섬유성 과민성 폐렴 환자에서 Pirfenidone의 효능 및 안전성 연구

포함 기준:

1. 환자가 최소 3~6개월 동안 FHP를 가지고 있다는 사실을 처음 알게 된 경우로 정의되는 FHP의 다학제적 합의 진단.
2. 무작위로 18세에서 80세 사이.

3. 미리 지정된 기준에 따라 HRCT로 전형적인 또는 호환되는 FHP 진단(참고: 선별 시작 6개월 이내에 수행된 HRCT 스캔은 이미지 획득 지침을 충족하는 경우 사용할 수 있음):

   ㅏ. 전형적인 FHP: 다음 중 하나를 동반한 폐 섬유증(망상 이상 및/또는 견인 기관지확장증 및/또는 구조 왜곡 및/또는 벌집 모양)의 증거: i. 모든 폐 영역에 영향을 미치는 젖빛 유리 혼탁의 심하게 정의된 소엽 중심 결절.

   ii. 3밀도 기호를 사용한 흡기 모자이크 감쇠. 그리고 iii. 대체 진단을 제안하는 기능이 부족합니다.

   비. 적합한 FHP: 다음 중 하나를 동반한 폐 섬유증(위와 같음)의 증거: i. 고르지 않거나 확산된 젖빛 유리 불투명도. ii. 간유리 감쇠의 누덕누덕하고 풍부하지 않은 소엽 중심 결절 iii. 전형적인 섬유성 HP에 대한 기준을 충족하지 않는 모자이크 감쇠 및 소엽 에어 트랩핑.

   그리고 iv. 대체 진단을 제안하는 기능이 부족합니다.

   씨. 불확실한 FHP: HP를 암시하는 다른 특징이 없는 섬유증의 CT 징후 및 대체 진단을 시사하는 특징이 없음. 이 환자들은 알려진 항원 노출 및 BAL 림프구증가증(≥20%) 또는 비괴사성 육아종 또는 림프구증가증을 입증하는 기관지 생검, 또는 HP와 일치하는 외과적 폐 조직학이 있어야 합니다.

   FHP 질병 심각도 및 진행

4. FVC ≥40%, DLCO ≥30%는 스크리닝 전 30일 동안 얻은 과거 폐 기능 테스트 또는 스크리닝 중에 얻은 테스트를 기반으로 합니다.
5. 연구자의 의견에 따르면 질병 진행의 증거: 호흡기 증상 악화 및 HRCT에서 섬유증 정도 증가 또는 FVC%의 상대적 감소가 최소 5% 이상.

6. 스크리닝에서 6분 보행 테스트(6MWT) 동안 ≥100m를 걸을 수 있습니다.

   정보에 입각한 동의 및 프로토콜 준수

7. 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
8. 연구 치료 및 연구 프로토콜 준수의 중요성을 이해할 수 있고 연구 전반에 걸쳐 병용 약물 제한을 포함한 모든 연구 요구 사항을 따를 의향이 있음

제외 기준:

• 질병 관련 제외

  1. 조사자의 의견에 따라 등록에 적합하지 않거나 본 연구의 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 후보
  2. 스크리닝 시 담배를 피우거나 연구 기간 내내 담배 제품을 피하려는 의지가 없음
  3. 방사선, 약물 독성, 유육종증, 진폐증을 포함하되 이에 국한되지 않는 간질성 폐 질환에 대한 알려진 설명.
  4. 피부경화증, 다발성근염/피부근염 및 류마티스 관절염을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 결합 조직 질환의 임상 진단.

  5. 무작위 배정 후 6~12개월 이내에 폐 이식을 받을 것으로 예상되거나 무작위 배정 시 폐 이식 대기자 명단에 있는 경우.

     의학적 제외

  6. 연구자의 의견에 따라 6~12개월 이내에 환자가 사망할 가능성이 있는 FHP 이외의 모든 상태.
  7. 연구자의 의견으로는 피르페니돈의 투여와 관련된 알려진 부작용에 의해 상당히 악화될 수 있는 모든 상태.
  8. 임신 또는 수유. 가임 여성은 치료 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 금욕을 실천하거나 동의일로부터 연구가 끝날 때까지 적어도 두 가지 피임 방법을 사용하여 매우 효과적인 피임법을 유지하는 데 동의해야 합니다. 금욕을 실천하지 않는 경우 피임의 두 가지 방법 중 하나는 경구 피임제(예: 경구 피임제 및 살정제)여야 합니다.
  9. 지속적인 알코올 또는 약물 남용 이력.
  10. 심각한 간 장애 또는 말기 간 질환의 병력.
  11. 투석이 필요한 말기 신장 질환의 병력.
  12. 기관지염, 폐렴, 부비동염 또는 요로 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 감염의 임상적 증거.

  13. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 불안정하거나 악화되는 심장 질환:

      1. 불안정 협심증 또는 심근 경색.
      2. 입원이 필요한 울혈성 심부전.
      3. 조절되지 않는 임상적으로 유의한 부정맥.

      실험실 제외

  14. 지정된 한계를 초과하는 다음 간 기능 검사 기준 중 하나: 길버트 증후군 환자를 제외한 총 빌리루빈 > 2.0 mg/dL; 아스파테이트 또는 알라닌 아미노전이효소(AST/SGOT 또는 ALT/SGPT) >3 ULN; 지난 30일 이내에 알칼리성 포스파타제 >2.5 ULN.
  15. 지난 30일 이내에 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율 <30 mL/min.

  16. 스크리닝 시 QTc 간격이 >500msec인 심전도.

      약물 제외

  17. 피르페니돈, 닌타디닙의 이전 사용 또는 연구 치료의 임의의 구성요소에 대한 알려진 과민성.
  18. 1개월 이내에 면역억제 약물 요법(예: 프레드니손, 아자티오프린, 마이코페놀산 및 마이코페놀레이트 모페틸)의 도입, 증가 또는 확대.

  19. 스크리닝 전 28일 이내에 다음 요법 중 하나를 사용:

      1. 보센탄, 암브리센탄, 시클로포스파미드, 시클로스포린, 에타너셉트, 일로프로스트, 인플릭시맙, 메토트렉세이트, 타크로리무스, 테트라티오몰리브데이트, TNF-α 억제제, 이마티닙 메실레이트, 인터페론 감마-1b 및 티로신 키나제 억제제.
      2. 플루복사민.
      3. 실데나필(매일 사용). 참고: 발기 부전을 위한 간헐적 사용이 허용됩니다.