ATX-GD-59 potilailla, joilla on Gravesin tauti, jota ei hoideta kilpirauhasen vastaisella hoidolla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Gravesin taudin diagnoosi, jonka lääkäri on arvioinut kliinisistä ja laboratoriolöydöksistä ja joka ei saa kilpirauhasen vastaista hoitoa.
2. Kvantifioitavissa olevat TSHR-vasta-aineiden tasot.
3. Vapaan T3:n ja/tai vapaan T4:n kohonneet tasot (enintään 15 pmol/l ja 35 pmol/l, vastaavasti), mukaan lukien kilpirauhasta stimuloivan hormonin tasot, joita ei voida havaita.
4. HLA-DRB1*15, HLA DRB1*03 ja/tai HLA DRB1*04 positiivinen.
5. Ikä 18 - 65 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana mukaan lukien.
6. Tutkittavan on oltava halukas ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja hänen on oltava valmis noudattamaan protokollan arviointeja/menettelyjä.
7. Miesten tulee olla steriilejä (biologisesti tai kirurgisesti) tai sitoutua käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan, kunnes vähintään 90 päivää viimeisen ATX-GD-59-annoksen jälkeen.
8. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt eivät saa: - olla raskaana, imettää eivätkä yrittää tulla raskaaksi ja - käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää jäljempänä määritellyllä tavalla koko tutkimuksen ajan ja vähintään 90 päivän ajan tutkimuksen jälkeen. viimeinen annos ATX-GD-59:ää. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään seulontakäynnillä seerumin raskaustesti. Sen jälkeen virtsasta tehdään raskaustestit. Positiivinen tulos sulkee naisen välittömästi tutkimuksesta. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, injektoitavat, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset laitteet (IUD), elleivät ne ole postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriloituja. Esteehkäisymuotoja pidetään sopivina, kun niitä käytetään yhdessä jonkin yllä mainituista menetelmistä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät ja/tai koehenkilöt synnytyksen jälkeisellä kaudella.
2. Tunnettu historia tai yliherkkyysreaktioita, jotka tutkijan mielestä sulkevat pois koehenkilöiden osallistumisen tutkimukseen.
3. Hoito millä tahansa kilpirauhasen vastaisella lääkkeellä, esim. karbimatsolilla, edellisten 3 kuukauden aikana ennen tutkimuspäivää 1.
4. Aiempi hoito radiojodilla tai (osittainen tai täydellinen) kilpirauhasen poisto.
5. Keskivaikean tai vaikean orbitopatian merkkejä, mukaan lukien näköhermon kompressio, joka vaatii steroideja ja/tai kliinisen aktiivisuuden arvoa >3.
6. Suuret ja puristavat struumat, jotka aiheuttavat paikallisia oireita, kuten nielemis- tai hengitysvaikeuksia.
7. Hoito steroideilla (annallaan suun kautta ja/tai parenteraalisesti) tai adrenokortikotrooppisella hormonilla, lukuun ottamatta inhaloitavia steroideja kolmen kuukauden aikana ennen tutkimuspäivää 1.
8. Kilpirauhasen myrskyn oireet ja merkit, kuten sekavuus, kuume, johon ei ole muuta syytä kuin kilpirauhasen liikatoiminta.
9. Merkittävä sydänsairaus ja/tai eteisvärinä, joka vaatisi tyrotoksikoosin kiireellistä hoitoa.
10. Aiempi hoito biologisilla tai peptidipohjaisilla hoitoaineilla, mukaan lukien rituksimabi.
11. Tautiin liittyvän T-solurokotteen tai peptidiä sietävän aineen aikaisempi käyttö Gravesin taudin hoitoon.
12. Seulontakäynnillä havaittavat vasta-aineiden tasot plasmassa, jotka ovat spesifisiä mille tahansa ATX-GD-59:n peptidille.
13. Merkittävien lääkeallergioiden historia.
14. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö tai osallistuminen mihin tahansa kliiniseen kokeeseen kolmen kuukauden aikana ennen tutkimuspäivää 1.
15. Hoito millä tahansa sytokiini- tai antisytokiinihoidolla kolmen kuukauden sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
16. Riittämätön maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiinin, aspartaattiaminotransferaasin (AST), alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai alkalisen fosfataasin arvona, joka on > 3 kertaa normaaliarvojen yläraja seulontakäynnillä. 17. Potilaalla, jolla on jokin merkittävä lääketieteellinen sairaus tai psykiatrinen tila, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen tai heikentäisi kykyä antaa tietoinen suostumus; mikä tahansa muu kliinisesti ilmeinen autoimmuunisairaus.

18. Kliinisesti merkittävä sairaus, jonka tutkija on määrittänyt, 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä ATX-GD-59-annosta (tutkimuspäivä 1).

19. Tiedossa oleva aktiivinen tai krooninen tartuntatauti tai mikä tahansa sairaus, joka heikentää immuunitoimintaa (esim. HIV+, HTLV-1, Lymen tauti, piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi, hepatiitti).

20. Suuri leikkaus neljän edellisen viikon aikana ennen seulontakäyntiä. 21. Tunnettu osteoporoosi tai metabolinen luusairaus.