En undersøgelse af enkelt- og multiple doser af oral insulin eller placebo hos personer med type 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 20 til 75 år inklusive type 2 diabetes mellitus.
• Ved besøg 2/periode 1/dag 1 vil forsøgspersoner være blevet behandlet for deres diabetes med metformin (≥1000 mg/dag; enhver type og regime), metformin og en DPP-4-hæmmer (Dipeptidyl-Peptidase)-4), metformin og en SGLT-2 (natrium-glucose co-transporter 2) hæmmer, metformin og TZD (thiazolidindioner) eller metformin og sulfonylurinstof. Forsøgspersoner vil have været på et stabilt regime med metformin (defineret som den samme metformindosis og -type) og andre behandlinger i mindst 8 uger før besøg 2/periode 1/dag 1.
• Body Mass Index (BMI) mellem 25 og 40 kg/m2, inklusive, ved screening.
• Hæmoglobin A1c (HbA1c) mellem ≥7,5 og ≤10,5 % ved screening.
• Fastende serumglukose større end eller lig med 126 mg/dL ved screening.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening og en negativ uringraviditetstest ved besøg 2/dag 1 for alle undersøgelsesperioder.

• Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, defineres som:

  jeg. Postmenopausal (defineret som mindst 12 måneder uden menstruation hos kvinder ≥45 år) ii. Har haft en hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering/okklusion mindst 6 uger før screening; ELLER iii. Har en medfødt eller erhvervet tilstand, der forhindrer barsel.

• Kvinder i den fødedygtige alder accepterer at undgå at blive gravide, mens de modtager undersøgelsesbehandling og i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen ved at overholde et af følgende:

  jeg. praktisere afholdenhed† fra heteroseksuel aktivitet ELLER ii. Brug (eller få hendes partner til at bruge) acceptabel prævention under heteroseksuel aktivitet.

Ekskluderingskriterier:

• Brug af andre antidiabetiske midler end metformin, sulfonylurinstof, SGLT-2-hæmmere, TZD- eller DPP-4-hæmmere inden for 6 uger før besøg 2/periode 1/dag 1.
• Tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant endokrin sygdom ifølge investigator (euthyreoidea-patienter i substitutionsterapi vil blive inkluderet, hvis doseringen af ​​thyroxin er stabil i mindst seks uger før screening).
• Klinisk diagnose af type 1-diabetes.
• Fastende serumglukose >300 mg/dL ved screening; en enkelt gentagelsestest er tilladt.
• Bevis på ubevidsthed om hypoglykæmi, en dokumenteret plasmaglucose ≤50 mg/dL i fravær af symptomer på hypoglykæmi ved screening.
• Tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant tilstand (efter efterforskerens mening), der kan interferere med evalueringen af ​​undersøgelsesmedicin, såsom signifikant nyre-, lever-, gastrointestinal (GI), kardiovaskulær (CV), immunsygdom, bloddyskrasier eller andre lidelser, der forårsager hæmolyse eller ustabile røde blodlegemer eller klinisk vigtige hæmatologiske lidelser (dvs. aplastisk anæmi, myeloproliferative eller myelodysplastiske syndromer, trombocytopeni) ved screening.

• Tilstedeværelse eller historie af kræft inden for de seneste 5 år efter screening, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet lokaliseret basalcellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft.

  1. Et forsøgsperson med en anamnese med malignitet >5 år før screening bør ikke have tegn på resterende eller tilbagevendende sygdom.
  2. En person med en historie med melanom, leukæmi, lymfom eller nyrecarcinom er udelukket.

• Laboratorieabnormiteter ved screening, herunder:

  1. C-peptid < 1,0 ng/ml;
  2. Positiv graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder (ved screening og besøg 2/periode 1-3/dag 1);
  3. Unormale serum-thyrotropin-niveauer (TSH) under den nedre grænse for normal eller >1,5X (1,5 gange) den øvre grænse for normal
  4. Forhøjede leverenzymer (alanintransaminase (ALT), alaninaminotransferase (AST), alkalisk fosfatase) >2X den øvre normalgrænse.
  5. Meget høje triglyceridniveauer (>600 mg/dL); en enkelt gentagelsestest er tilladt.
  6. Enhver relevant abnormitet, der ville interferere med effektiviteten eller sikkerhedsvurderingerne under administration af undersøgelsesbehandlingen.
• Positiv historie med aktiv leversygdom (bortset fra ikke-alkoholisk hepatisk steatose), herunder kronisk hepatitis B eller C, primær galdecirrhose eller aktiv symptomatisk galdeblæresygdom.
• Positiv historie om HIV.

• Brug af følgende medicin:

  1. Anamnese med brug af insulin i mere end 1 uge inden for 6 måneder før og ingen inden for 6 uger før besøg 2/periode 1/dag 1.
  2. Anamnese med brug af aprotinin på ethvert tidspunkt før screening (f.eks. Trasylol, enhver type eller dosis).
  3. Administration af skjoldbruskkirtelpræparater eller thyroxin (undtagen hos personer i stabil substitutionsterapi) inden for 6 uger før screening.
  4. Administration af systemiske langtidsvirkende kortikosteroider inden for to måneder eller langvarig brug (mere end en uge) af andre systemiske kortikosteroider eller inhalerede kortikosteroider (hvis daglig dosis er > 1.000 μg ækvivalent beclomethason) inden for 30 dage før screening. Intraartikulære og/eller topikale kortikosteroider anses ikke for systemiske.
  5. Anvendelse af medikamenter, der vides at modificere glukosemetabolisme eller for at mindske evnen til at komme sig efter hypoglykæmi, såsom orale, parenterale og inhalerede steroider (som diskuteret ovenfor), og immunsuppressive eller immunmodulerende midler.
• Forsøgspersonen er på et vægttabsprogram og er ikke i vedligeholdelsesfasen, eller forsøgspersonen har startet vægttabsmedicin (f.eks. orlistat eller liraglutid) inden for 8 uger før screening. Forsøgspersoner, der har fået foretaget fedmekirurgi, er også udelukket.
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
• Forsøgspersonen har et screeningssystolisk blodtryk ≥165 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg. Forsøgspersoner vil få lov til at tage en BP-redningsmedicin.
• Forsøgspersonen er en bruger af rekreative eller ulovlige stoffer eller har haft en nylig historie (inden for 1 år efter screening) med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed. (Bemærk: Alkoholmisbrug omfatter kraftigt alkoholindtag som defineret ved >3 drinks om dagen eller >14 drinks om ugen, eller binge drinking) ved Screening.

• Enhver klinisk signifikant EKG-abnormitet ved screening eller kardiovaskulær sygdom. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom vil omfatte:

  1. Anamnese med slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening,
  2. Anamnese med eller i øjeblikket har New York Heart Associate Class II-IV hjertesvigt før screening, eller
• En eller flere kontraindikationer til metformin.
• Efter hovedforskerens skøn, enhver betingelse eller anden faktor, der anses for uegnet til forsøgspersonens tilmelding til undersøgelsen.