Tutkimus yksittäisistä ja useista suun kautta otettavan insuliinin tai lumelääkeannoksista potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, ikä 20–75 vuotta, mukaan lukien tyypin 2 diabetes mellitus.
• Vierailulla 2/jaksolla 1/päivä 1 potilaiden diabetes on hoidettu metformiinilla (≥ 1000 mg/vrk; mikä tahansa tyyppi ja hoito-ohjelma), metformiini ja DPP-4-estäjä (dipeptidyylipeptidaasi)-4, metformiini ja SGLT-2:n (natrium-glukoosin yhteiskuljettajan 2) estäjä, metformiini ja TZD (tiatsolidiinidionit) tai metformiini ja sulfonyyliurea. Koehenkilöt ovat saaneet vakaata metformiinia (määritelty samaksi metformiiniannokseksi ja -tyypiksi) ja muita hoitoja vähintään 8 viikon ajan ennen käyntiä 2/jakso 1/päivä 1.
• Painoindeksi (BMI) 25–40 kg/m2 seulonnassa.
• Hemoglobiini A1c (HbA1c) ≥7,5 - ≤10,5 % seulonnassa.
• Seerumin paastoglukoosi yli tai yhtä suuri kuin 126 mg/dl seulonnassa.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestin tulos seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti vierailulla 2/päivä 1 kaikkien tutkimusjaksojen aikana.

• Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, määritellään seuraavasti:

  i. Postmenopausaalinen (määritelty vähintään 12 kuukautta ilman kuukautisia ≥45-vuotiailla naisilla) ii. Hänelle on tehty kohdun ja/tai molemminpuolinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanjohtimen ligaatio/tukos vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa; TAI iii. Hänellä on synnynnäinen tai hankittu sairaus, joka estää synnytyksen.

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset suostuvat välttämään raskaaksi tulemista tutkimushoidon aikana ja 14 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen noudattamalla yhtä seuraavista:

  i. harjoittaa pidättymistä† heteroseksuaalisesta toiminnasta TAI ii. Käytä (tai anna hänen kumppaninsa käyttää) hyväksyttävää ehkäisyä heteroseksuaalisen toiminnan aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Muiden diabeteslääkkeiden kuin metformiinin, sulfonyyliurean, SGLT-2-estäjien, TZD:n tai DPP-4:n estäjien käyttö 6 viikon aikana ennen käyntiä 2/jakso 1/päivä 1.
• Minkä tahansa kliinisesti merkittävän endokriinisen sairauden olemassaolo tutkijan mukaan (korvaushoitoa saavat eutyreoosipotilaat otetaan mukaan, jos tyroksiinin annos on vakaa vähintään kuuden viikon ajan ennen seulontaa).
• Tyypin 1 diabeteksen kliininen diagnoosi.
• Seerumin paastoglukoosi >300 mg/dl seulonnassa; yksi uusintatesti on sallittu.
• Todisteet hypoglykemian tietämättömyydestä, dokumentoitu plasman glukoosipitoisuus ≤50 mg/dl hypoglykemian oireiden puuttuessa seulonnassa.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus (tutkijan mielestä), joka saattaa häiritä tutkimuslääkityksen arviointia, kuten merkittävä munuaisten, maksan, maha-suolikanavan (GI), sydän- ja verisuonisairauksien (CV), immuunisairaus, veren dyskrasiat tai mikä tahansa sairaus, joka aiheuttaa hemolyysi tai epästabiilit punasolut tai kliinisesti tärkeät hematologiset häiriöt (esim. aplastinen anemia, myeloproliferatiiviset tai myelodysplastiset oireyhtymät, trombosytopenia) seulonnassa.

• Syövän esiintyminen tai aiempi seulonta viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua paikallista tyvisolusyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää.

  1. Potilaalla, jolla on ollut pahanlaatuinen kasvain yli 5 vuotta ennen seulontatutkimusta, ei pitäisi olla merkkejä jäännössairaudesta tai uusiutumisesta.
  2. Potilas, jolla on ollut melanooma, leukemia, lymfooma tai munuaissyöpä, suljetaan pois.

• Laboratoriopoikkeavuudet seulonnassa, mukaan lukien:

  1. C-peptidi < 1,0 ng/ml;
  2. Positiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (seulonnalla ja käynnillä 2/jaksot 1-3/päivä 1);
  3. Epänormaalit seerumin tyrotropiinitasot (TSH) normaalin alarajan alapuolella tai > 1,5 kertaa (1,5 kertaa) normaalin ylärajan alapuolella
  4. Kohonneet maksaentsyymiarvot (alaniinitransaminaasi (ALT), alaniiniaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi) > 2 kertaa normaalin ylärajasta.
  5. Erittäin korkeat triglyseriditasot (> 600 mg/dl); yksi uusintatesti on sallittu.
  6. Mikä tahansa olennainen poikkeavuus, joka häiritsisi tehoa tai turvallisuusarvioita tutkimushoidon annon aikana.
• Positiivinen anamneesissa aktiivinen maksasairaus (muu kuin alkoholiton maksan steatoosi), mukaan lukien krooninen hepatiitti B tai C, primaarinen sappikirroosi tai aktiivinen oireinen sappirakon sairaus.
• HIV positiivinen historia.

• Seuraavien lääkkeiden käyttö:

  1. Insuliinin käyttäminen yli viikon ajan 6 kuukauden aikana ennen käyntiä 2/jakso 1/päivä 1 ja ei yhtään 6 viikon aikana ennen käyntiä 2/jakso 1/päivä 1.
  2. Aprotiniinin käyttöhistoria milloin tahansa ennen seulontaa (esim. Trasylol, mikä tahansa tyyppi tai annos).
  3. Kilpirauhasvalmisteiden tai tyroksiinin antaminen (paitsi stabiilissa korvaushoidossa oleville potilaille) 6 viikon sisällä ennen seulontatutkimusta.
  4. Systeemisten pitkävaikutteisten kortikosteroidien antaminen kahden kuukauden sisällä tai muiden systeemisten kortikosteroidien tai inhaloitavien kortikosteroidien pitkäaikainen käyttö (yli viikko) (jos vuorokausiannos on > 1000 μg beklometasonia ekvivalenttia) 30 päivän sisällä ennen seulontaa. Nivelensisäisiä ja/tai paikallisia kortikosteroideja ei pidetä systeemisinä.
  5. Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään muuntavan glukoosiaineenvaihduntaa tai vähentävän kykyä toipua hypoglykemiasta, kuten oraalisten, parenteraalisten ja inhaloitavien steroidien (kuten edellä on käsitelty) ja immunosuppressiivisten tai immunomoduloivien aineiden käyttö.
• Koehenkilö on laihdutusohjelmassa eikä ylläpitovaiheessa tai hän on aloittanut painonpudotuslääkityksen (esim. orlistaatti tai liraglutidi) 8 viikon sisällä ennen seulontaa. Myös koehenkilöt, joille on tehty bariatrinen leikkaus, eivät sisälly tähän.
• Kohde on raskaana tai imettää.
• Potilaalla on seulonta systolinen verenpaine ≥165 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg. Koehenkilöt saavat ottaa verenpaineen pelastuslääkitystä.
• Kohde on viihde- tai laittomien huumeiden käyttäjä tai hänellä on lähiaikoina (1 vuoden sisällä seulonnasta) ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä tai riippuvuutta. (Huomaa: Alkoholin väärinkäyttö sisältää runsaan alkoholin nauttimisen, joka on määritelty > 3 juomaa päivässä tai > 14 juomaa viikossa, tai humalajuominen) seulonnassa.

• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama seulonnassa tai sydän- ja verisuonisairaus. Kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonisairauksia ovat mm.

  1. Aiemmin aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta,
  2. Aiemmin tai tällä hetkellä New York Heart Associate -luokan II-IV sydämen vajaatoiminta ennen seulontatutkimusta tai
• Yksi tai useampi vasta-aihe metformiinille.
• Päätutkijan harkinnan mukaan mikä tahansa tila tai muu tekijä, jonka katsotaan sopimattomaksi koehenkilön ottamiseen tutkimukseen.