ATX-GD-59 hos pasienter med Graves-sykdom som ikke behandles med anti-thyreoideaterapi

Inklusjonskriterier:

1. En diagnose av Graves' sykdom som vurdert av en lege fra kliniske funn og laboratoriefunn og som ikke mottar anti-thyreoideaterapi.
2. Kvantifiserbare nivåer av TSHR-antistoffer.
3. Økte nivåer av fritt T3 og/eller fritt T4 (ikke over hhv. 15 pmol/L og 35 pmol/L) inkludert upåviselige nivåer av thyreoideastimulerende hormon.
4. HLA-DRB1*15, HLA DRB1*03 og eller HLA DRB1*04 positive.
5. Alder 18 - 65 år inklusive på tidspunktet for informert samtykke.
6. Observanden må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og må være villig til å følge protokollvurderinger/prosedyrer.
7. Mannlige forsøkspersoner må være sterile (biologisk eller kirurgisk) eller forplikte seg til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode under varigheten av studien inntil minst 90 dager etter siste dose ATX-GD-59.
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må: - verken være gravide eller ammende, eller forsøke å bli gravide, og - bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som definert nedenfor, gjennom hele studiens varighet og i minst 90 dager etter siste dose av ATX-GD-59. En serumgraviditetstest vil bli utført ved screeningbesøket hos kvinner i fertil alder. Deretter vil det bli utført uringraviditetstester. Et positivt resultat vil ekskludere kvinnen fra studien umiddelbart. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som de som resulterer i lav sviktfrekvens når de brukes konsekvent og riktig, slik som implantater, injiserbare, kombinerte orale prevensjonsmidler, noen intrauterine enheter (IUDs), med mindre de er postmenopausale eller kirurgisk steriliserte. Barriereformer for prevensjon anses som passende når de brukes i kombinasjon med en av metodene ovenfor.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersoner som er gravide eller ammer og/eller forsøkspersoner i post-partum perioden.
2. En kjent historie med eller overfølsomhetsreaksjoner som etter utrederens mening vil utelukke forsøkspersonenes deltakelse i studien.
3. Behandling med alle anti-skjoldbruskmedisiner, f.eks. karbimazol, i løpet av de siste 3 månedene før studiedag 1.
4. Tidligere behandling med radiojod eller (delvis eller fullstendig) tyreoidektomi.
5. Tegn på moderat eller alvorlig orbitopati inkludert optisk nervekompresjon som krever steroider og/eller en klinisk aktivitetsscore >3.
6. Stor og komprimerende struma som forårsaker lokaliserte symptomer som problemer med å svelge eller puste.
7. Behandling med steroider (administrert via oral og/eller parenteral vei) eller adrenokortikotropisk hormon med unntak av inhalerte steroider innen de tre månedene før studiedag 1.
8. Symptomer og tegn på skjoldbruskkjertelstorm som forvirring, pyreksi uten annen årsak enn hypertyreose.
9. Betydelig hjertesykdom og/eller atrieflimmer som vil kreve akutt behandling av tyrotoksikose.
10. Tidligere behandling med biologiske eller peptidbaserte terapier inkludert rituximab.
11. Tidligere bruk av sykdomsrelatert T-cellevaksine eller peptidtolererende middel for å behandle Graves sykdom.
12. Detekterbare nivåer av antistoffer i plasma spesifikke for noen av peptidene i ATX-GD-59 ved screeningbesøket.
13. En historie med betydelige legemiddelallergier.
14. Bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel, eller deltakelse i en klinisk utprøving innen tre måneder før studiedag 1.
15. Behandling med hvilken som helst cytokin- eller anti-cytokinbehandling innen tre måneder før studiedag 1.
16. Utilstrekkelig leverfunksjon, definert av total bilirubin, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller alkalisk fosfatase > 3 ganger øvre grense for normalverdiene ved screeningbesøk. 17. Personer med enhver betydelig medisinsk sykdom eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke deltakelse i studien eller svekke evnen til å gi informert samtykke; enhver annen klinisk tilsynelatende autoimmun sykdom.

18. Klinisk signifikant sykdom, som bestemt av etterforskeren, innen 4 uker før den første dosen (studiedag 1) av ATX-GD-59.

19. Kjent historie med aktiv eller kronisk infeksjonssykdom eller enhver sykdom som kompromitterer immunfunksjonen (f.eks. HIV+, HTLV-1, borreliose, latent eller aktiv tuberkulose, hepatitt).

20. Større operasjon de siste fire ukene før screeningbesøk. 21. Kjent osteoporose eller metabolsk bensykdom.