2 型糖尿病患者单剂量和多剂量口服胰岛素或安慰剂的研究

纳入标准：

• 男性或女性受试者，年龄 20 至 75 岁，包括 2 型糖尿病患者。
• 在第 2 次访问/第 1 期/第 1 天，受试者将接受二甲双胍（≥1000 mg/天；任何类型和方案）、二甲双胍和 DPP-4 抑制剂（二肽基-肽酶）-4）、二甲双胍治疗糖尿病和 SGLT-2（钠-葡萄糖协同转运蛋白 2）抑制剂、二甲双胍和 TZD（噻唑烷二酮），或二甲双胍和磺脲类药物。 在访问 2/第 1 期/第 1 天之前，受试者将接受稳定的二甲双胍治疗方案（定义为相同的二甲双胍剂量和类型）和其他治疗至少 8 周。
• 筛选时身体质量指数 (BMI) 在 25 和 40 kg/m2 之间，包括端值。
• 筛选时血红蛋白 A1c (HbA1c) 在 ≥ 7.5 和 ≤ 10.5% 之间。
• 筛选时空腹血糖大于或等于 126 mg/dL。
• 对于所有研究期间，具有生育潜力的女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验结果并且在第 2 次访问/第 1 天具有阴性尿妊娠试验结果。

• 没有生育能力的女性被定义为：

  一世。绝经后（定义为≥45 岁的女性至少 12 个月没有月经） ii. 在筛选前至少 6 周进行过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或双侧输卵管结扎/闭塞；或者 iii. 患有无法生育的先天性或后天性疾病。

• 有生育能力的女性同意在接受研究治疗期间和最后一剂研究治疗后的 14 天内避免怀孕，方法是遵守以下其中一项：

  一世。实行异性性行为的禁欲†或 ii. 在异性性行为期间使用（或让她的伴侣使用）可接受的避孕措施。

排除标准：

• 在第 2 次访视/第 1 期/第 1 天之前的 6 周内使用二甲双胍、磺酰脲、SGLT-2 抑制剂、TZD 或 DPP-4 抑制剂以外的抗糖尿病药物。
• 根据研究者的任何临床显着内分泌疾病的存在（如果甲状腺素的剂量在筛选前稳定至少六周，则将包括接受替代疗法的甲状腺功能正常的受试者）。
• 1型糖尿病的临床诊断。
• 筛选时空腹血糖 >300 mg/dL；允许进行一次重复测试。
• 未意识到低血糖的证据，在筛选时没有低血糖症状的情况下记录的血浆葡萄糖≤50 mg / dL。
• 存在任何可能干扰研究药物评估的临床显着病症（研究者认为），例如显着的肾脏、肝脏、胃肠道 (GI)、心血管 (CV)、免疫疾病、血液恶液质或任何引起的疾病溶血或不稳定的红细胞，或临床上重要的血液学疾病（即 再生障碍性贫血、骨髓增生性或骨髓增生异常综合征、血小板减少症）。

• 在筛选的过去 5 年内存在癌症或有癌症病史，但经过充分治疗的局部基底细胞皮肤癌或原位子宫颈癌除外。

  1. 筛选前有>5 年恶性肿瘤病史的受试者应该没有残留或复发疾病的证据。
  2. 排除具有黑色素瘤、白血病、淋巴瘤或肾癌病史的受试者。

• 筛选时的实验室异常包括：

  1. C 肽 < 1.0 纳克/毫升；
  2. 有生育能力的女性的妊娠试验阳性（在筛选和访问 2/期间 1-3/第 1 天）；
  3. 异常血清促甲状腺素 (TSH) 水平低于正常下限或 >1.5X（1.5 倍）正常上限
  4. 升高的肝酶（丙氨酸转氨酶 (ALT)、丙氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶）> 正常上限的 2 倍。
  5. 非常高的甘油三酯水平（>600 毫克/分升）；允许进行一次重复测试。
  6. 在研究治疗给药期间会干扰疗效或安全性评估的任何相关异常。
• 活动性肝病（非酒精性肝脂肪变性除外）的阳性病史，包括慢性乙型或丙型肝炎、原发性胆汁性肝硬化或活动性症状性胆囊疾病。
• HIV阳性史。

• 使用以下药物：

  1. 在第 2 次访问/第 1 期/第 1 天之前的 6 个月内使用胰岛素超过 1 周的历史，并且在访问 2/第 1 期/第 1 天之前的 6 周内没有使用胰岛素。
  2. 在筛选之前的任何时间使用抑肽酶的历史（例如，Trasylol，任何类型或剂量）。
  3. 筛选前 6 周内服用甲状腺制剂或甲状腺素（接受稳定替代疗法的受试者除外）。
  4. 在筛选前 30 天内，在两个月内给予全身性长效皮质类固醇或长期使用（超过一周）其他全身性皮质类固醇或吸入性皮质类固醇（如果日剂量 > 1,000 微克等效倍氯米松）。 关节内和/或局部皮质类固醇不被认为是全身性的。
  5. 使用已知会改变葡萄糖代谢或降低从低血糖中恢复的能力的药物，例如口服、肠胃外和吸入类固醇（如上所述）以及免疫抑制剂或免疫调节剂。
• 在筛选前 8 周内，受试者正在进行减肥计划且未处于维持阶段，或者受试者已开始服用减肥药物（例如奥利司他或利拉鲁肽）。 接受过减肥手术的受试者也被排除在外。
• 受试者怀孕或哺乳。
• 受试者的筛查收缩压≥165 mmHg 或舒张压≥100 mmHg。 将允许受试者服用 BP 救援药物。
• 受试者是消遣性药物或非法药物的使用者，或者最近有药物或酒精滥用或依赖史（筛选后 1 年内）。 （注：酒精滥用包括大量饮酒，定义为每天饮酒 >3 杯或每周饮酒 >14 杯，或酗酒）筛选时。

• 筛选时任何临床显着的 ECG 异常或心血管疾病。 具有临床意义的心血管疾病将包括：

  1. 筛选前 6 个月内有中风、短暂性脑缺血发作或心肌梗塞病史，
  2. 筛选前有纽约心脏协会 II-IV 级心力衰竭病史或目前患有心力衰竭，或
• 二甲双胍的一种或多种禁忌症。
• 根据首席研究员的判断，任何条件或其他因素被认为不适合受试者参加研究。