ATX-GD-59 hos patienter med Graves sygdom, der ikke behandles med anti-thyreoideaterapi

Inklusionskriterier:

1. En diagnose af Graves' sygdom vurderet af en læge ud fra kliniske fund og laboratoriefund og ikke modtager anti-thyreoideaterapi.
2. Kvantificerbare niveauer af TSHR-antistoffer.
3. Forhøjede niveauer af fri T3 og/eller fri T4 (ikke over hhv. 15 pmol/L og 35 pmol/L) inklusive uopdagelige niveauer af thyreoideastimulerende hormon.
4. HLA-DRB1*15, HLA DRB1*03 og eller HLA DRB1*04 positive.
5. Alder 18 - 65 år inklusive på tidspunktet for informeret samtykke.
6. Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og skal være villig til at overholde protokolvurderinger/-procedurer.
7. Mandlige forsøgspersoner skal være sterile (biologisk eller kirurgisk) eller forpligte sig til at bruge en pålidelig præventionsmetode under undersøgelsens varighed indtil mindst 90 dage efter den sidste dosis ATX-GD-59.
8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må: - hverken være gravide eller ammende eller forsøge at blive gravide, og - bruge en yderst effektiv præventionsmetode som defineret nedenfor under hele undersøgelsens varighed og i mindst 90 dage efter sidste dosis ATX-GD-59. En serumgraviditetstest vil blive udført ved screeningsbesøget hos kvinder i den fødedygtige alder. Derefter vil der blive udført uringraviditetstest. Et positivt resultat vil straks udelukke kvinden fra undersøgelsen. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate, når den anvendes konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger (IUD'er), medmindre de er postmenopausale eller kirurgisk steriliserede. Barriereformer for prævention anses for passende, når de anvendes i kombination med en af ​​ovenstående metoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer og/eller forsøgspersoner i post-partum perioden.
2. En kendt anamnese med eller overfølsomhedsreaktioner, som efter investigators mening ville udelukke forsøgspersonernes deltagelse i undersøgelsen.
3. Behandling med anti-skjoldbruskkirtel lægemidler, f.eks. carbimazol inden for de foregående 3 måneder forud for undersøgelsesdag 1.
4. Tidligere behandling med radioiod eller (delvis eller fuldstændig) thyreoidektomi.
5. Tegn på moderat eller svær orbitopati, herunder optisk nervekompression, der kræver steroider og/eller en klinisk aktivitetsscore >3.
6. Store og komprimerende struma forårsager lokaliserede symptomer såsom synke- eller vejrtrækningsbesvær.
7. Behandling med steroider (administreret via oral og/eller parenteral vej) eller adrenokortikotropt hormon med undtagelse af inhalerede steroider inden for de tre måneder forud for undersøgelsesdag 1.
8. Symptomer og tegn på skjoldbruskkirtelstorm såsom forvirring, pyreksi uden anden årsag end hyperthyroidisme.
9. Betydelig hjertesygdom og/eller atrieflimren, der vil kræve akut behandling af thyrotoksikose.
10. Forudgående behandling med biologiske eller peptidbaserede lægemidler, herunder rituximab.
11. Forudgående brug af sygdomsrelateret T-cellevaccine eller peptidtolererende middel til behandling af Graves' sygdom.
12. Påviselige niveauer af antistoffer i plasma, der er specifikke for et hvilket som helst af peptiderne i ATX-GD-59 ved screeningsbesøget.
13. En historie med betydelige lægemiddelallergier.
14. Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller deltagelse i ethvert klinisk forsøg inden for tre måneder før undersøgelsesdag 1.
15. Behandling med enhver cytokin- eller anti-cytokinbehandling inden for tre måneder før undersøgelsesdag 1.
16. Utilstrækkelig leverfunktion, defineret ved en total bilirubin, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALAT) eller alkalisk fosfatase > 3 gange den øvre grænse for de normale værdier ved screeningsbesøg. 17. Person med enhver væsentlig medicinsk sygdom eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen eller svække evnen til at give informeret samtykke; enhver anden klinisk tilsyneladende autoimmun sygdom.

18. Klinisk signifikant sygdom, som bestemt af investigator, inden for 4 uger før den første dosis (undersøgelsesdag 1) af ATX-GD-59.

19. Kendt historie med aktiv eller kronisk infektionssygdom eller enhver sygdom, der kompromitterer immunfunktionen (f.eks. HIV+, HTLV-1, Lyme sygdom, Latent eller aktiv TB, Hepatitis).

20. Større operation i de foregående fire uger før screeningsbesøg. 21. Kendt osteoporose eller metabolisk knoglesygdom.