ATX-GD-59 u pacientů s Gravesovou chorobou neléčených antithyreoidální terapií

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza Gravesovy choroby stanovená lékařem na základě klinických a laboratorních nálezů a bez léčby štítné žlázy.
2. Kvantifikovatelné hladiny protilátek proti TSHR.
3. Zvýšené hladiny volného T3 a/nebo volného T4 (nepřesahující 15 pmol/la 35 pmol/l) včetně nedetekovatelných hladin hormonu stimulujícího štítnou žlázu.
4. HLA-DRB1*15, HLA DRB1*03 a nebo HLA DRB1*04 pozitivní.
5. Věk 18 - 65 let včetně v době informovaného souhlasu.
6. Subjekt musí být ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas a musí být ochoten dodržovat protokolární hodnocení/procedury.
7. Muži musí být sterilní (biologicky nebo chirurgicky) nebo se zavázat k používání spolehlivé metody antikoncepce po dobu trvání studie alespoň 90 dnů po poslední dávce ATX-GD-59.
8. Ženy ve fertilním věku nesmí: - být těhotné ani nekojit, ani se pokoušet otěhotnět a - používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je definována níže, po celou dobu trvání studie a alespoň 90 dnů po jejím ukončení. poslední dávka ATX-GD-59. U žen ve fertilním věku bude při screeningové návštěvě proveden sérový těhotenský test. Poté budou provedeny těhotenské testy moči. Pozitivní výsledek okamžitě vyřadí ženu ze studie. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která při důsledném a správném používání vede k nízké míře selhání, jako jsou implantáty, injekční, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska (IUD), pokud nejsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaná. Bariérové ​​formy antikoncepce jsou považovány za vhodné při použití v kombinaci s jednou z výše uvedených metod.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící a/nebo subjekty v poporodním období.
2. Známá anamnéza reakcí z přecitlivělosti, které by podle názoru zkoušejícího vylučovaly účast subjektů ve studii.
3. Léčba jakýmikoli léky proti štítné žláze, např. karbimazolem, během předchozích 3 měsíců před 1. dnem studie.
4. Předchozí léčba radiojódem nebo (částečná nebo úplná) tyreoidektomie.
5. Známky středně těžké nebo těžké orbitopatie včetně komprese zrakového nervu vyžadující steroidy a/nebo skóre klinické aktivity >3.
6. Velké a kompresivní strumy způsobující lokalizované příznaky, jako jsou potíže s polykáním nebo dýcháním.
7. Léčba steroidy (podávanými perorální a/nebo parenterální cestou) nebo adrenokortikotropním hormonem s výjimkou inhalačních steroidů během tří měsíců před 1. dnem studie.
8. Příznaky a známky bouře štítné žlázy, jako je zmatenost, horečka bez jiné příčiny než hypertyreóza.
9. Významné srdeční onemocnění a/nebo fibrilace síní, které by vyžadovaly urgentní léčbu tyreotoxikózy.
10. Předchozí léčba biologickými nebo peptidovými terapeutiky včetně rituximabu.
11. Předchozí použití vakcíny T-buněk souvisejících s onemocněním nebo činidla tolerujícího peptidy k léčbě Gravesovy choroby.
12. Detekovatelné hladiny protilátek v plazmě specifických pro kterýkoli z peptidů v rámci ATX-GD-59 při screeningové návštěvě.
13. Historie významných lékových alergií.
14. Užívání jakéhokoli hodnoceného léku nebo účast v jakékoli klinické studii během tří měsíců před 1. dnem studie.
15. Léčba jakoukoli cytokinovou nebo anticytokinovou terapií během tří měsíců před 1. dnem studie.
16. Nedostatečná funkce jater, definovaná celkovým bilirubinem, aspartátaminotransferázou (AST), alaninaminotransferázou (ALT) nebo alkalickou fosfatázou > 3násobek horní hranice normálních hodnot při screeningové návštěvě. 17. Subjekt s jakýmkoli závažným zdravotním onemocněním nebo psychiatrickým onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího bránilo účasti ve studii nebo narušovalo schopnost poskytnout informovaný souhlas; jakékoli jiné klinicky zjevné autoimunitní onemocnění.

18. Klinicky významné onemocnění, jak určil zkoušející, během 4 týdnů před první dávkou (1. den studie) ATX-GD-59.

19. Známá anamnéza aktivního nebo chronického infekčního onemocnění nebo jakéhokoli onemocnění, které ohrožuje imunitní funkce (např. HIV+, HTLV-1, lymská borelióza, latentní nebo aktivní TBC, hepatitida).

20. Velký chirurgický zákrok v předchozích čtyřech týdnech před screeningovou návštěvou. 21. Známá osteoporóza nebo metabolické onemocnění kostí.