Badanie pojedynczych i wielokrotnych dawek doustnej insuliny lub placebo u pacjentów z cukrzycą typu 2

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej, w wieku od 20 do 75 lat, włącznie z cukrzycą typu 2.
• Podczas wizyty 2/okresu 1/dnia 1 pacjenci będą leczeni z powodu cukrzycy metforminą (≥1000 mg/dobę; dowolny rodzaj i schemat leczenia), metforminą i inhibitorem DPP-4 (dipeptydylo-peptydaza)-4), metforminą oraz inhibitor SGLT-2 (kotransporter sodowo-glukozowy 2), metformina i TZD (tiazolidynodiony) lub metformina i sulfonylomocznik. Pacjenci będą otrzymywać stabilny schemat metforminy (zdefiniowany jako ta sama dawka i rodzaj metforminy) oraz inne terapie przez co najmniej 8 tygodni przed wizytą 2/okresem 1/dniem 1.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) między 25 a 40 kg/m2 włącznie, podczas badania przesiewowego.
• Hemoglobina A1c (HbA1c) między ≥7,5 a ≤10,5% podczas badania przesiewowego.
• Stężenie glukozy w surowicy na czczo większe lub równe 126 mg/dl podczas badania przesiewowego.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty 2/dnia 1 we wszystkich okresach badania.

• Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym, definiuje się jako:

  ja. Okres pomenopauzalny (zdefiniowany jako co najmniej 12 miesięcy bez miesiączki u kobiet w wieku ≥45 lat) ii. Miała histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodu lub obustronne podwiązanie/niedrożność jajowodów co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym; LUB iii. Ma wrodzony lub nabyty stan, który uniemożliwia zajście w ciążę.

• Kobiety w wieku rozrodczym zgadzają się unikać zajścia w ciążę podczas otrzymywania badanego leku i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku poprzez przestrzeganie jednego z poniższych warunków:

  ja. praktykować abstynencję† od aktywności heteroseksualnej LUB ii. Używaj (lub pozwól jej partnerowi używać) akceptowalnej antykoncepcji podczas aktywności heteroseksualnej.

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie leków przeciwcukrzycowych innych niż metformina, pochodne sulfonylomocznika, inhibitory SGLT-2, TZD lub inhibitory DPP-4 w ciągu 6 tygodni przed Wizytą 2/Okres 1/Dzień 1.
• Obecność jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby endokrynologicznej według badacza (pacjenci z eutyreozą na terapii zastępczej zostaną uwzględnieni, jeśli dawka tyroksyny jest stabilna przez co najmniej sześć tygodni przed badaniem przesiewowym).
• Rozpoznanie kliniczne cukrzycy typu 1.
• Stężenie glukozy w surowicy na czczo >300 mg/dl podczas badania przesiewowego; dopuszczalne jest jednokrotne powtórzenie testu.
• Dowód nieświadomości hipoglikemii, udokumentowany poziom glukozy w osoczu ≤50 mg/dl przy braku objawów hipoglikemii podczas badania przesiewowego.
• Obecność jakiegokolwiek klinicznie istotnego stanu (w opinii badacza), który mógłby zakłócić ocenę badanego leku, takiego jak istotna choroba nerek, wątroby, przewodu pokarmowego (GI), układu sercowo-naczyniowego (CV), choroba immunologiczna, dyskrazje krwi lub jakiekolwiek zaburzenia powodujące hemoliza lub niestabilne krwinki czerwone lub klinicznie istotne zaburzenia hematologiczne (tj. niedokrwistość aplastyczna, zespoły mieloproliferacyjne lub mielodysplastyczne, małopłytkowość) podczas badań przesiewowych.

• Obecność lub historia raka w ciągu ostatnich 5 lat badań przesiewowych, z wyjątkiem odpowiednio leczonego miejscowego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.

  1. Osoba z historią nowotworu złośliwego > 5 lat przed badaniem przesiewowym nie powinna wykazywać śladów resztkowej lub nawracającej choroby.
  2. Osobnik z historią czerniaka, białaczki, chłoniaka lub raka nerki jest wykluczony.

• Nieprawidłowości laboratoryjne podczas badań przesiewowych, w tym:

  1. C-peptyd < 1,0 ng/ml;
  2. Pozytywny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym (w czasie badania przesiewowego i wizyty 2/okresy 1-3/dzień 1);
  3. Nieprawidłowe poziomy tyreotropiny w surowicy (TSH) poniżej dolnej granicy normy lub >1,5X (1,5-krotność) górnej granicy normy
  4. Podwyższona aktywność enzymów wątrobowych (transaminaza alaninowa (ALT), aminotransferaza alaninowa (AST), fosfataza zasadowa) >2 razy powyżej górnej granicy normy.
  5. Bardzo wysoki poziom trójglicerydów (>600 mg/dL); dopuszczalne jest jednokrotne powtórzenie testu.
  6. Wszelkie istotne nieprawidłowości, które mogłyby zakłócić ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa podczas podawania badanego leku.
• Pozytywny wywiad w kierunku czynnej choroby wątroby (innej niż niealkoholowe stłuszczenie wątroby), w tym przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, pierwotnej marskości żółciowej lub czynnej objawowej choroby pęcherzyka żółciowego.
• Pozytywna historia HIV.

• Stosowanie następujących leków:

  1. Historia stosowania insuliny przez ponad 1 tydzień w ciągu 6 miesięcy przed wizytą i brak w ciągu 6 tygodni przed wizytą 2/okres 1/dzień 1.
  2. Historia stosowania aprotyniny w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym (np. Trasylol, dowolny rodzaj lub dawka).
  3. Podanie preparatów tarczycy lub tyroksyny (z wyjątkiem osób na stabilnej terapii zastępczej) w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  4. Podawanie ogólnoustrojowych długo działających kortykosteroidów w ciągu dwóch miesięcy lub długotrwałe stosowanie (ponad tydzień) innych ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub kortykosteroidów wziewnych (jeśli dzienna dawka wynosi > 1000 μg ekwiwalentu beklometazonu) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym. Podawanych dostawowo i/lub miejscowo kortykosteroidów nie uważa się za ogólnoustrojowe.
  5. Stosowanie leków, o których wiadomo, że modyfikują metabolizm glukozy lub zmniejszają zdolność do powrotu do zdrowia po hipoglikemii, takich jak sterydy doustne, pozajelitowe i wziewne (jak omówiono powyżej) oraz środki immunosupresyjne lub immunomodulujące.
• Uczestnik jest w trakcie programu odchudzania i nie jest w fazie podtrzymującej lub pacjent zaczął przyjmować leki odchudzające (np. orlistat lub liraglutyd) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym. Pacjenci, którzy przeszli operację bariatryczną, są również wykluczeni.
• Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią.
• Tester ma skurczowe ciśnienie krwi ≥165 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg. Pacjenci będą mogli przyjąć lek ratunkowy BP.
• Uczestnik jest użytkownikiem narkotyków rekreacyjnych lub nielegalnych lub w niedawnej historii (w ciągu 1 roku od badania przesiewowego) nadużywał lub uzależniał się od narkotyków lub alkoholu. (Uwaga: nadużywanie alkoholu obejmuje spożywanie dużych ilości alkoholu, zdefiniowane jako >3 drinki dziennie lub >14 drinków tygodniowo lub upijanie się) podczas badania przesiewowego.

• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badań przesiewowych lub choroby układu krążenia. Klinicznie istotna choroba układu krążenia obejmuje:

  1. Historia udaru, przemijającego ataku niedokrwiennego lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym,
  2. Przebyta lub obecnie cierpiąca na niewydolność serca klasy II-IV wg New York Heart Associate przed badaniem przesiewowym lub
• Jedno lub więcej przeciwwskazań do metforminy.
• Według uznania głównego badacza, wszelkie warunki lub inne czynniki, które zostaną uznane za nieodpowiednie do włączenia uczestnika do badania.