ATX-GD-59 chez les patients atteints de la maladie de Graves non traités par un traitement antithyroïdien

Critère d'intégration:

1. Un diagnostic de maladie de Basedow tel qu'évalué par un médecin à partir de résultats cliniques et de laboratoire et ne recevant pas de traitement antithyroïdien.
2. Niveaux quantifiables d'anticorps TSHR.
3. Niveaux élevés de T3 libre et/ou de T4 libre (ne dépassant pas 15 pmol/L et 35 pmol/L respectivement), y compris des niveaux indétectables d'hormone stimulant la thyroïde.
4. HLA-DRB1*15, HLA DRB1*03 et/ou HLA DRB1*04 positifs.
5. Âge 18 - 65 ans inclus au moment du consentement éclairé.
6. Le sujet doit être disposé et capable de donner un consentement éclairé écrit et doit être disposé à se conformer aux évaluations/procédures du protocole.
7. Les sujets masculins doivent être stériles (biologiquement ou chirurgicalement) ou s'engager à utiliser une méthode fiable de contraception pendant toute la durée de l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose d'ATX-GD-59.
8. Les sujets féminins en âge de procréer ne doivent : - ni être enceintes, ni allaiter, ni tenter de concevoir, et - utiliser une méthode de contraception hautement efficace telle que définie ci-dessous, pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose d'ATX-GD-59. Un test de grossesse sérique sera effectué lors de la visite de dépistage chez les femmes en âge de procréer. Par la suite, des tests de grossesse urinaires seront effectués. Un résultat positif exclura immédiatement la femme de l'étude. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte, comme les implants, les contraceptifs oraux combinés injectables, certains dispositifs intra-utérins (DIU), à moins qu'ils ne soient post-ménopausiques ou stérilisés chirurgicalement. Les formes barrières de contraception sont considérées comme appropriées lorsqu'elles sont utilisées en association avec l'une des méthodes ci-dessus.

Critère d'exclusion:

1. Sujets enceintes ou allaitant et/ou sujets en période post-partum.
2. Antécédents connus de réactions d'hypersensibilité qui, de l'avis de l'investigateur, excluraient la participation des sujets à l'étude.
3. Traitement avec des médicaments anti-thyroïdiens, par exemple le carbimazole au cours des 3 mois précédents avant le premier jour de l'étude.
4. Traitement antérieur par iode radioactif ou thyroïdectomie (partielle ou complète).
5. Signes d'orbitopathie modérée ou sévère incluant une compression du nerf optique nécessitant des stéroïdes et/ou un score d'activité clinique >3.
6. Goitres volumineux et compressifs provoquant des symptômes localisés tels que des difficultés à avaler ou à respirer.
7. Traitement avec des stéroïdes (administrés par voie orale et/ou parentérale) ou une hormone adrénocorticotrope à l'exception des stéroïdes inhalés dans les trois mois précédant le Jour 1 de l'étude.
8. Symptômes et signes de tempête thyroïdienne tels que confusion, pyrexie sans autre cause que l'hyperthyroïdie.
9. Maladie cardiaque importante et/ou fibrillation auriculaire nécessitant un traitement urgent de la thyrotoxicose.
10. Traitement antérieur avec des thérapeutiques biologiques ou à base de peptides, y compris le rituximab.
11. Utilisation antérieure d'un vaccin à lymphocytes T lié à la maladie ou d'un agent tolérisant les peptides pour traiter la maladie de Basedow.
12. Niveaux détectables d'anticorps dans le plasma spécifiques de l'un des peptides de l'ATX-GD-59 lors de la visite de dépistage.
13. Antécédents d'allergies médicamenteuses importantes.
14. L'utilisation de tout médicament expérimental ou la participation à tout essai clinique dans les trois mois précédant le jour de l'étude 1.
15. Traitement avec toute cytokine ou thérapie anti-cytokine dans les trois mois précédant le jour de l'étude 1.
16. Fonction hépatique inadéquate, définie par une bilirubine totale, une aspartate aminotransférase (AST), une alanine aminotransférase (ALT) ou une phosphatase alcaline > 3 fois la limite supérieure des valeurs normales lors de la visite de dépistage. 17. Sujet souffrant d'une maladie médicale ou d'un trouble psychiatrique important qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude ou nuirait à la capacité de donner un consentement éclairé ; toute autre maladie auto-immune cliniquement apparente.

18. Maladie cliniquement significative, telle que déterminée par l'investigateur, dans les 4 semaines précédant la première dose (jour d'étude 1) d'ATX-GD-59.

19. Antécédents connus de maladie infectieuse active ou chronique ou de toute maladie qui compromet la fonction immunitaire (par ex. VIH+, HTLV-1, maladie de Lyme, tuberculose latente ou active, hépatite).

20. Chirurgie majeure au cours des quatre semaines précédentes avant la visite de dépistage. 21. Ostéoporose connue ou maladie osseuse métabolique.