutionstekniken. Direct Fick kunde endast användas efter diskussion och godkännande av sponsorn. I samtliga fall skulle samma teknik användas vid start och vecka 16. . Ett högre positivt tal i hjärtminutvolymen indikerar förbättring. Endast beskrivande analys utförd.
Baslinje, vecka 16 (dag 111)
Förändring från baslinjen i hjärtindex vid vecka 16 (dag 111)
Tidsram: Baslinje, vecka 16 (dag 111)
Utvärderingen av Right Heart Catheterization (RHC) utfördes för att bedöma flera hemodynamiska variabler i pulmonell hypertoni, inklusive Cardiac Index. Alla hemodynamiska parametrar utvärderades när patienten var i ett stabilt hemodynamiskt vilotillstånd (vilket visades av tre på varandra följande CO-mätningar inom 10 % av varandra) medan patienten andades omgivande luft eller syre. Ett högre negativt tal i Cardiac Index indikerar förbättring. Endast beskrivande analys utförd.
Baslinje, vecka 16 (dag 111)
Förändring från baslinjen i pulmonärt kapillärkiltryck (PCWP) vid vecka 16 (dag 111)
Tidsram: Baslinje, vecka 16 (dag 111)
Utvärderingen av högerhjärtkateterisering (RHC) utfördes för att bedöma flera hemodynamiska variabler vid pulmonell hypertoni, inklusive genomsnittligt pulmonärt kapillärt kiltryck (PCWP). Alla hemodynamiska parametrar utvärderades när patienten var i ett stabilt hemodynamiskt vilotillstånd (vilket visades av tre på varandra följande CO-mätningar inom 10 % av varandra) medan patienten andades omgivande luft eller syre. Tryckmätningar gjordes i PA, PA-kilen, höger kammare (RV) och höger förmak (RA) och bestämdes vid slutet av normal utandning. PCWP registrerades som medelvärdet av tre mätningar. Endast beskrivande analys utförd.
Baslinje, vecka 16 (dag 111)
Förändring från baslinjen i systemisk vaskulär resistens (SVR) vid vecka 16 (dag 111)
Tidsram: Baslinje, vecka 16 (dag 111)
Utvärderingen av Right Heart Catheterization (RHC) utfördes för att bedöma flera hemodynamiska variabler vid pulmonell hypertoni, inklusive systemisk vaskulär resistens (SVR). Alla hemodynamiska parametrar utvärderades när patienten var i ett stabilt hemodynamiskt vilotillstånd (vilket visades av tre på varandra följande CO-mätningar inom 10 % av varandra) medan patienten andades omgivande luft eller syre. SVR härleds från CO-mätningen i dyn·s/cm5 och kan beräknas som 80 multiplicerat med (Mean Arterial Pressure - Mean Venous Pressure eller CVP)) dividerat med Cardiac Output. Ett högre negativt tal i genomsnittlig systemisk vaskulär resistens indikerar förbättring. Endast beskrivande analys utförd.
Baslinje, vecka 16 (dag 111)
Förändring från baslinjen i RV-fraktionerad areaförändring och RV-fri vägg Genomsnittlig topp lång belastning vid vecka 16 (dag 111) med ekokardiografi
Tidsram: Baslinje, vecka 16 (dag 111)
Nyckelfunktionsändpunkter för höger kammare (RV) såsom RV fraktionerad area förändring (RV FAC) och RV Free Wall Average Peak Long Strain (RV FWPLS) utvärderades med ekokardiografi. Ett högre antal i RV FAC och ett lägre antal i RV FWPLS indikerar en förbättring. Endast beskrivande analys utförd.
Baslinje, vecka 16 (dag 111)
Ändring från baslinjen i RV Tei-index vid vecka 16 (dag 111) med ekokardiografi
Tidsram: Baslinje, vecka 16 (dag 111)
Key Right Ventricular (RV) funktionsändpunkter såsom Tei Index bedömdes med ekokardiografi. RV Tei-indexet använder både systoliska och diastoliska tidsintervall för att utvärdera den övergripande globala dysfunktionen i höger ventrikel hos PAH-patienter. En lägre siffra i RV Tei Index indikerar en förbättring. Endast beskrivande analys utförd.
Baslinje, vecka 16 (dag 111)
Förändring från baslinjen i trikuspidal ringformig topp systolisk hastighet (TA S') vid vecka 16 (dag 111) med ekokardiografi
Tidsram: Baslinje, vecka 16 (dag 111)
Nyckelfunktionsändpunkter för höger kammare (RV) såsom Tricuspid ringformig topp systolisk hastighet (TA S') bedömdes med ekokardiografi. Endast beskrivande analys utförd.
Baslinje, vecka 16 (dag 111)
Förändring från baslinjen i Tricuspid Ringplane Sys Excursion (TAPSE) vid vecka 16 (dag 111) med ekokardiografi
Tidsram: Baslinje, vecka 16 (dag 111)
Key Right Ventricular (RV) funktionsändpunkter såsom Tricuspid Annular Plane Sys Excursion (TAPSE) bedömdes med ekokardiografi. En högre siffra i TAPSE indikerar en förbättring. Endast beskrivande analys utförd.
Baslinje, vecka 16 (dag 111)
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för QCC374 och dess metabolit QCM441
Tidsram: Dag 1 och 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 och 12.00 timmar efter dosering))
Cmax är den maximala (topp) observerade plasmakoncentrationen av läkemedel efter administrering av engångsdos. PK-parametrar beräknades från plasmakoncentration-tidsdata med användning av icke-kompartmentella metoder. Endast beskrivande analys utförd.
Dag 1 och 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 och 12.00 timmar efter dosering))
Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) för QCC374 och dess metabolit QCM441
Tidsram: Dag 1 och 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 och 12.00 timmar efter dosering))
Tmax är tiden för att nå maximal plasmakoncentration efter administrering av engångsdos. PK-parametrar beräknades från plasmakoncentration-tidsdata med användning av icke-kompartmentella metoder. Endast beskrivande analys utförd.
Dag 1 och 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 och 12.00 timmar efter dosering))
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från 0 till den sista mätbara koncentrationen (AUClast) för QCC374 och dess metabolit QCM441
Tidsram: Dag 1 och 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 och 12.00 timmar efter dosering))
AUClast är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till den sista mätbara koncentrationsprovtagningstiden. PK-parametrar beräknades från plasmakoncentration-tidsdata med användning av icke-kompartmentella metoder. Endast beskrivande analys utförd.
Dag 1 och 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 och 12.00 timmar efter dosering))
Area under plasmakoncentrationstidskurvan från 0 till slutet av ett doseringsintervall (AUCtau) för QCC374 och dess metabolit QCM441
Tidsram: Dag 1 och 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 och 12.00 timmar efter dosering))
AUCtau är arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tidpunkt noll till slutet av doseringsintervallet. PK-parametrar beräknades från plasmakoncentration-tidsdata med användning av icke-kompartmentella metoder. Endast beskrivande analys utförd.
Dag 1 och 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 och 12.00 timmar efter dosering))

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 september 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

7 juni 2018

Avslutad studie (Faktisk)

7 juni 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 oktober 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 oktober 2016

Första postat (Uppskatta)

7 oktober 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 december 2020

Senast verifierad

1 februari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CQCC374X2201
  • 2016-001412-38 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Pulmonell arteriell hypertoni

Kliniska prövningar på QCC374

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera