Eine Studie über Einzel- und Mehrfachdosen von oralem Insulin oder Placebo bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 20 bis 75 Jahren, einschließlich Typ-2-Diabetes mellitus.
• Bei Besuch 2/Zeitraum 1/Tag 1 wurden die Probanden wegen ihres Diabetes mit Metformin (≥1000 mg/Tag; jede Art und jedes Regime), Metformin und einem DPP-4-Inhibitor (Dipeptidyl-Peptidase)-4), Metformin, behandelt und ein SGLT-2 (Natriumglukose-Co-Transporter 2)-Inhibitor, Metformin und TZD (Thiazolidindione) oder Metformin und Sulfonylharnstoff. Die Probanden müssen mindestens 8 Wochen vor Besuch 2 / Zeitraum 1 / Tag 1 ein stabiles Metformin-Regime (definiert als dieselbe Metformin-Dosis und -Art) und andere Behandlungen erhalten haben.
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 25 und 40 kg/m2, einschließlich, beim Screening.
• Hämoglobin A1c (HbA1c) zwischen ≥7,5 und ≤10,5 % beim Screening.
• Nüchtern-Serumglukose größer oder gleich 126 mg/dL beim Screening.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen für alle Studienzeiträume ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis beim Screening und einen negativen Urinschwangerschaftstest bei Besuch 2/Tag 1 haben.

• Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, werden definiert als:

  ich. Postmenopausal (definiert als mindestens 12 Monate ohne Menstruation bei Frauen im Alter von ≥ 45 Jahren) ii. Hatte mindestens 6 Wochen vor dem Screening eine Hysterektomie und / oder bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Tubenligatur / -okklusion; ODER iii. Hat eine angeborene oder erworbene Erkrankung, die eine Schwangerschaft verhindert.

• Frauen im gebärfähigen Alter stimmen zu, eine Schwangerschaft während der Studienbehandlung und für 14 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu vermeiden, indem sie eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

  ich. Abstinenz† von heterosexuellen Aktivitäten praktizieren ODER ii. Wenden Sie während heterosexueller Aktivitäten eine akzeptable Verhütungsmethode an (oder lassen Sie sie von ihrem Partner anwenden).

Ausschlusskriterien:

• Verwendung anderer Antidiabetika als Metformin, Sulfonylharnstoff, SGLT-2-Inhibitoren, TZD oder DPP-4-Inhibitoren innerhalb von 6 Wochen vor Besuch 2/Zeitraum 1/Tag 1.
• Vorhandensein einer klinisch signifikanten endokrinen Erkrankung nach Angaben des Prüfarztes (euthyreote Probanden, die eine Ersatztherapie erhalten, werden eingeschlossen, wenn die Thyroxin-Dosierung mindestens sechs Wochen vor dem Screening stabil ist).
• Klinische Diagnose von Typ-1-Diabetes.
• Nüchtern-Serumglukose >300 mg/dL beim Screening; eine einmalige Wiederholungsprüfung ist zulässig.
• Nachweis der Unkenntnis einer Hypoglykämie, eine dokumentierte Plasmaglukose von ≤50 mg/dL ohne Symptome einer Hypoglykämie beim Screening.
• Vorhandensein eines klinisch signifikanten Zustands (nach Meinung des Prüfarztes), der die Bewertung der Studienmedikation beeinträchtigen könnte, wie z Hämolyse oder instabile rote Blutkörperchen oder klinisch bedeutsame hämatologische Erkrankungen (d. h. aplastische Anämie, myeloproliferative oder myelodysplastische Syndrome, Thrombozytopenie) beim Screening.

• Vorhandensein oder Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre des Screenings, mit Ausnahme von angemessen behandeltem lokalisiertem Basalzell-Hautkrebs oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs.

  1. Ein Proband mit einer bösartigen Vorgeschichte > 5 Jahre vor dem Screening sollte keine Anzeichen einer verbleibenden oder wiederkehrenden Erkrankung aufweisen.
  2. Ein Subjekt mit einer Vorgeschichte von Melanom, Leukämie, Lymphom oder Nierenkarzinom ist ausgeschlossen.

• Laboranomalien beim Screening, einschließlich:

  1. C-Peptid < 1,0 ng/ml;
  2. Positiver Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter (bei Screening und Besuch 2/Perioden 1-3/Tag 1);
  3. Abnorme Serum-Thyreotropin (TSH)-Spiegel unterhalb der Untergrenze des Normalwerts oder >1,5-fach (1,5-fach) der Obergrenze des Normalwerts
  4. Erhöhte Leberenzyme (Alanin-Transaminase (ALT), Alanin-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase) > 2x die Obergrenze des Normalwerts.
  5. Sehr hohe Triglyceridspiegel (>600 mg/dl); eine einmalige Wiederholungsprüfung ist zulässig.
  6. Jede relevante Anomalie, die die Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertungen während der Verabreichung des Studienmedikaments beeinträchtigen würde.
• Positive Vorgeschichte einer aktiven Lebererkrankung (außer nichtalkoholischer Lebersteatose), einschließlich chronischer Hepatitis B oder C, primärer Gallenzirrhose oder aktiver symptomatischer Gallenblasenerkrankung.
• Positive Geschichte von HIV.

• Verwendung der folgenden Medikamente:

  1. Vorgeschichte der Verwendung von Insulin für mehr als 1 Woche innerhalb von 6 Monaten vor und keine innerhalb von 6 Wochen vor Besuch 2/Zeitraum 1/Tag 1.
  2. Vorgeschichte der Verwendung von Aprotinin zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Screening (z. B. Trasylol, jede Art oder Dosis).
  3. Verabreichung von Schilddrüsenpräparaten oder Thyroxin (außer bei Patienten mit stabiler Ersatztherapie) innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening.
  4. Verabreichung von systemischen langwirksamen Kortikosteroiden innerhalb von zwei Monaten oder längere Anwendung (mehr als eine Woche) anderer systemischer Kortikosteroide oder inhalativer Kortikosteroide (wenn die Tagesdosis > 1.000 μg Äquivalent Beclomethason beträgt) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening. Intraartikuläre und/oder topische Kortikosteroide gelten nicht als systemisch.
  5. Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie den Glukosestoffwechsel verändern oder die Fähigkeit verringern, sich von einer Hypoglykämie zu erholen, wie orale, parenterale und inhalative Steroide (wie oben diskutiert) und immunsuppressive oder immunmodulierende Mittel.
• Das Subjekt nimmt an einem Gewichtsabnahmeprogramm teil und befindet sich nicht in der Erhaltungsphase, oder das Subjekt hat innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening mit der Einnahme von Medikamenten zur Gewichtsabnahme (z. B. Orlistat oder Liraglutid) begonnen. Personen, die sich einer bariatrischen Operation unterzogen haben, sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Das Subjekt ist schwanger oder stillt.
• Das Subjekt hat einen systolischen Screening-Blutdruck von ≥ 165 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck von ≥ 100 mmHg. Die Probanden dürfen ein BP-Notfallmedikament einnehmen.
• Das Subjekt ist ein Konsument von Freizeit- oder illegalen Drogen oder hatte in jüngerer Vergangenheit (innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening) Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit. (Hinweis: Alkoholmissbrauch umfasst starken Alkoholkonsum, definiert als >3 Getränke pro Tag oder >14 Getränke pro Woche oder Rauschtrinken) beim Screening.

• Jede klinisch signifikante EKG-Abnormalität beim Screening oder eine kardiovaskuläre Erkrankung. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen umfassen:

  1. Vorgeschichte von Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening,
  2. Vorgeschichte oder derzeitige Herzinsuffizienz der New York Heart Associate Klasse II-IV vor dem Screening, oder
• Eine oder mehrere Kontraindikationen für Metformin.
• Nach Ermessen des Hauptprüfarztes jede Bedingung oder jeder andere Faktor, der für die Aufnahme des Probanden in die Studie als ungeeignet erachtet wird.