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각막질환에 대한 자가지방유래 성체줄기세포 이식 (A-ADAS-CT-CD)

2016년 10월 11일 업데이트: Vissum, Instituto Oftalmológico de Alicante
환자의 지방 조직에서 유래한 중간엽 줄기 세포가 함침되고 채워진 세포화된 인간 각막의 이식. 이 연구의 목적은 각막 결함이 있는 피험자를 대상으로 라미나로 세포화된 자가 중간엽 지방 조직 유래 성인 줄기 세포(ADAS)의 단일 용량 이식의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하는 것입니다. 3개 그룹이 연구에 포함될 것입니다: (1) 스캐폴드 없이 ADAS 단독 이식, (2) ADAS 없이 스캐폴드(인간 각막 탈세포화된 박판) 이식, 및 (3) 스캐폴드에 세포화된 ADAS 이식(인간 각막 탈세포화된 박판) )

연구 개요

상세 설명

인간 각막 기질을 재생하는 최적의 절차를 찾기 위해 여러 연구 프로젝트에서 다양한 유형의 줄기 세포가 다양한 방식으로 사용되었습니다. 여기에는 (1) 단독, (2) 생분해성 스캐폴드와 함께, (3) 비생분해성 스캐폴드와 함께, 또는 (4) 탈세포화된 각막 간질 스캐폴드와 함께 줄기세포의 기질내 이식으로 분류될 수 있는 몇 가지 접근법이 포함되었습니다. 사실, 각막 실질의 복잡한 구조는 아직 복제되지 않았으며 합성 스캐폴드 기반 디자인의 사용에는 잘 알려진 단점이 있습니다. 최근 무세포 각막 세포외 매트릭스(ECM)를 제공하는 여러 각막 탈세포화 기술이 설명되었습니다. 이러한 스캐폴드는 합성 스캐폴드와 비교할 때 세포의 성장 및 분화를 위한 보다 자연스러운 환경을 제공하기 때문에 지난 몇 년 동안 주목을 받았습니다. 또한 ECM의 구성 요소는 일반적으로 종 간에 보존되며 이종 수신자에 의해서도 잘 허용됩니다. Keratocytes는 각막 간질을 개조하고 정상적인 상피 생리학에 필수적입니다. 이것은 각막 항상성에서 이러한 중요한 기능을 수행하기 위해 구조적 지지체(무세포 ECM)와 함께 세포 대체물을 이식하는 것의 중요성을 강조합니다. 연구자가 아는 한, 탈세포화된 각막 스캐폴드를 다시 채우기 위한 모든 시도는 각막 세포를 사용했지만, 이러한 세포는 임상 실습에서 자가 사용을 배제하는 주요 결점(기증자 조직의 손상, 세포 부족 및 비효율적인 세포 계대배양)을 가지고 있습니다. 따라서 자가 세포의 외안 공급원을 찾기 위한 노력. 조사관의 최근 연구는 생체 내에서 토끼 각막 내부에 h-ADASC 집락이 있거나 없는 인간 탈세포화된 각막 간질 시트(100µm 두께)의 완벽한 생체 통합을 보여주었습니다. 연구원들은 또한 h-ADASCs가 생체 내에서 이러한 임플란트 내부의 기능적 각질 세포로 분화된 후 적절한 생체 기능화를 달성했음을 입증했습니다. 연구자의 의견에 따르면 탈세포화된 각막 ECM과 함께 줄기세포를 이식하는 것이 원추 각막과 같이 병에 걸린 인간 각막의 두께를 효과적으로 복원하는 가장 좋은 기술이 될 것입니다. 이 기술을 통해 환자의 외안 중간엽 줄기세포를 사용하여 알레르기 이식편을 기능적인 자가 이식편으로 변환하여 이론적으로 거부 위험을 피할 수 있습니다.

프로세스 흐름은 다음과 같이 정의됩니다. (1) 파일 연구: 환자의 파일을 받는 것으로 시작하여 파일을 지정된 의사 코디네이터에게 전달하여 검토 및 의료 보고서 제출을 위해 의료 보고서를 평가합니다. 세포치료위원회와 환자에게 임상검사를 요청하고, 상담 후 환자에게 의학적 결정에 대한 회신을 하여 모집 승인 여부를 결정하고, 승인인 경우 절차에 대한 간략한 보고서를 제출하고 설명합니다. 환자에게 세부적으로, 환자가 연구에 포함되는 데 동의하는 경우 동의서에 서명해야 합니다. (2) 환자 입원: 절차 양식을 완료하고 수술 전 평가를 수행하여 시작할 수 있습니다. C.A.S에 대한 임상 및 생물학적 평가로 정의되며, 여기에는 비보조 및 최상의 안경 교정 시력, 굴절, 세극등 검사, 안압, 안저검사, 각막 지형, 수차, 내피 세포 수(경면 현미경) 및 혈액 검사가 포함될 수 있음) 안과 의사, 성형외과 의사가 수행할 피하 지방 조직의 지방 흡입, ADAS가 풍부한 간질 혈관 부분의 분리 및 특성화를 위해 cGMP 시설에서 샘플 처리 및 라미나 준비(품질 관리 평가는 ADAS 수집에서 시작하여 세포 배양, 세포 정지, 인간 각막 박판의 탈세포화, ADAS를 사용한 박판의 재세포화 및 이식을 포함한 이식까지 절차의 모든 단계 전후에 실현; 평가에는 세포 생존력, 세포 수, 세포 아폽토시스, 면역 표현형, 감염, ADAS로부터 분비된 사이토카인을 분석하여 염증, 라미나 절단, 라미나 두께, 면역염색, 공초점 현미경 검사 등이 포함됩니다. (3) 환자가 수술 현미경 아래에 위치하는 안구주위 또는 안구후부 마취에 의해 시작되는 전달(이식), 이어서 펨토초 레이저 보조 중간 기질 층판 절개가 뒤따르고, 그 다음 ADAS 또는 박판 또는 재세포화된 박판이 내부에 배치될 것입니다. 포켓, 그리고 마지막으로 우수한 절개 폐쇄로 닫힙니다. 환자는 정해진 기간 동안 항생제/스테로이드를 투여받고 1주, 2주, 1개월, 3개월, 6개월 및 1년에 팀이 추적합니다.

이 세포 치료 프로토콜은 Laser Vision(Hazmieh-Lebanon)에서만 독점적으로 적용되며 VISSUM(알리칸테-스페인) 및 Optica General(Saida-레바논)과 제휴한 Reviva 재생 의학 센터에서 준비됩니다.

환자 모집은 병원 및 Reviva Center의 규정에 따라 Middle East Institute of Health the Reviva Center(Bsalim-Lebanon)에서 지방 흡인, 처리, 셀룰라라이징 라미나 준비 및 품질 관리 평가를 위해 이루어집니다. 주입용, 레이저 비전(Hazmieh-Lebanon); 후속 조치를 위해 레이저 비전 및 옵티카 일반에서. 이 모든 단계는 VISSUM(Prof. J. 알리오).

연구 유형

중재적

등록 (예상)

12

단계

  • 초기 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 모든 유형의 각막 기질 이영양증, 특히 원추 각막에 의해 영향을 받는 환자는 안과 검사에서 질병의 존재 및 명확한 발현에 대한 명확한 증거를 보여줍니다.
  • 연령 : ≥ 18세
  • 성별: 모두
  • 향후 5년 동안 협력하고 임상 후속 조치에 참여할 의향이 있음
  • 정보에 입각한 동의서에 서명할 의사가 있는 환자
  • 모든 학습 요구 사항을 준수할 수 있고 준수할 의지가 있는 자
  • 시력이 더 좋은 환자의 경우 0.6 이상인 환자
  • 양쪽 눈 각막의 세극등 촬영을 포함한 포괄적 임상 안과
  • 전방 및 후방 각막 표면을 모두 포함하는 각막 지형도
  • 경면현미경
  • 각막 중앙의 공초점 현미경
  • 전방 분절 염증의 부재
  • 국소마취로 각막이식 수술을 받기에 의학적으로 적합
  • 필요한 경우 전신 마취 또는 각성 진정에 의학적으로 적합
  • 정상 혈청 화학 및 혈액학 스크리닝 테스트
  • 음성 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염(HBV), C형 간염(HCV) 혈청학
  • 악성 병력 없음
  • 완전한 병력 및 신체 검사
  • 음성 흉부 방사선 사진(CXR)
  • 음성 요검사(U/A)
  • 정상적인 갑상선 검사

제외 기준:

  • - 정보에 입각한 동의서에 서명할 의사가 없는 환자
  • 시각적 결과에 영향을 미칠 가능성이 있는 각막 투명도의 결함
  • 0.05 이하의 시력
  • 심한 각막 변형
  • 전염병
  • 중등도 또는 중증 안구건조증
  • 모든 기원의 만성 안구 표면 염증
  • 백내장 이외의 이전 안과 수술
  • 안저 기록 및 적절한 ERG 및 시야 평가에 영향을 미칠 수 있는 백내장 또는 기타 매체 혼탁의 존재.
  • 녹내장 및 포도막염과 같은 기타 안과 동반 질환
  • 알려진 알레르기: 프로파카인, 시프로플록사신, 플루오레세인, 인도시아닌 그린 또는 기타 지정하는 것에 대한 예
  • 알려진 응고 이상
  • 연구 중에 심각한 부작용을 일으킬 가능성이 있는 모든 의학적 상태
  • 치료할 눈에 활성 또는 비활성 맥락막 혈관신생(CNV)의 존재
  • 악성의 역사
  • 정보에 입각한 동의 과정에 참여하고 적절하게 평가를 완료하는 환자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 인지 장애 또는 치매의 병력
  • 모든 면역결핍
  • 간헐적 또는 저용량 코르티코스테로이드 이외의 현재 면역억제 요법
  • 크레아틴 수치 >1.3 mg/dL로 정의되는 신부전.
  • B형 간염, C형 간염 또는 HIV 감염의 혈청학적 증거
  • 여성의 경우 임신 또는 수유.
  • 연구자의 판단에 따라 프로토콜을 준수하는 환자의 능력을 방해하거나, 환자의 안전을 위태롭게 하거나, 연구 결과의 해석을 방해할 임의의 기타 의학적 상태.각막 진행을 예방할 수 있는 단계(최상의 교정 시력이 0.6보다 높음) 또는 각막 성형술(최상의 교정 시력 < 0.2)에 대한 징후가 있는 모든 유형의 이영양증. 0.05 이하의 시력 또는 심각한 각막 광학적 변형(원추각막의 경우)으로 이어질 수 있는 각막 투명도 결함이 없어야 합니다.
  • 이식을 받는 눈의 시력은 20/400 이하입니다.
  • 이식을 받는 더 나은 시력 코호트의 눈의 시력은 Snellen 차트에서 0.1보다 낫지 않습니다.
  • 이식을 받지 않는 눈의 시력은 시력이 나쁜 환자의 경우 0.2 이하입니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 그룹 I
스캐폴드 없이 ADAS 단독으로 지방흡입 및 이식
환자는 각막에 이식할 자가 ADAS 세포를 얻기 위해 지방 흡입 수술을 받게 됩니다.
안과 의사는 환자의 기질 내 각막에 지지체 유무에 관계없이 ADAS 세포 이식을 수행합니다.
활성 비교기: 그룹 II
ADAS 없이 스캐폴드(인간 각막 탈세포화된 박판)의 지방흡입 및 이식
환자는 각막에 이식할 자가 ADAS 세포를 얻기 위해 지방 흡입 수술을 받게 됩니다.
안과 의사는 환자의 기질 내 각막에 지지체 유무에 관계없이 ADAS 세포 이식을 수행합니다.
활성 비교기: 그룹 III
스캐폴드(인간 각막 탈세포화된 라미나)에서 세포화된 ADAS의 지방흡입 및 이식
환자는 각막에 이식할 자가 ADAS 세포를 얻기 위해 지방 흡입 수술을 받게 됩니다.
안과 의사는 환자의 기질 내 각막에 지지체 유무에 관계없이 ADAS 세포 이식을 수행합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
시력회복(교정원거리시력)
기간: 수술 후 1일, 1개월, 3개월, 6개월 방문
최적의 교정 시력은 각 수술 후 방문에서 측정되어 수술과 관련된 중요한 감소를 제어합니다.
수술 후 1일, 1개월, 3개월, 6개월 방문

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
각막두께
기간: 수술 후 1일, 1개월, 3개월, 6개월 방문
각 수술 후 방문 시 이식된 각막의 각막 두께측정법을 측정하여 비정상적인 발달을 감지합니다.
수술 후 1일, 1개월, 3개월, 6개월 방문
지형학
기간: 수술 후 1개월, 3개월, 6개월 방문
각 수술 후 방문 시 이식된 각막의 전방 표면 지형 측정을 수행하여 비정상적인 진행을 감지합니다.
수술 후 1개월, 3개월, 6개월 방문
전안부 광간섭단층촬영
기간: 수술 후 1개월, 3개월, 6개월 방문
각 수술 후 방문 시 이식된 각막의 전안부 광학 간섭 단층 촬영을 측정하여 비정상적인 진행을 감지합니다.
수술 후 1개월, 3개월, 6개월 방문
세극등 관찰
기간: 수술 후 1일, 1개월, 3개월, 6개월 방문
각 수술 후 방문에서 새로운 조직에 대한 각막 양상은 슬릿 램프 관찰에 의해 평가됩니다.
수술 후 1일, 1개월, 3개월, 6개월 방문
굴절 측정
기간: 수술 후 1일, 1개월, 3개월, 6개월 방문
각 수술 후 방문시 불규칙 난시의 증가와 관련된 각막 양상은 굴절 측정을 통해 평가됩니다.
수술 후 1일, 1개월, 3개월, 6개월 방문

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2015년 11월 1일

기본 완료 (예상)

2017년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 10월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 10월 11일

처음 게시됨 (추정)

2016년 10월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 10월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 10월 11일

마지막으로 확인됨

2016년 10월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

원추각막에 대한 임상 시험

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