Studie av effektivitet og sikkerhet av Pirfenidon hos pasienter med fibrotisk overfølsomhetspneumonitt

Inklusjonskriterier:

1. Tverrfaglig konsensusdiagnose av FHP, definert fra første gang der en pasient ble informert om å ha FHP i minst 3 til 6 måneder.
2. Alder 18 til 80 år ved randomisering.

3. Diagnose av typisk eller kompatibel FHP av HRCT i henhold til forhåndsspesifiserte kriterier (Merk: HRCT-skanning utført innen 6 måneder etter start av screening kan brukes hvis den oppfyller retningslinjene for bildeopptak):

   en. Typisk FHP: Bevis på lungefibrose (retikulær abnormitet og/eller traction bronkiektasis og/eller arkitektonisk forvrengning og/eller honeycombing) med ett av følgende: i. Rikelig dårlig definerte sentrilobulære knuter med slipt glassopasitet som påvirker alle lungesoner.

   ii. Inspirerende mosaikkdempning med tretetthetsskiltet. OG iii. Mangel på funksjoner som tyder på en alternativ diagnose.

   b. Kompatibel FHP: Bevis på lungefibrose (som ovenfor) med noen av følgende: i. Flekkvis eller diffus slipt glassopasitet. ii. Flekkvise, ikke-rike centrilobulære knuter av slipt glass-demping iii. Mosaikkdempning og lobulær luftfangst som ikke oppfyller kriteriene for typisk fibrotisk HP.

   OG iv. Mangel på funksjoner som tyder på en alternativ diagnose.

   c. Ubestemt FHP: CT-tegn på fibrose uten andre funksjoner som tyder på HP og mangel på funksjoner som tyder på en alternativ diagnose. Disse pasientene må ha en kjent antigeneksponering og BAL-lymfocytose (≥20 %) eller transbronkiale biopsier som viser ikke-nekrotiserende granulom(er) eller lymfocytose, eller kirurgisk lungehistologi i samsvar med HP.

   FHP-sykdommens alvorlighetsgrad og progresjon

4. FVC ≥40 %, DLCO ≥30 % basert enten på historiske lungefunksjonstester oppnådd i løpet av de 30 dagene før screening eller på tester oppnådd under screening
5. Etter etterforskerens mening, bevis på sykdomsprogresjon: forverrede luftveissymptomer og en økt grad av fibrose ved HRCT eller relativ nedgang i FVC % på minst 5 %.

6. Kunne gå ≥100 m under 6-minutters gangtest (6MWT) ved Screening.

   Informert samtykke og protokolloverholdelse

7. Kunne forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema.
8. Kunne forstå viktigheten av å følge studiebehandlingen og studieprotokollen og villig til å følge alle studiekrav, inkludert de samtidige medisineringsrestriksjonene, gjennom hele studien

Ekskluderingskriterier:

• Sykdomsrelaterte eksklusjoner

  1. Ikke en egnet kandidat for påmelding eller vil sannsynligvis ikke oppfylle kravene i denne studien, etter etterforskerens mening
  2. Sigarettrøyking ved screening eller uvillig til å unngå tobakksprodukter gjennom hele studien
  3. Kjent forklaring på interstitiell lungesykdom, inkludert men ikke begrenset til stråling, legemiddeltoksisitet, sarkoidose, pneumokoniose.
  4. Klinisk diagnose av enhver bindevevssykdom, inkludert men ikke begrenset til sklerodermi, polymyositt/dermatomyositt og revmatoid artritt.

  5. Forventes å motta en lungetransplantasjon innen 6 til 12 måneder fra randomisering eller på en lungetransplantasjonsventeliste ved randomisering.

     Medisinske utelukkelser

  6. Enhver tilstand bortsett fra FHP som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil føre til at pasienten dør innen 6 til 12 måneder.
  7. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan bli betydelig forverret av de kjente bivirkningene forbundet med administrering av pirfenidon.
  8. Graviditet eller amming. Kvinner i fertil alder er pålagt å ha en negativ serumgraviditetstest før behandling og må godta å opprettholde svært effektiv prevensjon ved å praktisere avholdenhet eller ved å bruke minst to prevensjonsmetoder fra datoen for samtykke til slutten av studien. Hvis abstinens ikke praktiseres, bør en av de to prevensjonsmetodene være et oralt prevensjonsmiddel (f.eks. oralt prevensjonsmiddel og et sæddrepende middel).
  9. Historie om pågående alkohol- eller rusmisbruk.
  10. Anamnese med alvorlig nedsatt leverfunksjon eller leversykdom i sluttstadiet.
  11. Anamnese med nyresykdom i sluttstadiet som krever dialyse.
  12. Kliniske bevis på aktiv infeksjon inkludert, men ikke begrenset til, bronkitt, lungebetennelse, bihulebetennelse eller urinveisinfeksjon.

  13. Ustabil eller forverret hjertesykdom, inkludert men ikke begrenset til følgende:

      1. Ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt.
      2. Kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse.
      3. Ukontrollerte klinisk signifikante arytmier.

      Laboratorieekskluderinger

  14. Enhver av følgende kriterier for leverfunksjonstest over spesifiserte grenser: total bilirubin > 2,0 mg/dL, unntatt pasienter med Gilberts syndrom; aspartat- eller alaninaminotransferase (AST/SGOT eller ALT/SGPT) >3 ULN; alkalisk fosfatase >2,5 ULN i løpet av de siste 30 dagene.
  15. Kreatininclearance <30 ml/min, beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen i løpet av de siste 30 dagene.

  16. Elektrokardiogram med et QTc-intervall >500 msek ved screening.

      Utelukkelser av medisiner

  17. Tidligere bruk av pirfenidon, nintadinib eller kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i studiebehandlingen.
  18. Introduksjon, økning eller eskalering av immunsuppressiv farmakologisk behandling innen 1 måned (f.eks. prednison, azatioprin, mykofenolsyre og mykofenolatmofetil).

  19. Bruk av noen av følgende terapier innen 28 dager før screening:

      1. Bosentan, ambrisentan, cyklofosfamid, cyklosporin, etanercept, iloprost, infliksimab, metotreksat, takrolimus, tetratiomolybdat, TNF-α-hemmere, imatinibmesylat, interferon gamma-1b og tyrosinkinasehemmere.
      2. Fluvoxamin.
      3. Sildenafil (daglig bruk). Merk: periodisk bruk for erektil dysfunksjon er tillatt.