ATX-GD-59 hos patienter med Graves Disease som inte behandlas med anti-tyreoideaterapi

Inklusionskriterier:

1. En diagnos av Graves sjukdom som bedömts av en läkare utifrån kliniska fynd och laboratoriefynd och som inte får anti-tyreoideabehandling.
2. Kvantifierbara nivåer av TSHR-antikroppar.
3. Förhöjda nivåer av fritt T3 och/eller fritt T4 (inte överstigande 15 pmol/L respektive 35 pmol/L) inklusive odetekterbara nivåer av sköldkörtelstimulerande hormon.
4. HLA-DRB1*15, HLA DRB1*03 och eller HLA DRB1*04 positiva.
5. Ålder 18 - 65 år inklusive vid tidpunkten för informerat samtycke.
6. Försökspersonen måste vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke och måste vara villig att följa protokollbedömningar/procedurer.
7. Manliga försökspersoner måste vara sterila (biologiskt eller kirurgiskt) eller förbinda sig att använda en tillförlitlig preventivmetod under hela studien fram till minst 90 dagar efter den sista dosen av ATX-GD-59.
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder får: - varken vara gravida eller amma eller försöka bli gravida, och - använda en mycket effektiv preventivmetod enligt definitionen nedan, under hela studiens varaktighet och i minst 90 dagar efter sista dosen av ATX-GD-59. Ett serumgraviditetstest kommer att utföras vid screeningbesöket på kvinnor i fertil ålder. Därefter kommer uringraviditetstest att utföras. Ett positivt resultat kommer omedelbart att utesluta kvinnan från studien. En mycket effektiv preventivmetod definieras som de som resulterar i en låg misslyckandefrekvens när de används konsekvent och korrekt, såsom implantat, injicerbara, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina enheter (IUD), såvida de inte är postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade. Barriärformer av preventivmedel anses lämpliga när de används i kombination med någon av ovanstående metoder.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som är gravida eller ammar och/eller försökspersoner under perioden efter förlossningen.
2. En känd historia av eller överkänslighetsreaktioner som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta försökspersonernas deltagande i studien.
3. Behandling med något anti-tyreoidealäkemedel, t.ex. karbimazol, under de senaste 3 månaderna före studiedag 1.
4. Tidigare behandling med radiojod eller (partiell eller fullständig) tyreoidektomi.
5. Tecken på måttlig eller svår orbitopati inklusive kompression av synnerven som kräver steroider och/eller en klinisk aktivitetspoäng >3.
6. Stora och sammanpressande struma som orsakar lokala symtom som svårigheter att svälja eller andas.
7. Behandling med steroider (administrerade via orala och/eller parenterala vägar) eller adrenokortikotropt hormon med undantag av inhalerade steroider inom tre månader före studiedag 1.
8. Symtom och tecken på sköldkörtelstorm såsom förvirring, pyrexi utan annan orsak än hypertyreos.
9. Betydande hjärtsjukdom och/eller förmaksflimmer som skulle kräva akut behandling av tyreotoxikos.
10. Tidigare behandling med biologiska eller peptidbaserade läkemedel inklusive rituximab.
11. Tidigare användning av sjukdomsrelaterat T-cellsvaccin eller peptidtolererande medel för att behandla Graves sjukdom.
12. Detekterbara nivåer av antikroppar i plasma specifika för någon av peptiderna i ATX-GD-59 vid screeningbesöket.
13. En historia av betydande läkemedelsallergier.
14. Användning av något prövningsläkemedel eller deltagande i någon klinisk prövning inom tre månader före studiedag 1.
15. Behandling med valfri cytokin- eller anticytokinbehandling inom tre månader före studiedag 1.
16. Otillräcklig leverfunktion, definierad av totalt bilirubin, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALAT) eller alkaliskt fosfatas > 3 gånger den övre gränsen för normalvärdena vid screeningbesök. 17. En person med någon betydande medicinsk sjukdom eller psykiatriskt tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle förhindra deltagande i studien eller försämra förmågan att ge informerat samtycke; någon annan kliniskt uppenbar autoimmun sjukdom.

18. Kliniskt signifikant sjukdom, som fastställts av utredaren, inom 4 veckor före den första dosen (studiedag 1) av ATX-GD-59.

19. Känd historia av aktiv eller kronisk infektionssjukdom eller någon sjukdom som äventyrar immunfunktionen (t.ex. HIV+, HTLV-1, borrelia, Latent eller aktiv TB, Hepatit).

20. Stor operation under föregående fyra veckor före screeningbesök. 21. Känd osteoporos eller metabol bensjukdom.