Studie jedné a více dávek perorálního inzulínu nebo placeba u pacientů s diabetem 2. typu

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku 20 až 75 let, včetně diabetes mellitus 2. typu.
• Při návštěvě 2/období 1/1. den budou subjekty léčeny na svůj diabetes metforminem (≥1000 mg/den; jakýkoli typ a režim), metforminem a inhibitorem DPP-4 (dipeptidyl-peptidáza)-4), metforminem a inhibitor SGLT-2 (sodný kotransportér glukózy 2), metformin a TZD (thiazolidindiony), nebo metformin a sulfonylmočovina. Subjekty budou mít stabilní režim metforminu (definovaný jako stejná dávka a typ metforminu) a další léčbu po dobu alespoň 8 týdnů před návštěvou 2/období 1/den 1.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 25 a 40 kg/m2 včetně, při screeningu.
• Hemoglobin A1c (HbA1c) mezi ≥7,5 a ≤10,5 % při screeningu.
• Sérová glukóza nalačno vyšší nebo rovna 126 mg/dl při screeningu.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči při návštěvě 2/den 1 pro všechna období studie.

• Ženy, které nejsou v plodném věku, jsou definovány jako:

  i. Postmenopauza (definovaná jako minimálně 12 měsíců bez menstruace u žen ve věku ≥ 45 let) ii. podstoupil hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální tubární ligaci/okluzi alespoň 6 týdnů před screeningem; NEBO iii. Má vrozený nebo získaný stav, který brání otěhotnění.

• Ženy ve fertilním věku souhlasí s tím, že se vyvarují otěhotnění během léčby ve studii a po dobu 14 dnů po poslední dávce léčby v rámci studie tím, že dodrží jednu z následujících podmínek:

  i. praktikovat abstinenci† od heterosexuální aktivity NEBO ii. Během heterosexuální aktivity používejte (nebo nechte jejího partnera, aby používal) přijatelnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• Užívání jiných antidiabetik než metforminu, sulfonylmočoviny, inhibitorů SGLT-2, TZD nebo inhibitorů DPP-4 během 6 týdnů před návštěvou 2/období 1/1. den.
• Přítomnost jakéhokoli klinicky významného endokrinního onemocnění podle zkoušejícího (euthyroidní subjekty na substituční terapii budou zahrnuty, pokud je dávka tyroxinu stabilní po dobu alespoň šesti týdnů před screeningem).
• Klinická diagnóza diabetu 1. typu.
• Sérová glukóza nalačno >300 mg/dl při screeningu; je povolen jeden opakovaný test.
• Důkaz o neznalosti hypoglykémie, dokumentovaná plazmatická hladina glukózy ≤ 50 mg/dl při absenci příznaků hypoglykémie při screeningu.
• Přítomnost jakéhokoli klinicky významného stavu (podle názoru zkoušejícího), který by mohl narušit hodnocení studované medikace, jako jsou významné ledvinové, jaterní, gastrointestinální (GI), kardiovaskulární (CV), imunitní onemocnění, krevní dyskrazie nebo jakékoli poruchy způsobující hemolýza nebo nestabilní červené krvinky nebo klinicky významné hematologické poruchy (tj. aplastická anémie, myeloproliferativní nebo myelodysplastické syndromy, trombocytopenie) při screeningu.

• Přítomnost nebo anamnéza rakoviny během posledních 5 let screeningu, s výjimkou adekvátně léčené lokalizované bazocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku.

  1. Subjekt s anamnézou malignity >5 let před screeningem by neměl mít žádné známky reziduálního nebo rekurentního onemocnění.
  2. Subjekt s anamnézou melanomu, leukémie, lymfomu nebo renálního karcinomu je vyloučen.

• Laboratorní abnormality při screeningu včetně:

  1. C-peptid < 1,0 ng/ml;
  2. Pozitivní těhotenský test u žen ve fertilním věku (při screeningu a návštěvě 2/období 1-3/1. den);
  3. Abnormální hladiny sérového thyrotropinu (TSH) pod spodní hranicí normálu nebo >1,5x (1,5násobek) horní hranice normálu
  4. Zvýšené jaterní enzymy (alanintransamináza (ALT), alaninaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza) > 2x horní hranice normálu.
  5. Velmi vysoké hladiny triglyceridů (>600 mg/dl); je povolen jeden opakovaný test.
  6. Jakákoli relevantní abnormalita, která by interferovala s hodnocením účinnosti nebo bezpečnosti během podávání studijní léčby.
• Pozitivní anamnéza aktivního onemocnění jater (jiné než nealkoholická steatóza jater), včetně chronické hepatitidy B nebo C, primární biliární cirhózy nebo aktivního symptomatického onemocnění žlučníku.
• Pozitivní historie HIV.

• Užívání následujících léků:

  1. Anamnéza užívání inzulinu déle než 1 týden během 6 měsíců před návštěvou a žádné během 6 týdnů před návštěvou 2/období 1/den 1.
  2. Historie užívání aprotininu kdykoli před Screeningem (např. Trasylol, jakýkoli typ nebo dávka).
  3. Podávání přípravků štítné žlázy nebo tyroxinu (kromě subjektů na stabilní substituční terapii) během 6 týdnů před screeningem.
  4. Podávání systémových dlouhodobě působících kortikosteroidů během dvou měsíců nebo dlouhodobé užívání (více než jeden týden) jiných systémových kortikosteroidů nebo inhalačních kortikosteroidů (pokud je denní dávka > 1 000 μg ekvivalentu beklometazonu) během 30 dnů před screeningem. Intraartikulární a/nebo topické kortikosteroidy se nepovažují za systémové.
  5. Použití léků, o kterých je známo, že modifikují metabolismus glukózy nebo snižují schopnost zotavit se z hypoglykémie, jako jsou orální, parenterální a inhalační steroidy (jak je diskutováno výše) a imunosupresivní nebo imunomodulační látky.
• Subjekt je na programu hubnutí a není v udržovací fázi nebo subjekt začal užívat léky na hubnutí (např. orlistat nebo liraglutid) během 8 týdnů před screeningem. Subjekty, které podstoupily bariatrickou operaci, jsou rovněž vyloučeny.
• Subjekt je těhotný nebo kojí.
• Subjekt má Screeningový systolický krevní tlak ≥165 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg. Subjektům bude povoleno užívat záchrannou medikaci BP.
• Subjekt je uživatelem rekreačních nebo nelegálních drog nebo měl v nedávné minulosti (do 1 roku od Screeningu) zneužívání nebo závislost na drogách nebo alkoholu. (Poznámka: Zneužívání alkoholu zahrnuje těžký příjem alkoholu, jak je definováno >3 drinky denně nebo >14 nápojů za týden, nebo nadměrné pití) při screeningu.

• Jakákoli klinicky významná abnormalita EKG při screeningu nebo kardiovaskulární onemocnění. Mezi klinicky významné kardiovaskulární onemocnění patří:

  1. Anamnéza cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem,
  2. Před screeningem v anamnéze nebo v současnosti trpíte srdečním selháním třídy II-IV New York Heart Associate, popř
• Jedna nebo více kontraindikací metforminu.
• Podle uvážení hlavního zkoušejícího jakýkoli stav nebo jiný faktor, který je považován za nevhodný pro zařazení subjektu do studie.