Een studie van enkelvoudige en meervoudige doses orale insuline of placebo bij proefpersonen met diabetes mellitus type 2

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, leeftijd 20 tot 75 jaar, inclusief diabetes mellitus type 2.
• Bij bezoek 2/periode 1/dag 1 zullen proefpersonen voor hun diabetes zijn behandeld met metformine (≥1000 mg/dag; elk type en schema), metformine en een DPP-4-remmer (dipeptidyl-peptidase)-4), metformine en een SGLT-2 (natrium-glucose co-transporter 2)-remmer, metformine en TZD (thiazolidinedionen), of metformine en sulfonylureum. De proefpersonen hebben gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan bezoek 2/periode 1/dag 1 een stabiel regime van metformine (gedefinieerd als dezelfde dosis en hetzelfde type metformine) en andere behandelingen gevolgd.
• Body Mass Index (BMI) tussen 25 en 40 kg/m2, inclusief, bij Screening.
• Hemoglobine A1c (HbA1c) tussen ≥7,5 en ≤10,5% bij screening.
• Nuchtere serumglucose hoger dan of gelijk aan 126 mg/dL bij screening.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij bezoek 2/dag 1 voor alle onderzoeksperioden.

• Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn, worden gedefinieerd als:

  i. Postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 12 maanden zonder menstruatie bij vrouwen ≥45 jaar) ii. Heeft minimaal 6 weken voorafgaand aan de screening een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale afbinding/occlusie van de eileiders ondergaan; OF iii. Heeft een aangeboren of verworven aandoening waardoor het niet mogelijk is om zwanger te worden.

• Vrouwtjes die zwanger kunnen worden stemmen ermee in om zwangerschap tijdens de studiebehandeling en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling te voorkomen door een van de volgende zaken na te leven:

  i. onthouding† van heteroseksuele activiteiten beoefenen OF ii. Gebruik (of laat haar partner) aanvaardbare anticonceptie gebruiken tijdens heteroseksuele activiteit.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van andere antidiabetica dan metformine, sulfonylureumderivaten, SGLT-2-remmers, TZD- of DPP-4-remmers binnen 6 weken voorafgaand aan bezoek 2/periode 1/dag 1.
• Aanwezigheid van een klinisch significante endocriene ziekte volgens de onderzoeker (euthyroïde proefpersonen die substitutietherapie krijgen, zullen worden opgenomen als de dosering van thyroxine stabiel is gedurende ten minste zes weken voorafgaand aan de screening).
• Klinische diagnose van diabetes type 1.
• Nuchtere serumglucose >300 mg/dL bij screening; een enkele herhalingstest is toegestaan.
• Bewijs van onbewustheid van hypoglykemie, een gedocumenteerde plasmaglucose ≤50 mg/dL bij afwezigheid van symptomen van hypoglykemie bij screening.
• Aanwezigheid van een klinisch significante aandoening (naar de mening van de onderzoeker) die de beoordeling van studiemedicatie zou kunnen verstoren, zoals significante nier-, lever-, gastro-intestinale (GI), cardiovasculaire (CV), immuunziekte, bloeddyscrasieën of aandoeningen die hemolyse of onstabiele rode bloedcellen, of klinisch belangrijke hematologische aandoeningen (d.w.z. aplastische anemie, myeloproliferatieve of myelodysplastische syndromen, trombocytopenie) bij screening.

• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar na screening, met uitzondering van adequaat behandelde gelokaliseerde basaalcelhuidkanker of in situ baarmoederhalskanker.

  1. Een proefpersoon met een voorgeschiedenis van maligniteit >5 jaar voorafgaand aan de screening mag geen bewijs hebben van resterende of terugkerende ziekte.
  2. Een proefpersoon met een voorgeschiedenis van melanoom, leukemie, lymfoom of niercarcinoom wordt uitgesloten.

• Laboratoriumafwijkingen bij Screening waaronder:

  1. C-peptide < 1,0 ng/ml;
  2. Positieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden (bij screening en bezoek 2/periode 1-3/dag 1);
  3. Abnormale serumspiegels van thyrotropine (TSH) onder de ondergrens van normaal of >1,5x (1,5 keer) de bovengrens van normaal
  4. Verhoogde leverenzymen (alaninetransaminase (ALT), alanineaminotransferase (AST), alkalische fosfatase) >2x de bovengrens van normaal.
  5. Zeer hoge triglyceridenwaarden (>600 mg/dL); een enkele herhalingstest is toegestaan.
  6. Elke relevante afwijking die de werkzaamheid of de veiligheidsbeoordelingen tijdens de toediening van de onderzoeksbehandeling zou verstoren.
• Positieve geschiedenis van actieve leverziekte (anders dan niet-alcoholische hepatische steatose), waaronder chronische hepatitis B of C, primaire biliaire cirrose of actieve symptomatische galblaasaandoening.
• Positieve geschiedenis van HIV.

• Gebruik van de volgende medicijnen:

  1. Voorgeschiedenis van gebruik van insuline gedurende meer dan 1 week binnen 6 maanden voorafgaand aan en geen gebruik binnen 6 weken voorafgaand aan Bezoek 2/Periode 1/Dag 1.
  2. Geschiedenis van het gebruik van aprotinine op enig moment voorafgaand aan de screening (bijv. Trasylol, elk type of elke dosis).
  3. Toediening van schildklierpreparaten of thyroxine (behalve bij proefpersonen met stabiele substitutietherapie) binnen 6 weken voorafgaand aan de screening.
  4. Toediening van systemische langwerkende corticosteroïden binnen twee maanden of langdurig gebruik (meer dan een week) van andere systemische corticosteroïden of inhalatiecorticosteroïden (als de dagelijkse dosering > 1.000 μg equivalent beclomethason is) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening. Intra-articulaire en/of topische corticosteroïden worden niet als systemisch beschouwd.
  5. Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het glucosemetabolisme wijzigen of het vermogen om te herstellen van hypoglykemie verminderen, zoals orale, parenterale en geïnhaleerde steroïden (zoals hierboven besproken) en immunosuppressieve of immunomodulerende middelen.
• De patiënt volgt een afslankprogramma en bevindt zich niet in de onderhoudsfase, of de patiënt is gestart met medicatie voor gewichtsverlies (bijv. orlistat of liraglutide), binnen 8 weken voorafgaand aan de screening. Proefpersonen die bariatrische chirurgie hebben ondergaan, zijn ook uitgesloten.
• Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding.
• Proefpersoon heeft een Screening systolische bloeddruk ≥165 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg. Proefpersonen mogen een BP-reddingsmedicijn nemen.
• Proefpersoon is een gebruiker van recreatieve of illegale drugs of heeft een recente geschiedenis (binnen 1 jaar na screening) van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid gehad. (Opmerking: alcoholmisbruik omvat zware alcoholconsumptie zoals gedefinieerd door> 3 drankjes per dag of> 14 drankjes per week, of drankmisbruik) bij Screening.

• Elke klinisch significante ECG-afwijking bij screening of hart- en vaatziekten. Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen omvatten:

  1. Geschiedenis van een beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening,
  2. Voorgeschiedenis van of momenteel New York Heart Associate Klasse II-IV hartfalen voorafgaand aan de screening, of
• Een of meer contra-indicaties voor metformine.
• Naar goeddunken van de hoofdonderzoeker, elke aandoening of andere factor die ongeschikt wordt geacht voor inschrijving van de proefpersoon in het onderzoek.