2型糖尿病の被験者における経口インスリンまたはプラセボの単回および複数回投与の研究

包含基準:

• 2型糖尿病を含む20歳から75歳までの男性または女性被験者。
• Visit 2/Period 1/Day 1 で、被験者はメトホルミン (≥1000 mg/日; 任意のタイプおよびレジメン)、メトホルミンおよび DPP-4 阻害剤 (ジペプチジル-ペプチダーゼ)-4)、メトホルミンによる糖尿病の治療を受けています。 SGLT-2 (ナ​​トリウム-グルコース共輸送体 2) 阻害剤、メトホルミンと TZD (チアゾリジンジオン)、またはメトホルミンとスルホニル尿素。 被験者は、メトホルミンの安定したレジメン（同じメトホルミンの用量とタイプとして定義）およびその他の治療を受けています 訪問2 /期間1 / 1日目の前の少なくとも8週間。
• -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）が25〜40 kg / m2である。
• -スクリーニング時のヘモグロビンA1c（HbA1c）が7.5％以上10.5％以下。
• -スクリーニング時の空腹時血清グルコースが126 mg / dL以上。
• -出産の可能性のある女性は、スクリーニングで血清妊娠検査結果が陰性であり、すべての研究期間の訪問2 / 1日目で尿妊娠検査が陰性でなければなりません。

• 出産の可能性がない女性は、次のように定義されます。

  私。閉経後（45 歳以上の女性で 12 か月以上月経がない場合と定義） ii. -スクリーニングの少なくとも6週間前に、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術、両側卵管切除術、または両側卵管結紮/閉塞を行った;または iii. 出産を妨げる先天性または後天性疾患がある。

• 出産の可能性のある女性は、研究治療を受けている間、および研究治療の最後の投与後14日間は、次のいずれかを順守することにより妊娠を避けることに同意します。

  私。異性愛行為から禁欲†を実践する、または ii. 異性愛活動中は、許容できる避妊法を使用する (またはパートナーに使用させる)。

除外基準:

• -メトホルミン、スルホニル尿素、SGLT-2阻害剤、TZD、またはDPP-4阻害剤以外の抗糖尿病薬の使用 訪問2 /期間1 / 1日目の6週間前。
• -治験責任医師による臨床的に重要な内分泌疾患の存在（チロキシンの投与量がスクリーニング前の少なくとも6週間安定している場合、補充療法を受けている正常な甲状腺被験者が含まれます）。
• 1型糖尿病の臨床診断。
• スクリーニング時の空腹時血糖値 > 300 mg/dL; 1 回の繰り返しテストは許容されます。
• -低血糖に気づいていない証拠、スクリーニング時に低血糖の症状がない場合の記録された血漿グルコース≤50 mg / dL。
• -重大な腎臓、肝臓、胃腸（GI）、心血管（CV）、免疫疾患、血液疾患、または溶血または不安定な赤血球、または臨床的に重要な血液疾患 (すなわち スクリーニング時の再生不良性貧血、骨髄増殖性または骨髄異形成症候群、血小板減少症）。

• -スクリーニングの過去5年以内のがんの存在または病歴。ただし、適切に治療された限局性基底細胞皮膚がんまたは in situ 子宮頸がんは除きます。

  1. スクリーニングの5年以上前に悪性腫瘍の病歴がある被験者には、残存または再発疾患の証拠があってはなりません。
  2. 黒色腫、白血病、リンパ腫、または腎癌の病歴のある被験者は除外されます。

• 以下を含むスクリーニング時の検査異常：

  1. C-ペプチド < 1.0 ng/mL;
  2. -出産の可能性のある女性の陽性妊娠検査（スクリーニングおよび訪問2 /期間1〜3 / 1日目）;
  3. -異常な血清チロトロピン（TSH）レベルが正常の下限を下回るか、正常の上限の1.5X（1.5倍）を超える
  4. 肝酵素（アラニントランスアミナーゼ（ALT）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ）の上昇は、正常上限の2倍以上。
  5. 非常に高いトリグリセリド レベル (>600 mg/dL); 1 回の繰り返しテストは許容されます。
  6. -研究治療中の有効性または安全性評価を妨げる関連する異常。
• -慢性B型肝炎またはC型肝炎、原発性胆汁性肝硬変、または活動性症候性胆嚢疾患を含む活動性肝疾患（非アルコール性脂肪肝以外）の陽性歴。
• HIVの陽性歴。

• 次の薬の使用：

  1. -6か月前の6か月以内に1週間以上インスリンを使用した履歴があり、訪問2 /期間1 / 1日目の前の6週間以内。
  2. -スクリーニング前の任意の時点でのアプロチニンの使用歴（例：トラジロール、あらゆる種類または用量）。
  3. -甲状腺製剤またはチロキシンの投与（安定した補充療法を受けている被験者を除く） スクリーニング前の6週間以内。
  4. -2か月以内の全身性長時間作用性コルチコステロイドの投与、または他の全身性コルチコステロイドまたは吸入コルチコステロイドの長期使用（1週間以上）（1日の投与量が> 1,000μg相当のベクロメタゾンの場合）スクリーニング前の30日以内。 関節内および/または局所コルチコステロイドは、全身性とは見なされません。
  5. グルコース代謝を変更したり、低血糖から回復する能力を低下させたりすることが知られている薬物の使用（前述の経口、非経口、および吸入ステロイドなど）、および免疫抑制剤または免疫調節剤。
• -被験者は減量プログラムを受けており、維持段階にないか、または被験者は減量薬（オルリスタットまたはリラグルチドなど）を開始しました スクリーニング前の8週間以内。 肥満手術を受けた被験者も除外されます。
• -被験者は妊娠中または授乳中です。
• -被験者はスクリーニング収縮期血圧≥165 mmHgまたは拡張期血圧≥100 mmHgを持っています。 被験者はBPレスキュー薬を服用することが許可されます。
• -被験者は娯楽用または違法薬物の使用者であるか、薬物またはアルコールの乱用または依存の最近の履歴（スクリーニングから1年以内）がありました。 (注: アルコール乱用には、スクリーニングでの 1 日 3 杯以上または 1 週間に 14 杯以上の飲酒によって定義される大量のアルコール摂取、または暴飲が含まれます)。

• -スクリーニングまたは心血管疾患での臨床的に重要な心電図異常。 臨床的に重要な心血管疾患には以下が含まれます：

  1. -スクリーニング前6か月以内の脳卒中、一過性脳虚血発作、または心筋梗塞の病歴、
  2. スクリーニング前にニューヨークハートアソシエートのクラスII〜IVの心不全の病歴がある、または現在持っている、または
• -メトホルミンに対する1つ以上の禁忌。
• -治験責任医師の裁量により、被験者の研究への登録に不適切と見なされる状態またはその他の要因。