ATX-GD-59 у пациентов с болезнью Грейвса, не получавших антитиреоидную терапию

Критерии включения:

1. Диагноз болезни Грейвса, установленный врачом на основании клинических и лабораторных данных и отсутствие антитиреоидной терапии.
2. Поддающиеся количественному определению уровни антител к ТТГ.
3. Повышенные уровни свободного Т3 и/или свободного Т4 (не более 15 пмоль/л и 35 пмоль/л соответственно), включая неопределяемый уровень тиреотропного гормона.
4. HLA-DRB1*15, HLA DRB1*03 и/или HLA DRB1*04 положительные.
5. Возраст от 18 до 65 лет включительно на момент информированного согласия.
6. Субъект должен быть готов и способен дать письменное информированное согласие и должен быть готов соблюдать протокол оценок/процедур.
7. Субъекты мужского пола должны быть бесплодны (биологически или хирургически) или использовать надежный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования, по крайней мере, до истечения 90 дней после последней дозы ATX-GD-59.
8. Субъекты женского пола, способные к деторождению, не должны: - не быть беременными, не кормить грудью и не пытаться забеременеть, и - использовать высокоэффективный метод контрацепции, как определено ниже, на протяжении всего периода исследования и в течение как минимум 90 дней после окончания исследования. последняя доза ATX-GD-59. Сывороточный тест на беременность будет проводиться во время скринингового визита у женщин детородного возраста. После этого будут проведены тесты мочи на беременность. Положительный результат немедленно исключает женщину из исследования. Высокоэффективный метод контрацепции определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач при постоянном и правильном использовании, например, имплантаты, инъекционные, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные спирали (ВМС), если только они не используются в постменопаузе или не стерилизованы хирургическим путем. Барьерные формы контрацепции считаются подходящими при использовании в сочетании с одним из вышеперечисленных методов.

Критерий исключения:

1. Субъекты, которые беременны или кормят грудью, и/или субъекты в послеродовом периоде.
2. Известный анамнез или реакции гиперчувствительности, которые, по мнению исследователя, исключают участие субъектов в исследовании.
3. Лечение любыми антитиреоидными препаратами, например карбимазолом, в течение предшествующих 3 месяцев до 1-го дня исследования.
4. Предшествующее лечение радиоактивным йодом или (частичная или полная) тиреоидэктомия.
5. Признаки умеренной или тяжелой офтальмопатии, включая компрессию зрительного нерва, требующую применения стероидов, и/или оценка клинической активности >3.
6. Большой и сдавливающий зоб, вызывающий локальные симптомы, такие как затруднение глотания или дыхания.
7. Лечение стероидами (перорально и/или парентерально) или адренокортикотропным гормоном, за исключением ингаляционных стероидов, в течение трех месяцев до 1-го дня исследования.
8. Симптомы и признаки тиреотоксического криза, такие как спутанность сознания, пирексия без какой-либо другой причины, кроме гипертиреоза.
9. Серьезное заболевание сердца и/или мерцательная аритмия, требующая неотложного лечения тиреотоксикоза.
10. Предшествующее лечение биологическими или пептидными терапевтическими средствами, включая ритуксимаб.
11. Предшествующее использование связанной с заболеванием Т-клеточной вакцины или агента, повышающего толерантность к пептидам, для лечения болезни Грейвса.
12. Определяемые уровни антител в плазме, специфичных для любого из пептидов в составе ATX-GD-59, при скрининговом посещении.
13. В анамнезе серьезные лекарственные аллергии.
14. Использование любого исследуемого препарата или участие в любом клиническом испытании в течение трех месяцев до 1-го дня исследования.
15. Лечение любой цитокиновой или антицитокиновой терапией в течение трех месяцев до 1-го дня исследования.
16. Неадекватная функция печени, определяемая уровнем общего билирубина, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) или щелочной фосфатазы > 3 раз выше верхней границы нормальных значений при скрининговом посещении. 17. Субъект с любым серьезным заболеванием или психическим заболеванием, которое, по мнению Исследователя, исключает участие в исследовании или ухудшает возможность дать информированное согласие; любое другое клинически очевидное аутоиммунное заболевание.

18. Клинически значимое заболевание, определенное исследователем, в течение 4 недель до первой дозы (1-й день исследования) ATX-GD-59.

19. Известные в анамнезе активные или хронические инфекционные заболевания или любые заболевания, нарушающие иммунную функцию (например, ВИЧ+, HTLV-1, болезнь Лайма, латентный или активный туберкулез, гепатит).

20. Серьезная хирургическая операция за четыре недели до визита для скрининга. 21. Известный остеопороз или метаболическое заболевание костей.