항갑상선 요법으로 치료받지 않은 그레이브스병 환자의 ATX-GD-59
2019년 3월 14일 업데이트: Apitope International NV
현재 항갑상선 요법으로 치료되지 않은 그레이브스병을 앓고 있는 남성 및 여성 피험자에서 ATX-GD-59의 안전성 및 원리 연구 증명: 공개 라벨 연구, 피내 주사로 투여되는 5개 용량 수준에 대한 상향 적정
현재 항갑상샘 요법으로 치료받지 않는 그레이브스병 환자를 대상으로 ATX-GD-59의 안전성과 생물학적 활성을 평가하기 위한 1상 연구.
이것은 각각 2주 간격으로 10회 주사하는 오픈 라벨 용량 적정입니다.
투약 완료 후 12주 후속 조치 기간이 있을 것입니다.
안전성과 주사에 대한 신체의 반응을 모니터링하기 위해 연구 전반에 걸쳐 혈액 샘플을 채취할 것입니다.
갑상선 기능은 그레이브스 병 진행을 모니터링하기 위해 시험 전반에 걸쳐 측정됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
12
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Birmingham, 영국
- Queen Elizabeth Hospital
-
Cardiff, 영국
- University Hospital of Wales
-
Exeter, 영국
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Leeds, 영국, LS9 7TF
- St James's University Hospital
-
London, 영국
- Kings College Hospital
-
London, 영국, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
Manchester, 영국
- The Christie
-
Newcastle, 영국
- Royal Victoria Infirmary
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 임상 및 실험실 소견으로부터 의사가 평가한 그레이브스병 진단 및 항갑상샘 요법을 받지 않음.
- TSHR 항체의 정량화 가능한 수준.
- 검출할 수 없는 수준의 갑상선 자극 호르몬을 포함하여 증가된 유리 T3 및/또는 유리 T4(각각 15pmol/L 및 35pmol/L 이하).
- HLA-DRB1*15, HLA DRB1*03 및/또는 HLA DRB1*04 포지티브.
- 정보에 입각한 동의 시점을 기준으로 18세 - 65세.
- 피험자는 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있어야 하며 프로토콜 평가/절차를 준수할 의향이 있어야 합니다.
- 남성 피험자는 ATX-GD-59의 마지막 투여 후 최소 90일까지 연구 기간 동안 불임(생물학적 또는 외과적)이거나 신뢰할 수 있는 산아제한 방법을 사용해야 합니다.
- 임신 가능성이 있는 여성 피험자는 다음과 같아야 합니다. - 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 시도하지 않아야 합니다. ATX-GD-59의 마지막 용량. 혈청 임신 검사는 가임 여성의 스크리닝 방문에서 수행됩니다. 그 후 소변 임신 테스트가 수행됩니다. 긍정적인 결과는 즉시 연구에서 여성을 제외합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 폐경 후 또는 외과적으로 멸균하지 않는 한 임플란트, 주사 가능한 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치(IUD)와 같이 일관되고 올바르게 사용하면 실패율이 낮은 피임법으로 정의됩니다. 장벽 형태의 피임법은 위의 방법 중 하나와 함께 사용할 때 적절한 것으로 간주됩니다.
제외 기준:
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 피험자 및/또는 산후 기간의 피험자.
- 연구자의 의견에 따라 피험자의 연구 참여를 배제할 것으로 알려진 과거력 또는 과민 반응.
- 연구 1일 전 이전 3개월 이내에 카르비마졸과 같은 임의의 항갑상샘 약물을 사용한 치료.
- 방사성 요오드 또는 (부분 또는 전체) 갑상선 절제술을 사용한 이전 치료.
- 스테로이드 및/또는 임상 활동 점수 >3이 필요한 시신경 압박을 포함한 중등도 또는 중증 안와병증의 징후.
- 삼킴 곤란 또는 호흡 곤란과 같은 국부적 증상을 유발하는 크고 압박하는 갑상선종.
- 연구 1일 전 3개월 이내에 스테로이드(경구 및/또는 비경구 경로를 통해 투여됨) 또는 흡입 스테로이드를 제외한 부신피질자극호르몬 치료.
- 갑상선기능항진증 외에 다른 원인이 없는 착란, 발열과 같은 갑상선 폭풍의 증상 및 징후.
- thyrotoxicosis의 긴급 치료가 필요한 심각한 심장 질환 및/또는 심방 세동.
- 리툭시맙을 포함한 생물학적 또는 펩타이드 기반 치료제로 사전 치료.
- 그레이브스병을 치료하기 위해 질병 관련 T 세포 백신 또는 펩타이드 내성 제제의 사전 사용.
- 스크리닝 방문 시 ATX-GD-59 내의 임의의 펩티드에 특이적인 혈장 내 항체의 검출 가능한 수준.
- 중요한 약물 알레르기의 병력.
- 연구 1일 이전 3개월 이내에 임상 시험에 참여하거나 연구 약물을 사용합니다.
- 연구 1일 전 3개월 이내에 임의의 사이토카인 또는 항-사이토카인 요법으로 치료.
- 총 빌리루빈, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 알칼리 포스파타제로 정의되는 부적절한 간 기능 > 스크리닝 방문 시 정상 값의 상한치의 3배. 17. 조사자의 의견에 따라 연구 참여를 배제하거나 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 심각한 의학적 질병 또는 정신 질환이 있는 피험자 기타 임상적으로 명백한 자가면역 질환.
18. ATX-GD-59의 첫 번째 투여(연구 1일) 전 4주 이내에 연구자가 결정한 임상적으로 유의한 질병.
19. 활동성 또는 만성 전염병 또는 면역 기능을 손상시키는 질병(예: HIV+, HTLV-1, 라임병, 잠복성 또는 활동성 결핵, 간염).
20. 스크리닝 방문 전 지난 4주 동안 대수술. 21. 알려진 골다공증 또는 대사성 뼈 질환.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: ATX-GD-59 치료
5가지 용량 수준(25, 50, 100, 400 및 800마이크로그램)에 대한 상향 적정에 이어 ATX-GD-59의 800마이크로그램 5회 용량을 2주 간격으로 피내 주사로 투여합니다.
|
그레이브스병에 대한 질병 특이적 면역 조절 치료
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
기준선과 비교하여 최대 22주까지 치료 응급 부작용(TEAE), 심각한 부작용(SAE) 및 검사실 이상 발생.
기간: 22주
|
유해 사례(AE)는 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 피험자 투여된 연구 약물에서 임의의 뜻밖의 의학적 발생으로 정의되었습니다.
따라서 AE는 연구 약물과 인과 관계가 있는지 여부에 관계없이 연구 약물의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상, 질병 또는 사망 결과일 수 있습니다.
치료 응급 부작용(TEAE)은 연구 약물의 첫 번째 투여 이후 최대 연구 약물의 마지막 투여 후 28일까지 중증도가 시작되거나 악화된 임의의 AE였습니다.
연구자가 지적한 바와 같이 관계는 '관련 없음', '관련 가능성 있음', '관련 가능성 있음' 또는 '확실히 관련됨'(관계의 심각도 증가)으로 분류되었습니다.
약물 관련 AE는 연구 약물과 '관련되었을 가능성이 있는', '아마 관련이 있는' 또는 '확실히 관련된' 관계가 있거나 연구 약물과의 관계가 없거나 알려지지 않은 AE로 정의되었습니다.
|
22주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
기준선에서 22주차까지 혈청 항-TSHR 항체의 변화 - TSHR 결합 억제 면역글로불린(TBII)으로 측정
기간: 18주차, 22주차, 30주차
|
TSHR 결합 억제 면역글로불린(TBII)은 TSH 수용체에 대한 자가항체입니다.
TBII는 그레이브스병의 감별 진단 및 관리를 위해 임상적으로 사용됩니다.
|
18주차, 22주차, 30주차
|
|
기준선에서 22주차까지 혈청 항-TSHR 항체의 변화 - 자극성 TSHR 항체(TSAb)로 측정
기간: 18주차, 22주차, 30주차
|
자극성 TSHR 항체(TSAb) 분석은 Leschik et al. TSAb 활동은 표본 대 기준 비율(%SRR)의 백분율을 계산하여 측정됩니다. |
18주차, 22주차, 30주차
|
|
기준선에서 22주차까지 혈청 항-TSHR 항체의 변화 - TSHR 항체를 차단하여 측정(TBAb)
기간: 18주차, 22주차, 30주차
|
차단 TSHR 항체(TBAb) 분석은 Leschik et al. TBAb 활성은 백분율 억제를 계산하여 측정됩니다. |
18주차, 22주차, 30주차
|
|
기준선에서 22주차까지 혈청 유리 트리요오드티로닌(fT3)의 변화.
기간: 18주차, 22주차, 30주차
|
혈청 fT3는 스크리닝부터 최종 30주차 후속 방문까지 중앙에서 측정되었습니다.
기준선은 연구 1일의 fT3 값이었습니다.
|
18주차, 22주차, 30주차
|
|
베이스라인에서 22주까지 혈청 유리 티록신(T4)의 변화.
기간: 18주차, 22주차, 30주차
|
혈청 fT4는 스크리닝부터 최종 30주차 후속 방문까지 중앙에서 측정되었습니다.
기준선은 연구 1일의 fT4 값이었습니다.
|
18주차, 22주차, 30주차
|
|
기준선에서 22주차까지 혈청 갑상선 자극 호르몬(TSH)의 변화.
기간: 18주차, 22주차, 30주차
|
혈청 TSH는 스크리닝부터 최종 30주차 후속 방문까지 중앙에서 측정되었습니다.
기준선은 연구 1일의 fT4 값이었습니다.
|
18주차, 22주차, 30주차
|
|
말초 혈액 단핵 세포(PBMC) T 세포 활성의 기준선으로부터의 변화
기간: 0주, 18주, 22주
|
0주, 18주, 22주
|
|
|
PBMC에서 IL-10 mRNA 발현의 기준선으로부터의 변화
기간: 0주, 18주, 22주
|
0주, 18주, 22주
|
|
|
PBMC 세포의 바이오마커 시그니처의 기준선으로부터의 변화
기간: 0주, 18주, 22주
|
0주, 18주, 22주
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Simon HS Pearce, Royal Victoria Infirmary
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 2월 14일
연구 완료 (실제)
2018년 2월 14일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 11월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 11월 22일
처음 게시됨 (추정)
2016년 11월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 6월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 3월 14일
마지막으로 확인됨
2019년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .