Studie av effektivitet och säkerhet för Pirfenidon hos patienter med fibrotisk överkänslighetspneumonit

Inklusionskriterier:

1. Multidisciplinär konsensusdiagnos av FHP, definierad från första instans där en patient informerades om att ha FHP i minst 3 till 6 månader.
2. Ålder 18 till 80 år vid randomisering.

3. Diagnos av typisk eller kompatibel FHP av HRCT enligt fördefinierade kriterier (Obs: HRCT-skanning utförd inom 6 månader efter start av screening kan användas om den uppfyller riktlinjerna för bildinsamling):

   a. Typisk FHP: Bevis på lungfibros (retikulär abnormitet och/eller traction bronkiektasis och/eller arkitektonisk förvrängning och/eller bikakeform) med något av följande: i. Rikliga dåligt definierade centrilobulära knölar av slipat glasopacitet som påverkar alla lungzoner.

   ii. Inspirerande mosaikdämpning med tredensitetsskylten. OCH iii. Brist på funktioner som tyder på en alternativ diagnos.

   b. Kompatibel FHP: Bevis på lungfibros (enligt ovan) med något av följande: i. Fläckig eller diffus slipad glasopacitet. ii. Fläckiga, icke-rikliga centrilobulära knölar med dämpning av slipat glas iii. Mosaikdämpning och lobulär luftinfångning som inte uppfyller kriterierna för typisk fibrotisk HP.

   OCH iv. Brist på funktioner som tyder på en alternativ diagnos.

   c. Obestämd FHP: CT-tecken på fibros utan andra egenskaper som tyder på HP och brist på egenskaper som tyder på en alternativ diagnos. Dessa patienter måste ha en känd antigenexponering och BAL-lymfocytos (≥20%) eller transbronkiala biopsier som visar icke-nekrotiserande granulom eller lymfocytos, eller kirurgisk lunghistologi som överensstämmer med HP.

   FHP-sjukdomens svårighetsgrad och progression

4. FVC ≥40 %, DLCO ≥30 % baserat antingen på historiska lungfunktionstester som erhållits under de 30 dagarna före screening eller på tester som erhållits under screening
5. Enligt utredarens åsikt, tecken på sjukdomsprogression: försämrade luftvägssymtom och en ökad omfattning av fibros vid HRCT eller relativ minskning av FVC % med minst 5 %.

6. Kunna gå ≥100 m under 6-minuters gångtestet (6MWT) vid screening.

   Informerat samtycke och efterlevnad av protokoll

7. Kunna förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
8. Kunna förstå vikten av att följa studiebehandlingen och studieprotokollet och villig att följa alla studiekrav, inklusive de samtidiga medicineringsrestriktionerna, under hela studien

Exklusions kriterier:

• Sjukdomsrelaterade uteslutningar

  1. Inte en lämplig kandidat för registrering eller kommer sannolikt inte att uppfylla kraven i denna studie, enligt utredarens uppfattning
  2. Cigarettrökning vid screening eller ovillig att undvika tobaksprodukter under hela studien
  3. Känd förklaring till interstitiell lungsjukdom, inklusive men inte begränsat till strålning, läkemedelstoxicitet, sarkoidos, pneumokonios.
  4. Klinisk diagnos av bindvävssjukdom, inklusive men inte begränsat till sklerodermi, polymyosit/dermatomyosit och reumatoid artrit.

  5. Förväntas få en lungtransplantation inom 6 till 12 månader från randomisering eller på en lungtransplantationsväntelista vid randomisering.

     Medicinska uteslutningar

  6. Alla andra tillstånd än FHP som, enligt utredarens uppfattning, sannolikt kommer att leda till att patienten dör inom 6 till 12 månader.
  7. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan förvärras avsevärt av de kända biverkningarna som är förknippade med administrering av pirfenidon.
  8. Graviditet eller amning. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest före behandling och måste gå med på att bibehålla ett högeffektivt preventivmedel genom att utöva abstinens eller genom att använda minst två preventivmetoder från datumet för samtycke till slutet av studien. Om abstinens inte praktiseras, bör en av de två preventivmetoderna vara ett oralt preventivmedel (t.ex. oralt preventivmedel och ett spermiedödande medel).
  9. Historik om pågående alkohol- eller drogmissbruk.
  10. Anamnes med gravt nedsatt leverfunktion eller leversjukdom i slutstadiet.
  11. Historik av njursjukdom i slutstadiet som kräver dialys.
  12. Kliniska bevis på aktiv infektion inklusive, men inte begränsat till, bronkit, lunginflammation, bihåleinflammation eller urinvägsinfektion.

  13. Instabil eller försämrad hjärtsjukdom, inklusive men inte begränsat till följande:

      1. Instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt.
      2. Kongestiv hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse.
      3. Okontrollerade kliniskt signifikanta arytmier.

      Laboratorieundantag

  14. Något av följande kriterier för leverfunktionstest över angivna gränser: total bilirubin > 2,0 mg/dL, exklusive patienter med Gilberts syndrom; aspartat eller alaninaminotransferas (AST/SGOT eller ALT/SGPT) >3 ULN; alkaliskt fosfatas >2,5 ULN inom de senaste 30 dagarna.
  15. Kreatininclearance <30 ml/min, beräknat med Cockcroft-Gaults formel under de senaste 30 dagarna.

  16. Elektrokardiogram med ett QTc-intervall >500 msek vid screening.

      Uteslutningar av läkemedel

  17. Tidigare användning av pirfenidon, nintadinib eller känd överkänslighet mot någon av komponenterna i studiebehandlingen.
  18. Introduktion, ökning eller eskalering av immunsuppressiv farmakologisk behandling inom 1 månad (t.ex. prednison, azatioprin, mykofenolsyra och mykofenolatmofetil).

  19. Användning av någon av följande behandlingar inom 28 dagar före screening:

      1. Bosentan, ambrisentan, cyklofosfamid, cyklosporin, etanercept, iloprost, infliximab, metotrexat, takrolimus, tetratiomolybdat, TNF-α-hämmare, imatinibmesylat, interferon gamma-1b och tyrosinkinashämmare.
      2. Fluvoxamin.
      3. Sildenafil (daglig användning). Obs: intermittent användning för erektil dysfunktion är tillåten.