Undersøgelse af Pirfenidons effektivitet og sikkerhed hos patienter med fibrotisk overfølsomhedspneumonitis

Inklusionskriterier:

1. Tværfaglig konsensusdiagnose af FHP, defineret fra første instans, hvor en patient blev informeret om at have FHP i mindst 3 til 6 måneder.
2. Alder 18 til 80 år ved randomisering.

3. Diagnose af typisk eller kompatibel FHP ved HRCT i henhold til forudspecificerede kriterier (Bemærk: HRCT-scanning udført inden for 6 måneder efter starten af ​​screeningen kan bruges, hvis den opfylder retningslinjerne for billedoptagelse):

   en. Typisk FHP: Bevis på lungefibrose (retikulær abnormitet og/eller traction bronchiectasis og/eller arkitektonisk forvrængning og/eller honeycombing) med et af følgende: i. Rigelige dårligt definerede centrilobulære knuder af slebet glasopacitet, der påvirker alle lungezoner.

   ii. Inspirerende mosaikdæmpning med 3-densitetsskiltet. OG iii. Mangel på funktioner, der tyder på en alternativ diagnose.

   b. Kompatibel FHP: Bevis på lungefibrose (som ovenfor) med et af følgende: i. Plettet eller diffus slebet glasopacitet. ii. Plettede, ikke-profuse centrilobulære knuder af jordglasdæmpning iii. Mosaikdæmpning og lobulær luftindfangning, der ikke opfylder kriterierne for typisk fibrotisk HP.

   OG iv. Mangel på funktioner, der tyder på en alternativ diagnose.

   c. Ubestemt FHP: CT-tegn på fibrose uden andre træk, der tyder på HP, og mangel på træk, der tyder på en alternativ diagnose. Disse patienter skal have en kendt antigeneksponering og BAL lymfocytose (≥20%) eller transbronchiale biopsier, der viser ikke-nekrotiserende granulom(er) eller lymfocytose eller kirurgisk lungehistologi i overensstemmelse med HP.

   FHP sygdoms sværhedsgrad og progression

4. FVC ≥40 %, DLCO ≥30 % baseret enten på historiske lungefunktionstest opnået i de 30 dage før screening eller på test opnået under screening
5. Efter investigators mening, tegn på sygdomsprogression: forværrede luftvejssymptomer og en stigning i omfanget af fibrose på HRCT eller et relativ fald i FVC % på mindst 5 %.

6. Kunne gå ≥100 m under 6-minutters gangtesten (6MWT) ved screening.

   Informeret samtykke og protokoloverholdelse

7. Kunne forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.
8. I stand til at forstå vigtigheden af ​​overholdelse af undersøgelsesbehandlingen og undersøgelsesprotokollen og villig til at følge alle undersøgelseskrav, inklusive de samtidige medicinbegrænsninger, gennem hele undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Sygdomsrelaterede udelukkelser

  1. Ikke en egnet kandidat til indskrivning eller usandsynligt at overholde kravene i denne undersøgelse, efter investigatorens mening
  2. Cigaretrygning ved screening eller uvillig til at undgå tobaksvarer under hele undersøgelsen
  3. Kendt forklaring på den interstitielle lungesygdom, herunder men ikke begrænset til stråling, lægemiddeltoksicitet, sarkoidose, pneumokoniose.
  4. Klinisk diagnose af enhver bindevævssygdom, herunder men ikke begrænset til sklerodermi, polymyositis/dermatomyositis og leddegigt.

  5. Forventes at modtage en lungetransplantation inden for 6 til 12 måneder fra randomisering eller på en lungetransplantationsventeliste ved randomisering.

     Medicinske udelukkelser

  6. Enhver anden tilstand end FHP, der efter investigatorens mening sandsynligvis vil resultere i patientens død inden for 6 til 12 måneder.
  7. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan blive væsentligt forværret af de kendte bivirkninger forbundet med administration af pirfenidon.
  8. Graviditet eller amning. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før behandling og skal acceptere at opretholde en højeffektiv prævention ved at praktisere afholdenhed eller ved at bruge mindst to præventionsmetoder fra datoen for samtykke til undersøgelsens afslutning. Hvis afholdenhed ikke praktiseres, bør en af ​​de to præventionsmetoder være et oralt præventionsmiddel (f.eks. oralt præventionsmiddel og et sæddræbende middel).
  9. Historie om igangværende alkohol- eller stofmisbrug.
  10. Anamnese med svær leverinsufficiens eller leversygdom i slutstadiet.
  11. Anamnese med nyresygdom i slutstadiet, der kræver dialyse.
  12. Klinisk bevis for aktiv infektion, herunder, men ikke begrænset til, bronkitis, lungebetændelse, bihulebetændelse eller urinvejsinfektion.

  13. Ustabil eller forværret hjertesygdom, herunder men ikke begrænset til følgende:

      1. Ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt.
      2. Kongestiv hjertesvigt, der kræver indlæggelse.
      3. Ukontrollerede klinisk signifikante arytmier.

      Laboratorieudelukkelser

  14. Ethvert af følgende kriterier for leverfunktionstest over specificerede grænser: total bilirubin > 2,0 mg/dL, ekskl. patienter med Gilberts syndrom; aspartat- eller alaninaminotransferase (AST/SGOT eller ALT/SGPT) >3 ULN; alkalisk fosfatase >2,5 ULN inden for de seneste 30 dage.
  15. Kreatininclearance <30 ml/min, beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen inden for de seneste 30 dage.

  16. Elektrokardiogram med et QTc-interval >500 msek ved screening.

      Udelukkelser af medicin

  17. Tidligere brug af pirfenidon, nintadinib eller kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingen.
  18. Introduktion, stigning eller eskalering af immunsuppressiv farmakologisk behandling inden for 1 måned (f.eks. prednison, azathioprin, mycophenolsyre og mycophenolatmofetil).

  19. Brug af en af ​​følgende behandlinger inden for 28 dage før screening:

      1. Bosentan, ambrisentan, cyclophosphamid, cyclosporin, etanercept, iloprost, infliximab, methotrexat, tacrolimus, tetrathiomolybdat, TNF-α-hæmmere, imatinibmesylat, interferon gamma-1b og tyrosinkinasehæmmere.
      2. Fluvoxamin.
      3. Sildenafil (daglig brug). Bemærk: intermitterende brug for erektil dysfunktion er tilladt.