En studie av enstaka och flera doser av oralt insulin eller placebo hos patienter med typ 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 20 till 75 år, inklusive typ 2 diabetes mellitus.
• Vid besök 2/period 1/dag 1 kommer försökspersoner att ha behandlats för sin diabetes med metformin (≥1 000 mg/dag; vilken typ och behandling som helst), metformin och en DPP-4-hämmare (Dipeptidyl-Peptidas)-4), metformin och en SGLT-2 (natrium-glukos co-transportör 2) hämmare, metformin och TZD (tiazolidindioner), eller metformin och sulfonylurea. Försökspersonerna kommer att ha fått en stabil regim av metformin (definierad som samma metformindos och typ) och andra behandlingar i minst 8 veckor före besök 2/period 1/dag 1.
• Body Mass Index (BMI) mellan 25 och 40 kg/m2, inklusive, vid screening.
• Hemoglobin A1c (HbA1c) mellan ≥7,5 och ≤10,5 % vid screening.
• Fastande serumglukos högre än eller lika med 126 mg/dL vid screening.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid besök 2/dag 1 för alla studieperioder.

• Kvinnor som inte är i fertil ålder definieras som:

  i. Postmenopausal (definierad som minst 12 månader utan menstruation hos kvinnor ≥45 år) ii. Har genomgått en hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral äggledarligation/ocklusion minst 6 veckor före screening; ELLER iii. Har ett medfött eller förvärvat tillstånd som förhindrar barnafödande.

• Kvinnor i fertil ålder går med på att undvika att bli gravida medan de får studiebehandling och under 14 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen genom att följa något av följande:

  i. utöva avhållsamhet† från heterosexuell aktivitet ELLER ii. Använd (eller låt hennes partner använda) acceptabelt preventivmedel under heterosexuell aktivitet.

Exklusions kriterier:

• Användning av andra antidiabetiska medel än metformin, sulfonylurea, SGLT-2-hämmare, TZD eller DPP-4-hämmare inom 6 veckor före besök 2/period 1/dag 1.
• Förekomst av någon kliniskt signifikant endokrin sjukdom enligt utredaren (eutyreoideapatienter på ersättningsterapi kommer att inkluderas om dosen av tyroxin är stabil i minst sex veckor före screening).
• Klinisk diagnos av typ 1-diabetes.
• Fastande serumglukos >300 mg/dL vid screening; ett enda upprepat test är tillåtet.
• Bevis på omedvetenhet om hypoglykemi, en dokumenterad plasmaglukos ≤50 mg/dL i frånvaro av symtom på hypoglykemi vid screening.
• Förekomst av något kliniskt signifikant tillstånd (enligt utredarens åsikt) som kan störa utvärderingen av studiemedicinering, såsom betydande njur-, lever-, gastrointestinala (GI), kardiovaskulära (CV), immunsjukdomar, bloddyskrasier eller andra störningar som orsakar hemolys eller instabila röda blodkroppar, eller kliniskt viktiga hematologiska störningar (dvs. aplastisk anemi, myeloproliferativa eller myelodysplastiska syndrom, trombocytopeni) vid screening.

• Närvaro eller historia av cancer under de senaste 5 åren av screening, med undantag för adekvat behandlad lokaliserad basalcellshudcancer eller in situ livmoderhalscancer.

  1. En patient med en historia av malignitet >5 år före screening bör inte ha några tecken på kvarvarande eller återkommande sjukdom.
  2. En patient med en historia av melanom, leukemi, lymfom eller njurkarcinom är utesluten.

• Laboratorieavvikelser vid screening inklusive:

  1. C-peptid < 1,0 ng/ml;
  2. Positivt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder (vid screening och besök 2/period 1-3/dag 1);
  3. Onormala serumtyrotropinnivåer (TSH) under den nedre normalgränsen eller >1,5X (1,5 gånger) den övre normalgränsen
  4. Förhöjda leverenzymer (alanintransaminas (ALT), alaninaminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas) >2X den övre normalgränsen.
  5. Mycket höga triglyceridnivåer (>600 mg/dL); ett enda upprepat test är tillåtet.
  6. Alla relevanta avvikelser som skulle störa effekten eller säkerhetsbedömningarna under administrering av studiebehandling.
• Positiv historia av aktiv leversjukdom (annat än alkoholfri leversteatos), inklusive kronisk hepatit B eller C, primär biliär cirros eller aktiv symptomatisk gallblåsasjukdom.
• Positiv historia av HIV.

• Användning av följande mediciner:

  1. Historik med användning av insulin i mer än 1 vecka inom 6 månader före och ingen inom 6 veckor före besök 2/period 1/dag 1.
  2. Historik med användning av aprotinin när som helst före screening (t.ex. trasylol, vilken typ eller dos som helst).
  3. Administrering av sköldkörtelpreparat eller tyroxin (förutom hos patienter på stabil ersättningsterapi) inom 6 veckor före screening.
  4. Administrering av systemiska långverkande kortikosteroider inom två månader eller långvarig användning (mer än en vecka) av andra systemiska kortikosteroider eller inhalerade kortikosteroider (om daglig dos är > 1 000 μg ekvivalent beklometason) inom 30 dagar före screening. Intraartikulära och/eller topikala kortikosteroider anses inte vara systemiska.
  5. Användning av läkemedel som är kända för att modifiera glukosmetabolismen eller minska förmågan att återhämta sig från hypoglykemi såsom orala, parenterala och inhalerade steroider (som diskuterats ovan), och immunsuppressiva eller immunmodulerande medel.
• Försökspersonen är på ett viktminskningsprogram och är inte i underhållsfasen, eller patienten har påbörjat viktminskningsmedicinering (t.ex. orlistat eller liraglutid), inom 8 veckor före screening. Försökspersoner som har genomgått överviktsoperation är också uteslutna.
• Personen är gravid eller ammar.
• Försökspersonen har ett screeningsystoliskt blodtryck ≥165 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg. Försökspersoner kommer att tillåtas att ta en BP-räddningsmedicin.
• Försökspersonen är en användare av rekreationsdroger eller olagliga droger eller har haft en nyligen anamnes (inom 1 år efter screening) av drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende. (Obs: Alkoholmissbruk inkluderar stort alkoholintag enligt definitionen av >3 drinkar per dag eller >14 drinkar per vecka, eller hetsätande) vid Screening.

• Alla kliniskt signifikanta EKG-avvikelser vid screening eller kardiovaskulär sjukdom. Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom inkluderar:

  1. Anamnes med stroke, övergående ischemisk attack eller hjärtinfarkt inom 6 månader före screening,
  2. Historik av eller har för närvarande New York Heart Associate Class II-IV hjärtsvikt före screening, eller
• En eller flera kontraindikationer mot metformin.
• Efter huvudutredarens gottfinnande, varje villkor eller annan faktor som bedöms olämplig för försökspersonens registrering i studien.