角膜疾患に対する自家脂肪由来成体幹細胞移植 (A-ADAS-CT-CD)
調査の概要
詳細な説明
ヒト角膜実質を再生するための最適な手順を見つけるために、さまざまな種類の幹細胞がいくつかの研究プロジェクトでさまざまな方法で使用されてきました。 これには、幹細胞の実質内移植 (1) 単独、(2) 生分解性足場との組み合わせ、(3) 非生分解性足場との組み合わせ、または (4) 脱細胞化角膜実質足場とに分類できるいくつかのアプローチが含まれていました。 実際、角膜実質の複雑な構造はまだ再現されておらず、合成足場ベースの設計の使用にはよく知られている欠点があります。 最近、無細胞角膜細胞外マトリックス (ECM) を提供するいくつかの角膜脱細胞化技術が記載されています。 これらの足場は、合成足場と比較した場合、細胞の成長と分化により自然な環境を提供するため、ここ数年で注目を集めています。 さらに、ECM の構成要素は一般に種間で保存されており、異種のレシピエントでも許容されます。 ケラトサイトは、角膜実質のリモデリングと正常な上皮生理機能に不可欠です。 これは、角膜の恒常性におけるこれらの重要な機能を引き受けるために、構造的サポート (無細胞 ECM) と共に細胞代用物を移植することの重要性を強調しています。 研究者の知る限り、脱細胞化された角膜足場を再構築するすべての試みは角膜細胞を使用してきましたが、これらの細胞には、臨床現場での自家使用を妨げる大きな欠点があります (ドナー組織の損傷、細胞の欠如、および非効率的な細胞継代培養)。したがって、自家細胞の眼球外供給源を見つける努力。 研究者による最近の研究では、ヒト脱細胞化角膜実質シート (厚さ 100 μm) の完全なバイオインテグレーションが、移植片が異種であるにもかかわらず、拒絶反応を観察することなく、in vivo でのウサギ角膜内での h-ADASC コロニー形成の有無にかかわらず示されました。 研究者らはまた、in vivo でこれらのインプラント内で h-ADASC が機能的なケラトサイトに分化することを実証し、適切な生体機能化を達成しました。 研究者の意見によると、脱細胞化角膜 ECM と一緒に幹細胞を移植することは、円錐角膜のように病気にかかったヒト角膜の厚さを効果的に復元するための最良の技術です。 この技術により、患者からの眼球外間葉系幹細胞を使用することで、アレルギー誘発性移植片を機能的な自家移植片に変換し、理論的に拒絶反応のリスクを回避することができます。
プロセス フローは次のように定義されています。細胞療法委員会と患者は臨床検査を受けるように求められます。相談後、患者への返信で医学的決定が下され、承認または採用されないことが示されます。はいの場合は、手順に関する簡単な報告が提出され、説明されます。患者への詳細については、患者が研究に含まれることに同意する場合、同意書に署名する必要があります。 C.A.S による臨床的および生物学的評価として定義され、裸眼および最良の眼鏡矯正視力、屈折、細隙灯検査、眼圧、眼底検査、角膜トポグラフィー、収差測定、内皮細胞数 (鏡面顕微鏡検査) および血液検査を含む場合があります)その後、形成外科医によって皮下脂肪組織の脂肪吸引が行われ、次に cGMP 施設でサンプル処理が行われ、ADAS が豊富な間質血管画分の分離と特性評価、およびラミナの準備が行われます (品質管理評価は細胞培養、細胞静止、ヒト角膜ラミナの脱細胞化、ADASによるラミナの再細胞化、および移植を含む、ADAS収集から移植までの手順のすべてのステップの前後に実現。評価には、細胞生存率、細胞数、細胞アポトーシス、免疫表現型検査、感染症、ADAS から分泌されたサイトカインの分析による炎症、ラミナ切断、ラミナ厚さ、免疫染色、共焦点顕微鏡などが含まれます。); (3) 送達 (移植) は、患者が手術用顕微鏡下に置かれる眼球周囲または眼球後麻酔によって始まり、続いてフェムト秒レーザー支援の中間質ラメラ解剖が続き、その後、ADAS またはラミナまたは再細胞化されたラミナが体内に配置されます。ポケット、そして最終的に優れた切開閉鎖によって閉じられます. 患者は一定期間抗生物質/ステロイドの下に置かれ、1週間、2週間、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、1年後にチームが続きます.
この細胞療法のプロトコルは、Laser Vision (Hazmieh-Lebanon) でのみ適用され、VISSUM (Alicante-Spain) および Optica General (Saida-Lebanon) と提携する Reviva Regenerative Medicine Center で作成されます。
患者の募集が行われます: 脂肪吸引、処理、細胞化されたラミナの準備、および品質管理評価のために、病院およびリバイバ センターの規則に基づいて、中東保健研究所のリバイバ センター (Bsalim-Lebanon) で行われます。レーザービジョン(Hazmieh-Lebanon)での注射用。そしてフォローアップのために、レーザービジョン&オプティカジェネラルで。 これらのすべてのステップは、VISSUM (Prof. J.ALIO)。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Jorge Alio Sanz, MD, PhD
- 電話番号:+34 902333344
- メール:jlalio@vissum.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Nehman Makdissy, PhD
- 電話番号:+96171210250
- メール:almakdissy@hotmail.com
研究場所
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Saida、レバノン、10450
- 募集
- Optica General
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コンタクト:
- Mona El Zarif, OD
- 電話番号:+9613610200
- メール:monazarifaj@hotmail.com
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コンタクト:
- ziad abduljawad, OD
- 電話番号:+9613337335
- メール:zicco66@hotmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -あらゆるタイプの角膜実質ジストロフィーに罹患している患者、特に円錐角膜で、眼科検査で疾患の存在と明確な発現の明確な証拠を示す
- 年齢:18歳以上
- 性別:任意
- -協力し、今後5年間の臨床フォローアップに参加する意思がある
- -インフォームドコンセントに署名する意思のある患者
- -すべての研究要件を順守する能力と意欲がある
- 良好な視力の患者の場合、0.6以下の患者
- いずれかの眼の角膜の細隙灯撮影を含む総合的な臨床眼科
- 角膜の前面と後面の両方を含む角膜トポグラフィー マップ
- 鏡面顕微鏡
- 角膜中心部の共焦点顕微鏡
- 前眼部炎症の欠如
- 局所麻酔による角膜移植手術を受けるのに医学的に適しています
- 必要に応じて、全身麻酔または覚醒時の鎮静に医学的に適しています
- 正常な血清化学および血液学スクリーニング検査
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)陰性、B型肝炎(HBV)陰性、C型肝炎(HCV)血清学的検査
- 悪性腫瘍歴なし
- 完全な病歴と身体検査
- 胸部レントゲン(CXR)陰性
- 尿検査陰性(U/A)
- 通常の甲状腺検査
除外基準:
- -インフォームドコンセントに署名する意思がない患者
- 視覚結果に影響を与える可能性のある角膜の透明度の欠陥
- 視力0.05以下
- 重度の角膜変形
- 感染
- 中程度または重度のドライアイ
- 原因を問わない慢性眼表面炎症
- 白内障以外の眼科手術歴あり
- -眼底の文書化と適切なERGおよび視野評価に影響を与える白内障またはその他のメディアの不透明性の存在。
- 緑内障やブドウ膜炎などの他の眼科合併症
- 既知のアレルギー: プロパカイン、シプロフロキサシン、フルオレセイン、インドシアニングリーンなどの具体的な例
- 既知の凝固異常
- 任意の病状は、研究中に深刻な有害事象を引き起こす可能性があります
- -治療する眼に活動性または非活動性の脈絡膜血管新生(CNV)が存在する
- 悪性腫瘍の病歴
- -インフォームドコンセントプロセスに参加し、評価を適切に完了する患者の能力に影響を与える可能性のある認知障害または認知症の病歴
- あらゆる免疫不全
- -断続的または低用量のコルチコステロイド以外の現在の免疫抑制療法
- -クレアチンレベル> 1.3 mg / dLによって定義される腎不全。
- B型肝炎、C型肝炎、またはHIV感染の血清学的証拠
- 女性の場合、妊娠中または授乳中。
- -治験責任医師の判断において、プロトコルを遵守する患者の能力を妨げる、患者の安全を損なう、または研究結果の解釈を妨げるその他の病状。 あらゆるタイプのジストロフィーで、進行を防ぐことができる段階(最高矯正視力が0.6以上)または角膜形成術の適応(最高矯正視力<0.2)。 ケースには、0.05 以下の視力または重度の角膜の光学的変形 (円錐角膜の場合) につながる角膜の透明度の欠陥があってはなりません。
- 移植を受ける眼の視力は20/400以下です
- 移植を受けるより良い視力コホートの目の視力は、スネレンチャートで0.1以下になります
- 移植を受けない眼の視力は、視力が悪い患者の場合、0.2 以下になります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:グループⅠ
足場を使わないADAS単独の脂肪吸引と移植
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患者は脂肪吸引手術を受け、そこから角膜に移植する自家ADAS細胞が得られます。
眼科医は、患者の実質内角膜に足場の有無にかかわらず ADAS 細胞の移植を行います。
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アクティブコンパレータ:グループⅡ
ADASを使用しない足場(ヒト角膜脱細胞化ラミナ)の脂肪吸引と移植
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患者は脂肪吸引手術を受け、そこから角膜に移植する自家ADAS細胞が得られます。
眼科医は、患者の実質内角膜に足場の有無にかかわらず ADAS 細胞の移植を行います。
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アクティブコンパレータ:グループⅢ
足場(ヒト角膜脱細胞化ラミナ)上で細胞化された ADAS の脂肪吸引と移植
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患者は脂肪吸引手術を受け、そこから角膜に移植する自家ADAS細胞が得られます。
眼科医は、患者の実質内角膜に足場の有無にかかわらず ADAS 細胞の移植を行います。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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視力回復(矯正距離視力)
時間枠:1日、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月の術後訪問
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手術に関連する重要な低下を制御するために、手術後の各訪問で最高矯正視力が測定されます。
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1日、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月の術後訪問
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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角膜の厚さ
時間枠:1日、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月の術後訪問
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手術後の訪問ごとに、移植された角膜の角膜パキメトリーの測定が行われ、異常な進化を検出します。
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1日、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月の術後訪問
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地形学
時間枠:術後1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月の診察
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手術後の訪問ごとに、移植された角膜の前面トポグラフィーの測定が行われ、異常な進化を検出します
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術後1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月の診察
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前眼部光コヒーレンストモグラフィー
時間枠:術後1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月の診察
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手術後の訪問ごとに、移植された角膜の前眼部光コヒーレンストモグラフィーを測定し、異常な進化を検出します。
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術後1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月の診察
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スリットランプ観察
時間枠:1日、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月の術後訪問
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手術後の各訪問で、新しい組織に対する角膜の側面が細隙灯観察によって評価されます
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1日、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月の術後訪問
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屈折測定
時間枠:1日、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月の術後訪問
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手術後の各訪問時に、不規則な乱視の増加に対する角膜の側面が屈折測定によって評価されます
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1日、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月の術後訪問
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア:Mona El Zarif, OD、Optica General
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Alio del Barrio JL, Chiesa M, Garagorri N, Garcia-Urquia N, Fernandez-Delgado J, Bataille L, Rodriguez A, Arnalich-Montiel F, Zarnowski T, Alvarez de Toledo JP, Alio JL, De Miguel MP. Acellular human corneal matrix sheets seeded with human adipose-derived mesenchymal stem cells integrate functionally in an experimental animal model. Exp Eye Res. 2015 Mar;132:91-100. doi: 10.1016/j.exer.2015.01.020. Epub 2015 Jan 24.
- De Miguel MP, Alio JL, Arnalich-Montiel F, Fuentes-Julian S, de Benito-Llopis L, Amparo F, Bataille L. Cornea and ocular surface treatment. Curr Stem Cell Res Ther. 2010 Jun;5(2):195-204. doi: 10.2174/157488810791268663.
- Alio del Barrio JL, Chiesa M, Gallego Ferrer G, Garagorri N, Briz N, Fernandez-Delgado J, Sancho-Tello Valls M, Botella CC, Garcia-Tunon I, Bataille L, Rodriguez A, Arnalich-Montiel F, Gomez Ribelles JL, Antolinos-Turpin CM, Gomez-Tejedor JA, Alio JL, De Miguel MP. Biointegration of corneal macroporous membranes based on poly(ethyl acrylate) copolymers in an experimental animal model. J Biomed Mater Res A. 2015 Mar;103(3):1106-18. doi: 10.1002/jbm.a.35249. Epub 2014 Jun 18.
- El Zarif M, Alio JL, Alio Del Barrio JL, Abdul Jawad K, Palazon-Bru A, Abdul Jawad Z, De Miguel MP, Makdissy N. Corneal Stromal Regeneration Therapy for Advanced Keratoconus: Long-term Outcomes at 3 Years. Cornea. 2021 Jun 1;40(6):741-754. doi: 10.1097/ICO.0000000000002646.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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