Исследование однократных и многократных доз перорального инсулина или плацебо у субъектов с сахарным диабетом 2 типа

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 20 до 75 лет включительно с сахарным диабетом 2 типа.
• Во время визита 2/периода 1/дня 1 субъекты будут получать лечение от диабета метформином (≥1000 мг/день; любой тип и схема), метформином и ингибитором ДПП-4 (дипептидилпептидаза)-4), метформином. и ингибитор SGLT-2 (натрий-глюкозный котранспортер 2), метформин и TZD (тиазолидиндионы) или метформин и сульфонилмочевина. Субъекты будут получать стабильный режим приема метформина (определяемый как та же доза и тип метформина) и другие виды лечения в течение как минимум 8 недель до визита 2/периода 1/дня 1.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 25 до 40 кг/м2 включительно на момент скрининга.
• Гемоглобин A1c (HbA1c) от ≥7,5 до ≤10,5% при скрининге.
• Уровень глюкозы в сыворотке натощак выше или равен 126 мг/дл при скрининге.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный результат теста на беременность в моче при посещении 2/день 1 для всех периодов исследования.

• Женщины, не способные к деторождению, определяются как:

  я. Постменопауза (определяется как отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев у женщин в возрасте ≥45 лет) ii. Перенесла гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию, двустороннюю сальпингэктомию или двустороннюю перевязку/окклюзию маточных труб не менее чем за 6 недель до скрининга; ИЛИ III. Имеет врожденное или приобретенное заболевание, препятствующее деторождению.

• Женщины детородного возраста соглашаются избегать беременности во время получения исследуемого препарата и в течение 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, соблюдая одно из следующих условий:

  я. практиковать воздержание† от гетеросексуальной активности ИЛИ ii. Используйте (или попросите ее партнера использовать) приемлемые средства контрацепции во время гетеросексуальной активности.

Критерий исключения:

• Использование противодиабетических средств, отличных от метформина, сульфонилмочевины, ингибиторов SGLT-2, TZD или ингибиторов ДПП-4, в течение 6 недель до визита 2/периода 1/дня 1.
• Наличие любого клинически значимого эндокринного заболевания по мнению исследователя (субъекты с эутиреоидным состоянием, получающие заместительную терапию, будут включены, если доза тироксина стабильна в течение как минимум шести недель до скрининга).
• Клинический диагноз сахарного диабета 1 типа.
• Уровень глюкозы в сыворотке натощак >300 мг/дл при скрининге; допускается однократное повторение теста.
• Свидетельство неосведомленности о гипогликемии, документально подтвержденный уровень глюкозы в плазме ≤50 мг/дл при отсутствии симптомов гипогликемии при скрининге.
• Наличие любого клинически значимого состояния (по мнению исследователя), которое может помешать оценке исследуемого препарата, например, серьезные почечные, печеночные, желудочно-кишечные (ЖКТ), сердечно-сосудистые (СС), иммунные заболевания, дискразии крови или любые нарушения, вызывающие гемолиз или нестабильные эритроциты, или клинически важные гематологические нарушения (т.е. апластическая анемия, миелопролиферативные или миелодиспластические синдромы, тромбоцитопения) при скрининге.

• Наличие или история рака в течение последних 5 лет скрининга, за исключением адекватно леченного локализованного базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.

  1. У субъекта со злокачественными новообразованиями более 5 лет до скрининга не должно быть признаков остаточного или рецидивирующего заболевания.
  2. Субъект с меланомой, лейкемией, лимфомой или раком почки в анамнезе исключается.

• Лабораторные отклонения при скрининге, включая:

  1. С-пептид < 1,0 нг/мл;
  2. Положительный тест на беременность у женщин детородного возраста (при скрининге и посещении 2/периоды 1-3/день 1);
  3. Аномальные уровни сывороточного тиреотропина (ТТГ) ниже нижнего предела нормы или >1,5X (1,5 раза) верхнего предела нормы
  4. Повышенные ферменты печени (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аланинаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза) более чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы.
  5. Очень высокий уровень триглицеридов (> 600 мг/дл); допускается однократное повторение теста.
  6. Любая соответствующая аномалия, которая может помешать оценке эффективности или безопасности во время введения исследуемого препарата.
• Наличие в анамнезе активного заболевания печени (кроме неалкогольного стеатоза печени), включая хронический гепатит В или С, первичный билиарный цирроз или активное симптоматическое заболевание желчного пузыря.
• Положительный анамнез ВИЧ.

• Применение следующих препаратов:

  1. История использования инсулина более 1 недели в течение 6 месяцев до визита 2/период 1/день 1.
  2. История использования апротинина в любое время до скрининга (например, трасилол, любой тип или доза).
  3. Введение препаратов щитовидной железы или тироксина (за исключением пациентов, получающих стабильную заместительную терапию) в течение 6 недель до скрининга.
  4. Назначение системных кортикостероидов длительного действия в течение двух месяцев или длительное применение (более одной недели) других системных кортикостероидов или ингаляционных кортикостероидов (если суточная доза составляет > 1000 мкг эквивалента беклометазона) в течение 30 дней до скрининга. Внутрисуставные и/или местные кортикостероиды не считаются системными.
  5. Использование лекарств, которые, как известно, изменяют метаболизм глюкозы или снижают способность восстанавливаться после гипогликемии, таких как пероральные, парентеральные и ингаляционные стероиды (как обсуждалось выше), а также иммунодепрессанты или иммуномодулирующие средства.
• Субъект участвует в программе снижения веса и не находится на поддерживающей фазе, или субъект начал принимать препараты для снижения веса (например, орлистат или лираглутид) в течение 8 недель до скрининга. Субъекты, перенесшие бариатрическую операцию, также исключены.
• Субъект беременна или кормит грудью.
• У субъекта скрининговое систолическое артериальное давление ≥165 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст. Субъектам будет разрешено принимать лекарства для снижения АД.
• Субъект является потребителем рекреационных или запрещенных наркотиков или имел недавнюю историю (в течение 1 года скрининга) злоупотребления или зависимости от наркотиков или алкоголя. (Примечание: Злоупотребление алкоголем включает в себя чрезмерное употребление алкоголя, определяемое как > 3 порций в день или > 14 порций в неделю, или запойное пьянство) при скрининге.

• Любые клинически значимые отклонения на ЭКГ при скрининге или сердечно-сосудистые заболевания. К клинически значимым сердечно-сосудистым заболеваниям относятся:

  1. История инсульта, транзиторной ишемической атаки или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до скрининга,
  2. Сердечная недостаточность класса II-IV по классификации New York Heart Associate в анамнезе или в настоящее время до скрининга, или
• Одно или несколько противопоказаний к метформину.
• По усмотрению главного исследователя, любое состояние или другой фактор, которые считаются неподходящими для включения субъекта в исследование.