Badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania pirfenidonu u pacjentów z zapaleniem płuc wywołanym nadwrażliwością włóknistą
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie skuteczności i bezpieczeństwa pirfenidonu u pacjentów z zapaleniem płuc wywołanym włóknieniem nadwrażliwości
Pacjentom proponuje się udział w tym badaniu dotyczącym pirfenidonu, ponieważ zdiagnozowano u nich zwłóknieniowe zapalenie płuc z nadwrażliwości (FHP), rodzaj śródmiąższowej choroby płuc (ILD). Jest to choroba, w której dochodzi do bliznowacenia tkanki płucnej w wyniku wdychania substancji zwanych antygenami. Tymi antygenami mogą być substancje, takie jak pleśnie, chemikalia lub kurz. W wyniku tego bliznowacenia płuca nie są w stanie przenosić tlenu do krwioobiegu, aby dotrzeć do innych narządów.
Obecnie ponad 1400 pacjentów było leczonych pirfenidonem w 15 badaniach klinicznych. Ten lek został zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) do stosowania w idiopatycznym włóknieniu płuc, innym typie śródmiąższowej choroby płuc, ale wymaga specjalnego zezwolenia na stosowanie w twoim stanie. Stosowanie pirfenidonu nie zostało zatwierdzone do leczenia FHP. W tym badaniu uważa się to za leczenie eksperymentalne.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem tego badania jest ocena potencjalnych korzyści i bezpieczeństwa leczenia pirfenidonem w porównaniu z placebo u osób z FHP.
PODSUMOWANIE BADANIA To badanie obejmie około 42 osób z National Jewish Health. Jest to „badanie z podwójnie ślepą próbą”, co oznacza, że ani badany, ani personel badawczy nie będą wiedzieć, czy badany otrzymuje pirfenidon czy placebo podczas badania. Ma to na celu upewnienie się, że nikt nie wie, kto otrzymuje pirfenidon lub placebo, a efekty leczenia można zmierzyć obiektywnie, bez uprzedzeń. Osoby biorące udział w tym badaniu będą miały równe szanse otrzymania pirfenidonu lub placebo. Decyzja o tym, jakie leczenie otrzyma podmiot (randomizacja) jest podejmowana przez organizację centralną.
Uczestnicy badania będą otrzymywać pirfenidon (2403 mg dziennie) lub kapsułki placebo (bezpieczna, nieaktywna substancja, która będzie wyglądać tak samo jak kapsułki z pirfenidonem). Zarówno placebo, jak i pirfenidon będą dostarczane w nieprzezroczystych, twardych, białych kapsułkach żelatynowych i będą przyjmowane jako 3 kapsułki doustnie, 3 razy dziennie (w sumie 9 kapsułek dziennie) i należy je przyjmować z jedzeniem.
Osoby biorące udział w tym badaniu zostaną poproszone o przyjmowanie kapsułek zgodnie z zaleceniami codziennie przez 52 tygodnie (12 miesięcy).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80206
- National Jewish Health
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wielodyscyplinarna, zgodna diagnoza FHP, zdefiniowana od pierwszego przypadku, w którym pacjent został poinformowany o FHP przez co najmniej 3 do 6 miesięcy.
- Wiek od 18 do 80 lat w momencie randomizacji.
Rozpoznanie typowego lub kompatybilnego FHP za pomocą HRCT zgodnie z wcześniej określonymi kryteriami (Uwaga: badanie HRCT wykonane w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badań przesiewowych może być zastosowane, jeśli spełnia wytyczne dotyczące akwizycji obrazu):
a. Typowa FHP: Dowody na zwłóknienie płuc (nieprawidłowość siateczkowata i/lub rozstrzenie oskrzeli i/lub zniekształcenie architektoniczne i/lub struktura plastra miodu) z jednym z poniższych: Obfite, słabo odgraniczone guzki centralno-zrazikowe o zmętnieniu przypominającym matową szybę, obejmujące wszystkie strefy płuc.
II. Tłumienie mozaiki wdechowej ze znakiem trzech gęstości. ORAZ iii. Brak cech sugerujących alternatywne rozpoznanie.
b. Kompatybilny FHP: dowód zwłóknienia płuc (jak powyżej) z którymkolwiek z poniższych: Niejednolite lub rozproszone zmętnienie matowego szkła. II. Niejednolite, nieobfite guzki centralnozrazikowe o tłumieniu matowej szyby iii. Tłumienie mozaiki i zrazikowe uwięzienie powietrza, które nie spełniają kryteriów typowego włóknistego HP.
ORAZ iv. Brak cech sugerujących alternatywne rozpoznanie.
c. Nieokreślony FHP: objawy zwłóknienia w CT bez innych cech sugerujących HP i brak cech sugerujących alternatywną diagnozę. Pacjenci ci muszą mieć znaną ekspozycję na antygen i limfocytozę BAL (≥20%) lub biopsje przezoskrzelowe wykazujące niemartwicze ziarniniaki lub limfocytozę lub histologię chirurgiczną płuc zgodną z HP.
Ciężkość i progresja choroby FHP
- FVC ≥40%, DLCO ≥30% na podstawie historycznych badań czynności płuc uzyskanych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub badań uzyskanych podczas badania przesiewowego
- W opinii badacza objawy progresji choroby: nasilenie objawów ze strony układu oddechowego i zwiększenie stopnia zwłóknienia w HRCT lub względny spadek FVC% o co najmniej 5%.
Zdolność do przejścia ≥100 m podczas 6-minutowego testu marszu (6MWT) podczas badania przesiewowego.
Świadoma zgoda i przestrzeganie protokołu
- Potrafi zrozumieć i podpisać pisemny formularz świadomej zgody.
- Zdolność do zrozumienia, jak ważne jest przestrzeganie leczenia w ramach badania i protokołu badania oraz chęć przestrzegania wszystkich wymagań dotyczących badania, w tym ograniczeń związanych z przyjmowaniem towarzyszących leków, przez cały czas trwania badania
Kryteria wyłączenia:
Wykluczenia związane z chorobą
- W opinii badacza nie jest odpowiednim kandydatem do włączenia lub jest mało prawdopodobne, aby spełniał wymagania tego badania
- Palenie papierosów podczas badania przesiewowego lub niechęć do unikania wyrobów tytoniowych w trakcie badania
- Znane wyjaśnienie śródmiąższowej choroby płuc, w tym między innymi promieniowanie, toksyczność leków, sarkoidoza, pylica płuc.
- Rozpoznanie kliniczne dowolnej choroby tkanki łącznej, w tym między innymi twardziny skóry, zapalenia wielomięśniowego/zapalenia skórno-mięśniowego i reumatoidalnego zapalenia stawów.
Oczekiwany przeszczep płuca w ciągu 6 do 12 miesięcy od randomizacji lub na liście oczekujących na przeszczep płuca w momencie randomizacji.
Wykluczenia medyczne
- Każdy stan inny niż FHP, który w opinii badacza może spowodować śmierć pacjenta w ciągu 6 do 12 miesięcy.
- Każdy stan, który w opinii badacza może zostać znacznie zaostrzony przez znane działania niepożądane związane z podawaniem pirfenidonu.
- Ciąża lub laktacja. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed rozpoczęciem leczenia i muszą wyrazić zgodę na utrzymywanie wysoce skutecznej antykoncepcji poprzez praktykowanie abstynencji lub stosowanie co najmniej dwóch metod antykoncepcji od daty wyrażenia zgody do zakończenia badania. Jeśli abstynencja nie jest praktykowana, jedną z dwóch metod antykoncepcji powinien być doustny środek antykoncepcyjny (np. doustny środek antykoncepcyjny i środek plemnikobójczy).
- Historia ciągłego nadużywania alkoholu lub substancji.
- Historia ciężkich zaburzeń czynności wątroby lub schyłkowej niewydolności wątroby.
- Historia schyłkowej niewydolności nerek wymagającej dializy.
- Kliniczne dowody czynnej infekcji, w tym między innymi zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zapalenie zatok lub zakażenie dróg moczowych.
Niestabilna lub pogarszająca się choroba serca, w tym między innymi:
- Niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego.
- Zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji.
- Niekontrolowane, istotne klinicznie zaburzenia rytmu.
Wykluczenia laboratoryjne
- Którekolwiek z poniższych kryteriów testu czynności wątroby powyżej określonych limitów: bilirubina całkowita > 2,0 mg/dl, z wyłączeniem pacjentów z zespołem Gilberta; aminotransferaza asparaginianowa lub alaninowa (AST/SGOT lub ALT/SGPT) >3 GGN; fosfatazy alkalicznej >2,5 GGN w ciągu ostatnich 30 dni.
- Klirens kreatyniny <30 ml/min, obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta w ciągu ostatnich 30 dni.
Elektrokardiogram z odstępem QTc >500 ms podczas badania przesiewowego.
Wykluczenia leków
- Wcześniejsze stosowanie pirfenidonu, nintadynibu lub znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanego leku.
- Wprowadzenie, zwiększenie lub eskalacja immunosupresyjnej terapii farmakologicznej w ciągu 1 miesiąca (np. prednizon, azatiopryna, kwas mykofenolowy i mykofenolan mofetylu).
Stosowanie którejkolwiek z poniższych terapii w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym:
- Bozentan, ambrisentan, cyklofosfamid, cyklosporyna, etanercept, iloprost, infliksymab, metotreksat, takrolimus, tetratiomolibdenian, inhibitory TNF-α, mesylan imatynibu, interferon gamma-1b i inhibitory kinazy tyrozynowej.
- Fluwoksamina.
- Sildenafil (do codziennego stosowania). Uwaga: przerywane stosowanie w przypadku zaburzeń erekcji jest dozwolone.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: pirfenidon 2403 mg/d
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej pirfenidon w dawce 2403 mg/d lub równoważnik placebo.
|
Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie skuteczności i bezpieczeństwa pirfenidonu u pacjentów z FHP.
Około 42-45 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 2:1 do grup otrzymujących pirfenidon w dawce 2403 mg/d lub placebo przez 52 tygodnie.
Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie skuteczności i bezpieczeństwa pirfenidonu u pacjentów z FHP.
Około 42-45 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 2:1 do grup otrzymujących pirfenidon w dawce 2403 mg/d lub placebo przez 52 tygodnie.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Placebo
Placebo będzie wizualnie podobne do pirfenidonu.
|
Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie skuteczności i bezpieczeństwa pirfenidonu u pacjentów z FHP.
Około 42-45 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 2:1 do grup otrzymujących pirfenidon w dawce 2403 mg/d lub placebo przez 52 tygodnie.
Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie skuteczności i bezpieczeństwa pirfenidonu u pacjentów z FHP.
Około 42-45 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 2:1 do grup otrzymujących pirfenidon w dawce 2403 mg/d lub placebo przez 52 tygodnie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia zmiana od wartości wyjściowej do 52. tygodnia w procentach przewidywanego FVC.
Ramy czasowe: Do 52 tygodni.
|
Podstawowa analiza skuteczności pozwoli oszacować średnią zmianę rangi w procentach przewidywanej FVC od wartości początkowej do tygodnia 52. Dane zostaną przeanalizowane przy użyciu modelu regresji liniowej rang ze zmianą rangi w procentach przewidywanych FVC od wartości początkowej do tygodnia 52 jako zmienną wynikową i rangą Wyjściową procentową wartością przewidywaną FVC i terapią HP (placebo lub pirfenidon) oraz towarzyszącą terapią immunosupresyjną jako współzmiennymi. Efekt leczenia zostanie zbadany za pomocą testu Walda. Podstawowa analiza skuteczności zostanie przetestowana na poziomie alfa równym 0,05. Brakujące dane z przyczyn innych niż śmierć zostaną zastąpione wartościami imputowanymi przy użyciu metody MICE (wielokrotne imputacje za pomocą równania łańcuchowego). Osoby z brakującymi ocenami z powodu śmierci zostaną sklasyfikowane gorzej niż osoby, które przeżyją. Badani, którzy umrą, zostaną uszeregowani według czasu do śmierci, z najkrótszym czasem do śmierci jako najgorszą rangą. |
Do 52 tygodni.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z przeżyciem wolnym od progresji choroby (PFS) zdefiniowanym jako czas od randomizacji badanego leczenia do pierwszego wystąpienia któregokolwiek z poniższych zdarzeń:
Ramy czasowe: Do 52 tygodni.
|
a. Względny spadek od wartości początkowej o ≥10% w FVC i/lub DLCO b. Ostre zaostrzenie FHP definiowane jako ostra niewydolność oddechowa prowadząca do hospitalizacji lub pilnej pomocy medycznej; lub dowód spełnienia wszystkich poniższych kryteriów w okresie 4 tygodni w warunkach ambulatoryjnych: Wzrost od wartości początkowej FIO2 ≥1 l O2. II. Klinicznie istotne pogorszenie duszności i (lub) kaszlu. iii. Nowe, nałożone zmętnienia lub konsolidacje lub nowe zmętnienia pęcherzyków płucnych na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub tomografii komputerowej. c. Spadek od linii podstawowej o co najmniej 50 metrów w odległości 6 mW. d. Zmiana leczenia podstawowego (potrzeba nowego kursu sterydów PO lub IV lub u pacjenta otrzymującego prednizon podtrzymujący jako konieczność zwiększenia dawki o 10 mg lub więcej; i/lub dodanie cyklofosfamidu, azatiopryny, mykofenolanu mofetylu lub mykofenolowego kwas). mi. Śmierć |
Do 52 tygodni.
|
|
Nachylenie FVC w okresie leczenia.
Ramy czasowe: Do 52 tygodni.
|
Nachylenie rocznej stopy spadku FVC
|
Do 52 tygodni.
|
|
Średnia zmiana w procentach przewidywanego DLCO
Ramy czasowe: Do 52 tygodni.
|
Średnia zmiana procentowej przewidywanej zdolności dyfuzyjnej dla tlenku węgla (DLCO) od wartości początkowej do tygodnia 52
|
Do 52 tygodni.
|
|
Liczba uczestników hospitalizowanych z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: Do 52 tygodni.
|
Odsetek pacjentów hospitalizowanych z jakiejkolwiek przyczyny
|
Do 52 tygodni.
|
|
Liczba uczestników hospitalizowanych z powodu układu oddechowego
Ramy czasowe: Do 52 tygodni.
|
Odsetek pacjentów hospitalizowanych z przyczyn oddechowych
|
Do 52 tygodni.
|
|
Wizualny zasięg w procentach zwłóknienia płuc CT
Ramy czasowe: Do 52 tygodni.
|
Średnia zmiana od wartości początkowej do tygodnia 52 w wizualnym zakresie odsetka zwłóknienia płuc CT.
|
Do 52 tygodni.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kwestionariusz oddechowy św. Jerzego.
Ramy czasowe: Do 52 tygodni.
|
Średnia zmiana jakości życia związanej ze zdrowiem w stosunku do wartości wyjściowych, mierzona za pomocą SGRQ. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na gorszą jakość życia związaną ze zdrowiem.
|
Do 52 tygodni.
|
|
Życie ze zwłóknieniem płuc Jakość życia związana ze zdrowiem
Ramy czasowe: Do 52 tygodni.
|
Średnia zmiana jakości życia związanej ze zdrowiem w stosunku do wartości wyjściowych, mierzona za pomocą kwestionariusza Życie ze zwłóknieniem płuc, obejmuje 5 wyników cząstkowych. Zakres wyników dla każdego z 5 wyników cząstkowych wynosi od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe upośledzenie |
Do 52 tygodni.
|
|
Wynik kwestionariusza duszności Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Diego.
Ramy czasowe: Do 52 tygodni.
|
Średnia zmiana duszności od wartości początkowej do tygodnia 52, mierzona za pomocą kwestionariusza duszności Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Diego. Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 120, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą duszność. |
Do 52 tygodni.
|
|
Oparta na danych ilościowa analiza procentowa zwłóknienia płuc CT oparta na teksturze.
Ramy czasowe: Do 52 tygodni.
|
Stopień procentowego zwłóknienia płuc obliczony na podstawie analizy ilościowej opartej na teksturze opartej na danych.
Oparta na danych analiza ilościowa oparta na teksturze jest obliczana jako procent całego płuca ze zwłóknieniem.
|
Do 52 tygodni.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Evans Fernández, MD, MS, National Jewish Health
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby układu odpornościowego
- Nadwrażliwość, natychmiastowa
- Nadwrażliwość oddechowa
- Nadwrażliwość
- Choroby płuc
- Zapalenie płuc
- Choroby płuc, śródmiąższowe
- Zapalenie pęcherzyków płucnych, alergia zewnętrzna
- Fizjologiczne skutki leków
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Pirfenidon
Inne numery identyfikacyjne badania
- HS-3034
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Śródmiąższowa choroba płuc
-
Janssen Pharmaceutical K.K.RekrutacyjnyOporna na leczenie Mycobacterium Avium Complex-lung Disease (MAC-LD)Tajwan, Republika Korei, Japonia
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteZakończonyCiężka otyłość dziecięca (BMI > 97° szt. -według wykresów BMI Centers for Disease Control and Prevention-) | Zmienione testy czynnościowe wątroby | Nietolerancja glikemicznaWłochy
-
Spero TherapeuticsZakończonyKompleks Mycobacterium Avium | Niegruźlicze Mycobacterium Pulmonary DiseaseStany Zjednoczone
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationZakończonyBiałaczka z komórek tucznych (MCL) | Agresywna mastocytoza układowa (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Lineage Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | Tląca się mastocytoza układowa (SSM) | Indolentna układowa mastocytoza (ISM) Podgrupa ISM w pełni zatrudnionaStany Zjednoczone