ATX-GD-59 bei Patienten mit Morbus Basedow, die nicht mit einer thyreostatischen Therapie behandelt wurden

Einschlusskriterien:

1. Eine Diagnose von Morbus Basedow, die von einem Arzt anhand klinischer und Laborbefunde beurteilt wurde und keine Anti-Schilddrüsen-Therapie erhält.
2. Quantifizierbare Konzentrationen von TSHR-Antikörpern.
3. Erhöhte Spiegel von freiem T3 und/oder freiem T4 (nicht über 15 pmol/l bzw. 35 pmol/l), einschließlich nicht nachweisbarer Spiegel des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons.
4. HLA-DRB1*15, HLA DRB1*03 und/oder HLA DRB1*04 positiv.
5. Alter 18 - 65 Jahre einschließlich zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
6. Der Proband muss bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und muss bereit sein, die Protokollbewertungen / -verfahren einzuhalten.
7. Männliche Probanden müssen steril sein (biologisch oder chirurgisch) oder sich für die Dauer der Studie bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis von ATX-GD-59 zur Anwendung einer zuverlässigen Methode der Empfängnisverhütung verpflichten.
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen: - weder schwanger sein noch stillen oder versuchen, schwanger zu werden, und - während der gesamten Dauer der Studie und für mindestens 90 Tage danach eine hochwirksame Verhütungsmethode wie unten definiert anwenden letzte Dosis von ATX-GD-59. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird beim Screening-Besuch ein Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt. Danach werden Urin-Schwangerschaftstests durchgeführt. Ein positives Ergebnis schließt die Frau sofort aus der Studie aus. Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als solche, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Versagensrate führen, wie Implantate, injizierbare, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessaren (IUPs), es sei denn, sie werden nach der Menopause oder chirurgisch sterilisiert. Barriereformen der Empfängnisverhütung gelten als angemessen, wenn sie in Kombination mit einer der oben genannten Methoden angewendet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die schwanger sind oder stillen und/oder Probanden in der Zeit nach der Geburt.
2. Eine bekannte Vorgeschichte oder Überempfindlichkeitsreaktionen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme der Probanden an der Studie ausschließen würden.
3. Behandlung mit Thyreostatika, z. B. Carbimazol, innerhalb der letzten 3 Monate vor Studientag 1.
4. Vorherige Behandlung mit Radiojod oder (teilweiser oder vollständiger) Thyreoidektomie.
5. Anzeichen einer mittelschweren oder schweren Orbitopathie, einschließlich einer Kompression des Sehnervs, die Steroide und/oder einen klinischen Aktivitäts-Score > 3 erfordert.
6. Große und zusammendrückende Struma, die lokalisierte Symptome wie Schluck- oder Atembeschwerden verursachen.
7. Behandlung mit Steroiden (oral und/oder parenteral verabreicht) oder adrenocorticotropem Hormon mit Ausnahme von inhalativen Steroiden innerhalb der drei Monate vor Studientag 1.
8. Symptome und Anzeichen eines Schilddrüsensturms wie Verwirrtheit, Pyrexie ohne andere Ursache als Hyperthyreose.
9. Signifikante Herzerkrankung und/oder Vorhofflimmern, die eine dringende Behandlung der Thyreotoxikose erfordern würden.
10. Vorherige Behandlung mit biologischen oder peptidbasierten Therapeutika einschließlich Rituximab.
11. Vorherige Anwendung eines krankheitsbezogenen T-Zell-Impfstoffs oder eines peptidtoleranten Mittels zur Behandlung der Basedow-Krankheit.
12. Nachweisbare Konzentrationen von Antikörpern im Plasma, die für eines der Peptide in ATX-GD-59 beim Screening-Besuch spezifisch sind.
13. Eine Geschichte von signifikanten Arzneimittelallergien.
14. Die Verwendung eines Prüfpräparats oder die Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von drei Monaten vor Studientag 1.
15. Behandlung mit einer Zytokin- oder Anti-Zytokin-Therapie innerhalb von drei Monaten vor Studientag 1.
16. Unzureichende Leberfunktion, definiert durch Gesamtbilirubin, Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder alkalische Phosphatase > 3-mal die Obergrenze der Normalwerte beim Screening-Besuch. 17. Proband mit einer signifikanten medizinischen Erkrankung oder psychiatrischen Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers die Teilnahme an der Studie ausschließen oder die Fähigkeit beeinträchtigen würde, eine Einverständniserklärung abzugeben; jede andere klinisch erkennbare Autoimmunerkrankung.

18. Klinisch signifikante Erkrankung, wie vom Prüfarzt festgestellt, innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (Studientag 1) von ATX-GD-59.

19. Bekannte Vorgeschichte einer aktiven oder chronischen Infektionskrankheit oder einer Krankheit, die die Immunfunktion beeinträchtigt (z. HIV+, HTLV-1, Lyme-Borreliose, latente oder aktive TB, Hepatitis).

20. Größere Operation in den letzten vier Wochen vor dem Screening-Besuch. 21. Bekannte Osteoporose oder metabolische Knochenerkrankung.