ATX-GD-59 in pazienti con malattia di Graves non trattati con terapia antitiroidea

Criterio di inclusione:

1. Una diagnosi di morbo di Graves valutata da un medico sulla base dei risultati clinici e di laboratorio e senza terapia antitiroidea.
2. Livelli quantificabili di anticorpi TSHR.
3. Livelli aumentati di T3 libero e/o T4 libero (rispettivamente non superiori a 15 pmol/L e 35 pmol/L), inclusi livelli non rilevabili di ormone stimolante la tiroide.
4. HLA-DRB1*15, HLA DRB1*03 e/o HLA DRB1*04 positivi.
5. Età 18 - 65 anni inclusi al momento del consenso informato.
6. Il soggetto deve essere disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto e deve essere disposto a rispettare le valutazioni/procedure del protocollo.
7. I soggetti di sesso maschile devono essere sterili (biologicamente o chirurgicamente) o impegnarsi a utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite per la durata dello studio fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di ATX-GD-59.
8. I soggetti di sesso femminile in età fertile non devono: - non essere in stato di gravidanza, né allattamento, né tentare di concepire, e - utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come definito di seguito, per l'intera durata dello studio e per almeno 90 giorni dopo la ultima dose di ATX-GD-59. Un test di gravidanza su siero verrà eseguito durante la visita di screening nelle donne in età fertile. Successivamente verranno eseguiti test di gravidanza sulle urine. Un risultato positivo escluderà immediatamente la donna dallo studio. Un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento se usato in modo coerente e corretto come impianti, contraccettivi orali iniettabili, combinati, alcuni dispositivi intrauterini (IUD), a meno che non siano in post-menopausa o sterilizzati chirurgicamente. Le forme barriera di contraccezione sono considerate appropriate se utilizzate in combinazione con uno dei metodi di cui sopra.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti in stato di gravidanza o allattamento e/o soggetti nel periodo post-parto.
2. Una storia nota o reazioni di ipersensibilità che, a parere dello sperimentatore, escluderebbero la partecipazione dei soggetti allo studio.
3. Trattamento con qualsiasi farmaco antitiroideo, ad es. carbimazolo, nei 3 mesi precedenti il ​​Giorno 1 dello studio.
4. Precedente trattamento con radioiodio o tiroidectomia (parziale o completa).
5. Segni di orbitopatia moderata o grave inclusa la compressione del nervo ottico che richiedono steroidi e/o un punteggio di attività clinica >3.
6. Gozzi ampi e compressivi che causano sintomi localizzati come difficoltà a deglutire o respirare.
7. Trattamento con steroidi (somministrati per via orale e/o parenterale) o ormone adrenocorticotropo ad eccezione degli steroidi per via inalatoria nei tre mesi precedenti il ​​Giorno 1 dello studio.
8. Sintomi e segni di tempesta tiroidea come confusione, piressia senza altra causa che ipertiroidismo.
9. Malattia cardiaca significativa e/o fibrillazione atriale che richiederebbe un trattamento urgente della tireotossicosi.
10. Trattamento precedente con terapie biologiche o a base di peptidi incluso rituximab.
11. Uso precedente di vaccino a cellule T correlato alla malattia o agente tollerante ai peptidi per il trattamento della malattia di Graves.
12. Livelli rilevabili di anticorpi nel plasma specifici per uno qualsiasi dei peptidi all'interno di ATX-GD-59 alla visita di screening.
13. Una storia di significative allergie ai farmaci.
14. L'uso di qualsiasi farmaco sperimentale o la partecipazione a qualsiasi Sperimentazione clinica entro tre mesi prima del Giorno 1 dello studio.
15. Trattamento con qualsiasi terapia con citochine o anti-citochine entro tre mesi prima del giorno 1 dello studio.
16. Funzionalità epatica inadeguata, definita da bilirubina totale, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o fosfatasi alcalina > 3 volte il limite superiore dei valori normali alla visita di screening. 17. Soggetto con qualsiasi malattia medica o condizione psichiatrica significativa che, a parere dello Sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio o comprometterebbe la capacità di dare il consenso informato; qualsiasi altra malattia autoimmune clinicamente evidente.

18. Malattia clinicamente significativa, come determinato dallo sperimentatore, entro 4 settimane prima della prima dose (Giorno 1 dello studio) di ATX-GD-59.

19. Storia nota di malattia infettiva attiva o cronica o qualsiasi malattia che comprometta la funzione immunitaria (ad es. HIV+, HTLV-1, malattia di Lyme, tubercolosi latente o attiva, epatite).

20. Interventi chirurgici importanti nelle quattro settimane precedenti la visita di screening. 21. Osteoporosi nota o malattia ossea metabolica.