심한 우울증에 대한 프로바이오틱스 보충

주요 우울증은 평생 유병률이 일반 인구의 20%에 이르는 반복적이고 쇠약하게 만드는 정신 장애로, 정신 장애 중 가장 높습니다. 이의 진단은 적어도 2주 동안 이러한 증상 중 적어도 5가지를 요구하는 우울 삽화와 함께 지속되는 정서적, 인지적 및 행동적 증상의 존재를 기반으로 합니다. 우울증을 뒷받침하는 생물학적 메커니즘을 고려할 때 가장 결정적인 발견은 세로토닌성(5-HT) 신경 전달의 결함, BDNF 발현의 변화, 면역 활성화 및 신경염증 결핍, 시상하부-뇌하수체-부신(HPA)의 조절 장애를 포함합니다. 중심선. 따라서 MDD의 병태생리학적 메커니즘을 이해하는 것은 새로운 치료 및 예방 전략 개발에 광범위한 영향을 미칩니다. 그러나 새로운 치료법 개발의 발전에도 불구하고 현재 치료 옵션은 최적의 효능에 도달하지 못했습니다. 치료 저항성 우울증은 환자의 최대 40%에서 발생하며 표준 항우울제는 진정, 혈압 감소, 체중 증가, 소화 불량 또는 성기능 장애와 같은 다양한 바람직하지 않은 부작용이 있습니다. 이는 종종 환자의 순응도 저하로 이어져 우울 증상의 재발 및 자살 위험 증가와 함께 약물 중단을 초래합니다. 우울증에 대해 보다 안전하고 효과적인 치료법을 개발해야 하는 미충족 요구가 있기 때문에 미래 정신과 치료의 주요 주제는 대안적이고 원인이 되며 쉽게 사용할 수 있는 치료 전략을 수립하기 위해 생리학적으로 관련된 다양한 메커니즘에 초점을 맞추는 것입니다.

지난 몇 년 동안 상주하는 장내 세균이 건강한 신진대사에 중요한 기여를 한다는 것이 점점 더 분명해졌으며 장내 미생물군의 구성 변화와 비만 및 우울증과 같은 대사 장애를 연결하는 중요한 증거가 있습니다. 동물을 대상으로 한 전임상 작업에서는 장내 미생물군집(인간의 장에 사는 미생물 군집)의 변화와 불안 유사 행동, 우울 유사 증상 및 스트레스 반응 사이의 연관성이 보고되었습니다. 이러한 전임상 결과와 일치하여 최근 연구에서는 MDD 환자의 분변 미생물 구성이 변경되었음을 발견했습니다. 특히 MDD 그룹은 Enterobacteriaceae와 Alistipes의 수준이 증가했지만 Faecalibacterium의 수준은 감소했으며 이는 우울 증상의 중증도와 음의 상관관계가 있었습니다.

축적된 증거는 위장관과 뇌 사이에 양방향 통신 시스템이 있음을 시사합니다. 장내 미생물총의 변화는 뇌와의 상호 작용을 통해 인지 및 감정적 스트레스 과정에 영향을 미칠 수 있으며, 장내 미생물-뇌 축의 변화된 감정 상태 및 기능 장애는 우울증과 같은 스트레스 관련 장애와 관련이 있습니다. 뇌-장 상호 작용은 다양한 방식으로 발생할 수 있습니다. 1) 미생물 화합물은 뇌와 소화관을 연결하는 미주 신경을 통해 통신하고 2) 미생물 유래 대사 산물은 뇌와의 자체 통신을 유지하는 면역 체계와 상호 작용합니다. 장내 세균과 뇌를 연결하는 경로가 완전히 이해되지는 않았지만 스트레스로 인한 변화의 근간이 되는 주요 메커니즘 중 하나는 "새는 장" 현상입니다. 특히 손상된 장 장벽으로 인해 박테리아 제품의 전좌 증가는 면역 체계 및 HPA 축의 활성화와 관련이 있습니다. 이러한 발견과 일치하여, 인간 연구는 우울증에서 스트레스로 인한 박테리아 전위의 증가를 입증했습니다. 장내 마이크로바이옴과 뇌 사이의 스트레스 유발 상호 작용은 신경 전달 및 신경 생성과 같은 중앙 프로세스를 통해 추가로 매개됩니다. 예를 들어, 5-HT 시스템과 BDNF 발현의 조절 및 개발에서 장 공생물질의 역할을 입증하는 실질적인 증거가 있습니다. 기분 조절 및 스트레스 반응에 관여하는 사실상 모든 대뇌 변연계 뇌 구조는 5-HT 수용체를 발현합니다. 여기에는 전두엽 피질, 편도체, 해마 및 측좌핵이 포함됩니다. fMRI 연구의 최근 메타 분석은 우울 증상의 중증도와 양의 상관관계가 있는 MDD의 두려운 얼굴에 반응하여 이러한 영역 중 여러 영역의 과활성화를 지원합니다. 또한 휴식 상태의 fMRI 동안 MDD 환자는 편도체, 해마, 부해마 및 뇌간 사이의 연결성이 낮았으며 연결 강도는 일반적인 우울증과 반비례했습니다. 해마와 다른 변연계, 선조체 및 PFC 영역과의 연결은 스트레스 조절에서 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다. 해마 신경 발생이 HPA 축에 대한 복부 해마의 영향을 통해 항우울 효과를 매개하고 항우울제가 역전될 수 있는 메커니즘 만성 스트레스 유발 5-HT 및 신경성 변화. 특히, 해마의 BDNF 수준은 만성 스트레스에 대한 반응으로 감소하고 항우울제 치료에 대한 반응으로 증가하기 때문에 BDNF는 스트레스와 항우울제 모두에 대한 반응으로 신경 발생의 조절에 기여할 수 있습니다.

식욕 조절 호르몬인 렙틴과 그렐린은 섭식 과정과 에너지 균형의 시상하부 조절에 근본적인 역할을 하는 것 외에도 기분 장애의 원인과 관련이 있습니다. 중요한 것은 장내 특정 박테리아 종은 렙틴과 그렐린 수치에 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다. 인간의 경우, 우울증의 시작은 높은 내장 지방과 결합된 높은 렙틴 수치의 조합과 관련이 있었고, 렙틴 수치와 우울 증상의 중증도 사이의 연관성은 비만에 의해 매개되었습니다. 렙틴은 솔기 핵 내의 5-HT 뉴런과 중뇌의 도파민 뉴런에 존재하는 렙틴 수용체에 작용하여 우울증에 영향을 미칠 수 있으며 따라서 보상 과정에 영향을 미칠 수 있다고 제안되었습니다. 이 가정과 일치하게, 쥐의 해마에서 렙틴 수용체가 유전적으로 제거되었을 때 스트레스 요인에 의해 유발된 우울 프로필이 명백해졌으며 쥐의 중뇌 도파민 뉴런에서 렙틴 수용체가 제거되면 불안이 높아졌습니다. 따라서, 렙틴의 항우울제 활동을 매개하는 주요 뇌 영역을 확인하고 세포 내 신호 전달 경로를 분석하면 우울증의 병인에 대한 새로운 통찰력을 제공하고 이 질병의 치료를 위한 새로운 치료 전략의 개발을 촉진할 수 있습니다.

장 펩티드 그렐린은 또한 식사와 에너지 조절에 근본적인 역할을 하며 그렐린 기능이 우울병에 기여할 수 있다는 징후가 있습니다. 렙틴과 마찬가지로 그렐린 수용체는 중뇌와 등쪽 솔기 핵에서 보고되었으며 무쾌감증과 같은 스트레스 요인 유발 우울 유사 증상뿐만 아니라 보상 과정과 관련이 있습니다. 스트레스 유발 우울증에서 그렐린의 역할에 따라 부정적인 사건은 순환하는 그렐린 수치의 증가를 촉진하고 감정적으로 반응하는 개인의 경우 스트레스 후 그렐린 수치의 정상화가 약화될 수 있습니다. 또한 그렐린 수치는 우울증 환자에서 증가했다가 약물치료 후 감소했으며, 치료에 반응하지 않은 환자에서 긍정적 반응을 보인 환자보다 그렐린 수치가 높았다.

강력한 전임상 데이터는 HPA 축 기능, BDNF 수준 및 5-HT 신경 전달을 정상화하는 데 있어 프로바이오틱스의 유익한 효과를 입증했습니다. 특히 유산균 및 비피도박테리아와 같은 특정 프로바이오틱스는 심리적 스트레스로 유발된 HPA 축 활성화를 역전시킬 수 있으며 쥐에서 항우울제 또는 항불안 활성을 가질 수 있습니다. 실험 동물을 대상으로 한 중요한 연구에서는 변화된 스트레스 반응성이 장의 식민지화에 의해 부분적으로 역전되었음을 보여주었습니다. 중요한 것은 최근의 혁신적인 연구에서 대부분 동물성 또는 대부분 식물성 식단의 단기 섭취가 인간의 장내 미생물을 빠르고 재현 가능하게 변화시켰으며, 식이 개입의 개발이 약물학적 항우울제 치료 외에도 새로운 유망한 보조 요법을 제공할 수 있음을 시사합니다. MDD. 실제로, 건강한 피험자에게 프로바이오틱스 조합을 투여한 임상시험에 대한 최근 보고서에서 우울증 또는 불안 결과 측정의 개선이 입증되었습니다. 또한 프로바이오틱스에 의해 비뇨기 유리 코르티솔 수치가 크게 감소하여 관찰된 심리적 증상의 개선을 위한 잠재적인 메커니즘을 제공했습니다. 이 발견과 일관되게, 건강한 피험자를 대상으로 한 다른 연구에서는 프로바이오틱스를 함유한 요거트를 섭취하면 기분이 좋아지고 다양한 종류의 프로바이오틱스(유산균과 비피도박테리아의 다양한 변종)가 되새김과 공격적인 생각을 감소시킨다는 사실을 발견했습니다. 또한 건강한 피험자를 대상으로 한 선구적인 연구에서는 fMRI를 사용하여 4주 동안 발효유에 프로바이오틱 박테리아(락토바실러스 및 비피도박테리아 포함)를 섭취하면 두렵고 화난 얼굴 표정을 보면서 대뇌 변연계 영역의 뇌 활성화가 조절된다는 사실이 밝혀졌습니다. 가장 중요한 것은 매우 최근의 연구에서 락토바실러스와 비피도박테리아가 혼합된 프로바이오틱스를 투여하면 약을 복용하지 않는 경증에서 중등도의 우울증 환자의 우울 증상이 개선된다는 사실이 입증되었습니다. 이러한 연구는 프로바이오틱스 박테리아를 통해 방해받은 장내 미생물군유전체-뇌 상호 작용을 복원하는 것이 우울증에 대한 바람직한 치료 전략이 될 수 있음을 시사합니다. 특히 대부분의 임상적 우울증 환자가 추가로 비만, 체중 감소 또는 증가, 식욕 장애 및 변비로 고통받고 있기 때문입니다.

이 프로젝트는 프로바이오틱스 보충이 우울 증상(즉, 중증 MDD 환자에서 더 좋고 더 빠른 완화). 또한, 이 연구는 프로바이오틱스 보충이 면역 신호 및 염증 과정, HPA 축 반응, 신경 발생, 식욕 조절 호르몬의 방출, 장내 미생물군 및 뇌 관류, 구조 및 활성화를 조절하는지, 그리고 이러한 변화가 다음과 관련되는지 테스트할 것입니다. 우울 증상에 대한 프로바이오틱스 유도 효과.