ATX-GD-59 en pacientes con enfermedad de Graves no tratados con terapia antitiroidea

Criterios de inclusión:

1. Un diagnóstico de la enfermedad de Graves evaluado por un médico a partir de los hallazgos clínicos y de laboratorio y sin recibir terapia antitiroidea.
2. Niveles cuantificables de anticuerpos TSHR.
3. Niveles elevados de T3 libre y/o T4 libre (que no excedan los 15 pmol/L y 35 pmol/L respectivamente), incluidos niveles indetectables de hormona estimulante de la tiroides.
4. HLA-DRB1*15, HLA DRB1*03 y/o HLA DRB1*04 positivo.
5. Edad 18 - 65 años inclusive en el momento del consentimiento informado.
6. El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito y debe estar dispuesto a cumplir con las evaluaciones/procedimientos del protocolo.
7. Los sujetos masculinos deben ser estériles (biológica o quirúrgicamente) o comprometerse a usar un método anticonceptivo confiable durante la duración del estudio hasta al menos 90 días después de la última dosis de ATX-GD-59.
8. Las mujeres en edad fértil deben: - no estar embarazadas ni amamantando, ni intentar concebir, y - usar un método anticonceptivo altamente efectivo como se define a continuación, durante toda la duración del estudio y durante al menos 90 días después del estudio. última dosis de ATX-GD-59. Se realizará una prueba de embarazo en suero en la visita de selección en mujeres en edad fértil. Posteriormente se realizarán pruebas de embarazo en orina. Un resultado positivo excluirá a la mujer del estudio inmediatamente. Un método anticonceptivo altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fracaso cuando se usa de manera constante y correcta, como implantes, anticonceptivos orales combinados inyectables, algunos dispositivos intrauterinos (DIU), a menos que sea posmenopáusico o esté esterilizado quirúrgicamente. Las formas de anticoncepción de barrera se consideran apropiadas cuando se usan en combinación con uno de los métodos anteriores.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que estén embarazadas o amamantando y/o sujetos en el período de posparto.
2. Antecedentes conocidos de reacciones de hipersensibilidad que, en opinión del investigador, excluirían la participación de los sujetos en el estudio.
3. Tratamiento con cualquier fármaco antitiroideo, por ejemplo, carbimazol, en los 3 meses anteriores al día 1 del estudio.
4. Tratamiento previo con yodo radiactivo o tiroidectomía (parcial o completa).
5. Signos de orbitopatía moderada o grave, incluida la compresión del nervio óptico que requiere esteroides y/o una puntuación de actividad clínica >3.
6. Bocios grandes y compresivos que causan síntomas localizados como dificultad para tragar o respirar.
7. Tratamiento con esteroides (administrados por vía oral y/o parenteral) u hormona adrenocorticotrópica con la excepción de los esteroides inhalados dentro de los tres meses anteriores al Día 1 del Estudio.
8. Síntomas y signos de tormenta tiroidea como confusión, pirexia sin otra causa que el hipertiroidismo.
9. Enfermedad cardiaca significativa y/o fibrilación auricular que requeriría tratamiento urgente de tirotoxicosis.
10. Tratamiento previo con terapias biológicas o basadas en péptidos, incluido rituximab.
11. Uso previo de una vacuna de células T relacionada con la enfermedad o un agente tolerante a péptidos para tratar la enfermedad de Graves.
12. Niveles detectables de anticuerpos en plasma específicos para cualquiera de los péptidos dentro de ATX-GD-59 en la visita de selección.
13. Antecedentes de alergias significativas a medicamentos.
14. El uso de cualquier fármaco en investigación o la participación en cualquier Ensayo clínico dentro de los tres meses anteriores al Día 1 del estudio.
15. Tratamiento con cualquier terapia de citocinas o anticitocinas en los tres meses anteriores al día 1 del estudio.
16. Función hepática inadecuada, definida por una bilirrubina total, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o fosfatasa alcalina > 3 veces el límite superior de los valores normales en la visita de selección. 17 Sujeto con cualquier enfermedad médica significativa o condición psiquiátrica que, en opinión del Investigador, impediría la participación en el estudio o afectaría la capacidad de dar su consentimiento informado; cualquier otra enfermedad autoinmune clínicamente aparente.

18. Enfermedad clínicamente significativa, según lo determine el investigador, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (día 1 del estudio) de ATX-GD-59.

19. Antecedentes conocidos de enfermedades infecciosas activas o crónicas o cualquier enfermedad que comprometa la función inmunitaria (p. VIH+, HTLV-1, enfermedad de Lyme, TB latente o activa, hepatitis).

20. Cirugía mayor en las cuatro semanas anteriores a la visita de selección. 21 Osteoporosis conocida o enfermedad ósea metabólica.