Une étude de doses uniques et multiples d'insuline orale ou de placebo chez des sujets atteints de diabète sucré de type 2

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins, âgés de 20 à 75 ans, inclus, atteints de diabète sucré de type 2.
• Lors de la visite 2/période 1/jour 1, les sujets auront été traités pour leur diabète par la metformine (≥ 1 000 mg/jour ; tout type et régime), la metformine et un inhibiteur de la DPP-4 (dipeptidyl-peptidase)-4), la metformine et un inhibiteur du SGLT-2 (Sodium-glucose co-transporter 2), la metformine et la TZD (Thiazolidinediones), ou la metformine et la sulfonylurée. Les sujets auront suivi un régime stable de metformine (défini comme la même dose et le même type de metformine) et d'autres traitements pendant au moins 8 semaines avant la visite 2/période 1/jour 1.
• Indice de Masse Corporelle (IMC) entre 25 et 40 kg/m2, inclus, au dépistage.
• Hémoglobine A1c (HbA1c) entre ≥7,5 et ≤10,5 % lors du dépistage.
• Glycémie à jeun supérieure ou égale à 126 mg/dL lors du dépistage.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite 2/jour 1 pour toutes les périodes d'étude.

• Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer sont définies comme suit :

  je. Postménopause (définie comme au moins 12 mois sans règles chez les femmes ≥ 45 ans) ii. A subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale, une salpingectomie bilatérale ou une ligature/occlusion bilatérale des trompes au moins 6 semaines avant le dépistage ; OU iii. A une condition congénitale ou acquise qui empêche la procréation.

• Les femmes en âge de procréer acceptent d'éviter de tomber enceintes pendant qu'elles reçoivent le traitement à l'étude et pendant 14 jours après la dernière dose du traitement à l'étude en se conformant à l'une des conditions suivantes :

  je. pratiquer l'abstinence† de toute activité hétérosexuelle OU ii. Utiliser (ou faire utiliser par son partenaire) une contraception acceptable pendant une activité hétérosexuelle.

Critère d'exclusion:

• Utilisation d'agents antidiabétiques autres que la metformine, la sulfonylurée, les inhibiteurs du SGLT-2, le TZD ou les inhibiteurs de la DPP-4 dans les 6 semaines précédant la visite 2/la période 1/le jour 1.
• Présence de toute maladie endocrinienne cliniquement significative selon l'investigateur (les sujets euthyroïdiens sous traitement substitutif seront inclus si le dosage de thyroxine est stable pendant au moins six semaines avant le dépistage).
• Diagnostic clinique du diabète de type 1.
• Glycémie à jeun> 300 mg / dL lors du dépistage ; un seul test de répétition est autorisé.
• Preuve de l'ignorance de l'hypoglycémie, une glycémie documentée ≤ 50 mg/dL en l'absence de symptômes d'hypoglycémie lors du dépistage.
• Présence de toute affection cliniquement significative (de l'avis de l'investigateur) susceptible d'interférer avec l'évaluation des médicaments à l'étude, telle qu'une maladie rénale, hépatique, gastro-intestinale (GI), cardiovasculaire (CV), immunitaire, une dyscrasie sanguine ou tout trouble causant hémolyse ou globules rouges instables, ou troubles hématologiques importants sur le plan clinique (c.-à-d. anémie aplasique, syndromes myéloprolifératifs ou myélodysplasiques, thrombocytopénie) lors du dépistage.

• Présence ou antécédents de cancer au cours des 5 dernières années de dépistage, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire localisé correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ.

  1. Un sujet ayant des antécédents de malignité> 5 ans avant le dépistage ne doit présenter aucun signe de maladie résiduelle ou récurrente.
  2. Un sujet ayant des antécédents de mélanome, de leucémie, de lymphome ou de carcinome rénal est exclu.

• Anomalies de laboratoire lors du dépistage, notamment :

  1. Peptide C < 1,0 ng/mL ;
  2. Test de grossesse positif chez les femmes en âge de procréer (au dépistage et à la visite 2/périodes 1-3/jour 1) ;
  3. Taux anormaux de thyrotropine sérique (TSH) inférieurs à la limite inférieure de la normale ou > 1,5 X (1,5 fois) la limite supérieure de la normale
  4. Enzymes hépatiques élevées (alanine transaminase (ALT), alanine aminotransférase (AST), phosphatase alcaline)> 2 fois la limite supérieure de la normale.
  5. Taux de triglycérides très élevés (> 600 mg/dL) ; un seul test de répétition est autorisé.
  6. Toute anomalie pertinente qui interférerait avec l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité lors de l'administration du traitement à l'étude.
• Antécédents positifs de maladie hépatique active (autre que la stéatose hépatique non alcoolique), y compris l'hépatite chronique B ou C, la cirrhose biliaire primitive ou une maladie de la vésicule biliaire symptomatique active.
• Antécédents positifs de VIH.

• Utilisation des médicaments suivants :

  1. Antécédents d'utilisation d'insuline pendant plus d'une semaine dans les 6 mois précédant et aucun dans les 6 semaines précédant la visite 2/période 1/jour 1.
  2. Antécédents d'utilisation d'aprotinine à tout moment avant le dépistage (par exemple, Trasylol, tout type ou dose).
  3. Administration de préparations thyroïdiennes ou de thyroxine (sauf chez les sujets sous traitement de remplacement stable) dans les 6 semaines précédant le dépistage.
  4. Administration de corticostéroïdes systémiques à action prolongée dans les deux mois ou utilisation prolongée (plus d'une semaine) d'autres corticostéroïdes systémiques ou de corticostéroïdes inhalés (si la dose quotidienne est > 1 000 μg d'équivalent béclométhasone) dans les 30 jours précédant le dépistage. Les corticostéroïdes intra-articulaires et/ou topiques ne sont pas considérés comme systémiques.
  5. Utilisation de médicaments connus pour modifier le métabolisme du glucose ou pour diminuer la capacité de récupération d'une hypoglycémie, tels que les stéroïdes oraux, parentéraux et inhalés (comme indiqué ci-dessus) et les agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs.
• Le sujet suit un programme de perte de poids et n'est pas en phase d'entretien, ou le sujet a commencé un traitement amaigrissant (par exemple, orlistat ou liraglutide), dans les 8 semaines précédant le dépistage. Les sujets ayant subi une chirurgie bariatrique sont également exclus.
• Le sujet est enceinte ou allaite.
• Le sujet a une pression artérielle systolique de dépistage ≥165 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥100 mmHg. Les sujets seront autorisés à prendre un médicament de secours pour la tension artérielle.
• Le sujet est un utilisateur de drogues récréatives ou illicites ou a eu des antécédents récents (dans l'année suivant le dépistage) d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool. (Remarque : l'abus d'alcool comprend une forte consommation d'alcool telle que définie par > 3 verres par jour ou > 14 verres par semaine, ou une consommation excessive d'alcool) lors du dépistage.

• Toute anomalie ECG cliniquement significative au dépistage ou maladie cardiovasculaire. Les maladies cardiovasculaires cliniquement significatives comprendront :

  1. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage,
  2. Antécédents ou insuffisance cardiaque de classe II-IV du New York Heart Associate avant le dépistage, ou
• Une ou plusieurs contre-indications à la metformine.
• À la discrétion du chercheur principal, toute condition ou autre facteur jugé inapproprié pour l'inscription du sujet à l'étude.