En studie av enkelt- og multiple doser oralt insulin eller placebo hos personer med type 2-diabetes mellitus

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 20 til 75 år, inkludert med type 2 diabetes mellitus.
• Ved besøk 2/periode 1/dag 1 vil forsøkspersonene ha blitt behandlet for sin diabetes med metformin (≥1000 mg/dag; alle typer og regimer), metformin og en DPP-4-hemmer (Dipeptidyl-Peptidase)-4), metformin og en SGLT-2 (natrium-glukose co-transporter 2) hemmer, metformin og TZD (tiazolidindioner), eller metformin og sulfonylurea. Pasienter vil ha vært på et stabilt regime med metformin (definert som samme metformindose og -type) og andre behandlinger i minst 8 uker før besøk 2/periode 1/dag 1.
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 25 og 40 kg/m2, inkludert, ved screening.
• Hemoglobin A1c (HbA1c) mellom ≥7,5 og ≤10,5 % ved screening.
• Fastende serumglukose større enn eller lik 126 mg/dL ved screening.
• Kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening og en negativ uringraviditetstest ved besøk 2/dag 1 for alle studieperioder.

• Kvinner som ikke er i fertil alder er definert som:

  Jeg. Postmenopausal (definert som minst 12 måneder uten menstruasjon hos kvinner ≥45 år) ii. Har hatt hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering/okklusjon minst 6 uker før screening; ELLER iii. Har en medfødt eller ervervet tilstand som hindrer fødsel.

• Kvinner i fertil alder samtykker i å unngå å bli gravide mens de får studiebehandling og i 14 dager etter siste dose av studiebehandlingen ved å overholde ett av følgende:

  Jeg. praktisere avholdenhet† fra heteroseksuell aktivitet ELLER ii. Bruk (eller la partneren hennes bruke) akseptabel prevensjon under heteroseksuell aktivitet.

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av andre antidiabetiske midler enn metformin, sulfonylurea, SGLT-2-hemmere, TZD- eller DPP-4-hemmere innen 6 uker før besøk 2/periode 1/dag 1.
• Tilstedeværelse av en hvilken som helst klinisk signifikant endokrin sykdom i henhold til etterforskeren (euthyreoidea-individer på erstatningsterapi vil inkluderes dersom tyroksindosen er stabil i minst seks uker før screening).
• Klinisk diagnose av type 1 diabetes.
• Fastende serumglukose >300 mg/dL ved screening; en enkelt gjentatt test er tillatt.
• Bevis på uvitenhet om hypoglykemi, en dokumentert plasmaglukose ≤50 mg/dL i fravær av symptomer på hypoglykemi ved screening.
• Tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant tilstand (etter etterforskerens oppfatning) som kan forstyrre evalueringen av studiemedisin, slik som signifikant nyre-, lever-, gastrointestinal (GI), kardiovaskulær (CV), immunsykdom, bloddyskrasier eller andre lidelser som forårsaker hemolyse eller ustabile røde blodceller, eller klinisk viktige hematologiske lidelser (dvs. aplastisk anemi, myeloproliferative eller myelodysplastiske syndromer, trombocytopeni) ved screening.

• Tilstedeværelse eller historie med kreft i løpet av de siste 5 årene av screening, med unntak av tilstrekkelig behandlet lokalisert basalcellehudkreft eller in situ livmorhalskreft.

  1. En person med en historie med malignitet >5 år før screening skal ikke ha noen tegn på gjenværende eller tilbakevendende sykdom.
  2. En person med en historie med melanom, leukemi, lymfom eller nyrekarsinom er ekskludert.

• Laboratorieavvik ved screening inkludert:

  1. C-peptid < 1,0 ng/ml;
  2. Positiv graviditetstest hos kvinner i fertil alder (ved screening og besøk 2/periode 1-3/dag 1);
  3. Unormale serumtyrotropinnivåer (TSH) under den nedre normalgrensen eller >1,5X (1,5 ganger) den øvre normalgrensen
  4. Forhøyede leverenzymer (alanintransaminase (ALT), alaninaminotransferase (AST), alkalisk fosfatase) >2X øvre normalgrense.
  5. Svært høye triglyseridnivåer (>600 mg/dL); en enkelt gjentatt test er tillatt.
  6. Eventuelle relevante abnormiteter som vil forstyrre effekten eller sikkerhetsvurderingene under administrering av studiebehandling.
• Positiv historie med aktiv leversykdom (annet enn alkoholfri leversteatose), inkludert kronisk hepatitt B eller C, primær biliær cirrhose eller aktiv symptomatisk galleblæresykdom.
• Positiv historie med HIV.

• Bruk av følgende medisiner:

  1. Anamnese med bruk av insulin i mer enn 1 uke innen 6 måneder før og ingen innen 6 uker før besøk 2/periode 1/dag 1.
  2. Anamnese med bruk av aprotinin når som helst før screening (f.eks. Trasylol, hvilken som helst type eller dose).
  3. Administrering av skjoldbruskkjertelpreparater eller tyroksin (unntatt hos personer på stabil erstatningsterapi) innen 6 uker før screening.
  4. Administrering av systemiske langtidsvirkende kortikosteroider innen to måneder eller langvarig bruk (mer enn én uke) av andre systemiske kortikosteroider eller inhalerte kortikosteroider (hvis daglig dose er > 1000 μg ekvivalent beklometason) innen 30 dager før screening. Intraartikulære og/eller topikale kortikosteroider anses ikke som systemiske.
  5. Bruk av medisiner kjent for å modifisere glukosemetabolismen eller redusere evnen til å komme seg etter hypoglykemi som orale, parenterale og inhalerte steroider (som diskutert ovenfor), og immunsuppressive eller immunmodulerende midler.
• Personen er på et vekttapsprogram og er ikke i vedlikeholdsfasen, eller forsøkspersonen har startet vekttapsmedisinering (f.eks. orlistat eller liraglutid), innen 8 uker før screening. Personer som har gjennomgått fedmeoperasjoner er også ekskludert.
• Personen er gravid eller ammer.
• Personen har et screening systolisk blodtrykk ≥165 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg. Forsøkspersoner vil få lov til å ta en BP-redningsmedisin.
• Forsøkspersonen er en bruker av rekreasjons- eller illegale rusmidler eller har hatt en nylig historie (innen 1 år etter screening) med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet. (Merk: Alkoholmisbruk inkluderer tungt alkoholinntak som definert ved >3 drinker per dag eller >14 drinker per uke, eller overstadig drikking) ved Screening.

• Enhver klinisk signifikant EKG-avvik ved screening eller kardiovaskulær sykdom. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom vil omfatte:

  1. Anamnese med slag, forbigående iskemisk anfall eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening,
  2. Historie om eller har for tiden New York Heart Associate Class II-IV hjertesvikt før screening, eller
• En eller flere kontraindikasjoner for metformin.
• Etter hovedetterforskerens skjønn, enhver tilstand eller annen faktor som anses som uegnet for emneregistrering i studiet.