ATX-GD-59 bij patiënten met de ziekte van Graves die niet worden behandeld met schildklierremmende therapie

Inclusiecriteria:

1. Een diagnose van de ziekte van Graves zoals beoordeeld door een arts op basis van klinische en laboratoriumbevindingen en zonder anti-schildkliertherapie.
2. Kwantificeerbare niveaus van TSHR-antilichamen.
3. Verhoogde niveaus van vrij T3 en/of vrij T4 (respectievelijk niet hoger dan 15 pmol/L en 35 pmol/L) inclusief ondetecteerbare niveaus van schildklierstimulerend hormoon.
4. HLA-DRB1*15, HLA DRB1*03 en of HLA DRB1*04 positief.
5. Leeftijd 18 - 65 jaar inclusief op het moment van geïnformeerde toestemming.
6. De proefpersoon moet bereid en in staat zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en moet bereid zijn zich te houden aan protocolbeoordelingen/procedures.
7. Mannelijke proefpersonen moeten steriel zijn (biologisch of chirurgisch) of verplichten zich tot het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode voor de duur van het onderzoek tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis ATX-GD-59.
8. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd mogen: - niet zwanger zijn of borstvoeding geven, noch proberen zwanger te worden, en - een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken, zoals hieronder gedefinieerd, gedurende de gehele duur van het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis ATX-GD-59. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd zal tijdens het screeningsbezoek een serumzwangerschapstest worden uitgevoerd. Daarna zullen urine-zwangerschapstesten worden uitgevoerd. Een positief resultaat zal de vrouw onmiddellijk uitsluiten van het onderzoek. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag uitvalpercentage bij consequent en correct gebruik, zoals implantaten, injecteerbare, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten (IUD's), tenzij postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd. Barrièrevormen van anticonceptie worden geschikt geacht wanneer ze worden gebruikt in combinatie met een van de bovenstaande methoden.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven en/of proefpersonen in de postpartumperiode.
2. Een bekende geschiedenis van, of overgevoeligheidsreacties die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zouden uitsluiten.
3. Behandeling met anti-schildkliergeneesmiddelen, bijv. carbimazol, in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan studiedag 1.
4. Eerdere behandeling met radioactief jodium of (gedeeltelijke of volledige) thyreoïdectomie.
5. Tekenen van matige of ernstige orbitopathie waaronder compressie van de oogzenuw waarvoor steroïden nodig zijn en/of een klinische activiteitsscore >3.
6. Grote en samendrukkende struma's die plaatselijke symptomen veroorzaken, zoals moeite met slikken of ademen.
7. Behandeling met steroïden (oraal en/of parenteraal toegediend) of adrenocorticotroop hormoon met uitzondering van inhalatiesteroïden binnen de drie maanden voorafgaand aan Studiedag 1.
8. Symptomen en tekenen van schildklierstorm zoals verwardheid, pyrexie zonder andere oorzaak dan hyperthyreoïdie.
9. Significante hartziekte en/of boezemfibrilleren waarvoor een dringende behandeling van thyreotoxicose nodig is.
10. Voorafgaande behandeling met biologische of op peptiden gebaseerde therapieën, waaronder rituximab.
11. Voorafgaand gebruik van ziektegerelateerd T-celvaccin of peptidetolerantiemiddel om de ziekte van Graves te behandelen.
12. Detecteerbare niveaus van antilichamen in plasma die specifiek zijn voor een van de peptiden in ATX-GD-59 tijdens het screeningsbezoek.
13. Een geschiedenis van significante medicijnallergieën.
14. Het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een klinische proef binnen drie maanden voorafgaand aan studiedag 1.
15. Behandeling met elke cytokine- of anti-cytokinetherapie binnen drie maanden voorafgaand aan Studiedag 1.
16. Inadequate leverfunctie, gedefinieerd door een totaal bilirubine, aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) of alkalische fosfatase > 3 keer de bovengrens van de normale waarden bij het screeningsbezoek. 17. Proefpersoon met een significante medische ziekte of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek zou verhinderen of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven zou aantasten; elke andere klinisch duidelijke auto-immuunziekte.

18. Klinisch significante ziekte, zoals bepaald door de onderzoeker, binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis (onderzoeksdag 1) van ATX-GD-59.

19. Bekende geschiedenis van actieve of chronische infectieziekte of een ziekte die de immuunfunctie aantast (bijv. hiv+, HTLV-1, de ziekte van Lyme, latente of actieve tuberculose, hepatitis).

20. Grote operatie in de afgelopen vier weken voorafgaand aan het screeningsbezoek. 21. Bekende osteoporose of metabole botziekte.