제2형 당뇨병 환자에서 경구용 인슐린 또는 위약의 단일 및 다중 용량에 대한 연구

포함 기준:

• 2형 당뇨병을 포함하는 20세 내지 75세의 남성 또는 여성 피험자.
• 방문 2/기간 1/일 1에서 대상체는 메트포르민(≥1000mg/일; 모든 유형 및 요법), 메트포르민 및 DPP-4 억제제(Dipeptidyl-Peptidase)-4), 메트포르민으로 당뇨병 치료를 받았을 것입니다. 및 SGLT-2(Sodium-glucose co-transporter 2) 억제제, 메트포르민 및 TZD(티아졸리딘디온) 또는 메트포르민 및 설포닐우레아. 피험자는 2차 방문/1차 기간/1일 전 적어도 8주 동안 안정적인 메트포르민 요법(동일한 메트포르민 용량 및 유형으로 정의됨) 및 기타 치료를 받았을 것입니다.
• 스크리닝 시 체질량 지수(BMI)가 25~40kg/m2 사이입니다.
• 스크리닝 시 헤모글로빈 A1c(HbA1c) ≥7.5~≤10.5%.
• 스크리닝 시 126 mg/dL 이상의 공복 혈청 포도당.
• 가임 여성은 모든 연구 기간 동안 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사 결과 및 방문 2/제1일에 음성 소변 임신 검사 결과를 가져야 합니다.

• 가임 가능성이 없는 여성은 다음과 같이 정의됩니다.

  나. 폐경 후(45세 이상의 여성에서 월경이 없는 최소 12개월로 정의됨) ii. 스크리닝 최소 6주 전에 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 양측 난관 결찰/폐색을 받았음; 또는 iii. 출산을 방해하는 선천적 또는 후천적 조건이 있습니다.

• 가임 여성은 다음 중 하나를 준수하여 연구 치료를 받는 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 14일 동안 임신을 피하는 데 동의합니다.

  나. 이성애 활동을 금욕†하거나 ii. 이성애 활동 중에 허용되는 피임법을 사용(또는 파트너가 사용하도록)하십시오.

제외 기준:

• 2차 방문/1차 기간/1일 전 6주 이내에 메트포르민, 설포닐우레아, SGLT-2 억제제, TZD 또는 DPP-4 억제제 이외의 항당뇨병제 사용.
• 조사자에 따른 임의의 임상적으로 유의한 내분비 질환의 존재(티록신의 투여량이 스크리닝 전 적어도 6주 동안 안정한 경우 대체 요법에 대한 정상 갑상선 피험자가 포함될 것임).
• 제1형 당뇨병의 임상적 진단.
• 스크리닝 시 공복 혈청 포도당 >300 mg/dL; 단일 반복 테스트가 허용됩니다.
• 저혈당을 인지하지 못했다는 증거, 스크리닝 시 저혈당 증상 없이 기록된 혈장 포도당 ≤50 mg/dL.
• 중대한 신장, 간, 위장관(GI), 심혈관(CV), 면역 질환, 혈액 질환 또는 원인이 되는 장애와 같이 연구 약물의 평가를 방해할 수 있는 임상적으로 유의한 상태(조사자의 의견으로)의 존재 용혈 또는 불안정한 적혈구, 또는 임상적으로 중요한 혈액학적 장애(즉, 재생불량성 빈혈, 골수증식성 또는 골수이형성 증후군, 혈소판감소증).

• 적절하게 치료된 국소 기저 세포 피부암 또는 제자리 자궁경부암을 제외하고 스크리닝의 지난 5년 이내에 암의 존재 또는 병력.

  1. 스크리닝 전 5년 초과의 악성 병력이 있는 대상체는 잔여 또는 재발성 질병의 증거가 없어야 합니다.
  2. 흑색종, 백혈병, 림프종 또는 신장 암종의 병력이 있는 피험자는 제외됩니다.

• 다음을 포함하는 스크리닝 시 검사실 이상:

  1. C-펩티드 < 1.0ng/mL;
  2. 가임기 여성의 양성 임신 테스트(스크리닝 및 방문 2/기간 1-3/제1일);
  3. 정상 하한치 이하 또는 정상 상한치의 1.5배(1.5배)를 초과하는 비정상적인 혈청 티로트로핀(TSH) 수치
  4. 상승된 간 효소(알라닌 트랜스아미나제(ALT), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(AST), 알칼리 포스파타제) >정상 상한치의 2배.
  5. 매우 높은 트리글리세리드 수치(>600 mg/dL); 단일 반복 테스트가 허용됩니다.
  6. 연구 치료제 투여 동안 효능 또는 안전성 평가를 방해하는 관련 이상.
• 만성 B형 또는 C형 간염, 원발성 담즙성 간경변 또는 활동성 증상성 담낭 질환을 포함한 활동성 간 질환(비알코올성 간 지방증 제외)의 양성 병력.
• HIV의 긍정적인 역사.

• 다음 약물 사용:

  1. 방문 2/기간 1/일 1 이전 6개월 이내에 1주 이상 인슐린 사용 이력 및 이전 6주 이내에 없음.
  2. 스크리닝 전 언제든지 아프로티닌 사용 이력(예: Trasylol, 모든 유형 또는 용량).
  3. 스크리닝 전 6주 이내에 갑상선 제제 또는 티록신(안정적인 대체 요법을 받는 대상 제외)의 투여.
  4. 스크리닝 전 30일 이내에 2개월 이내에 전신성 지속성 코르티코스테로이드의 투여 또는 다른 전신성 코르티코스테로이드 또는 흡입용 코르티코스테로이드(1일 투여량이 > 1,000㎍ 베클로메타손인 경우)의 장기간(1주 이상) 사용. 관절내 및/또는 국소 코르티코스테로이드는 전신성으로 간주되지 않습니다.
  5. 포도당 대사를 조절하거나 경구, 비경구 및 흡입 스테로이드(위에서 논의한 대로)와 같은 저혈당증에서 회복하는 능력을 감소시키는 것으로 알려진 약물과 면역억제제 또는 면역조절제 사용.
• 피험자가 체중 감량 프로그램에 있고 유지 단계에 있지 않거나 피험자가 스크리닝 전 8주 이내에 체중 감량 약물(예: 오를리스타트 또는 리라글루타이드)을 시작했습니다. 비만 수술을 받은 피험자도 제외됩니다.
• 대상자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
• 피험자는 스크리닝 수축기 혈압 ≥165 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg를 가집니다. 피험자는 BP 구조 약물을 복용할 수 있습니다.
• 피험자는 기분 전환 또는 불법 약물 사용자이거나 약물 또는 알코올 남용 또는 의존의 최근 병력(스크리닝 1년 이내)이 있습니다. (참고: 알코올 남용에는 스크리닝 시 하루에 >3잔 또는 주당 >14잔 또는 폭음으로 정의되는 과도한 알코올 섭취가 포함됩니다.)

• 스크리닝 또는 심혈관 질환에서 임상적으로 유의한 모든 ECG 이상. 임상적으로 중요한 심혈관 질환에는 다음이 포함됩니다.

  1. 스크리닝 전 6개월 이내에 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 또는 심근 경색의 병력,
  2. 스크리닝 이전에 New York Heart Associate Class II-IV 심부전의 병력이 있거나 현재 이력이 있는 경우, 또는
• 메트포르민에 대한 하나 이상의 금기 사항.
• 주임 조사자의 재량에 따라 연구에 피험자 등록에 적합하지 않은 것으로 간주되는 모든 조건 또는 기타 요인.