ATX-GD-59 em pacientes com doença de Graves não tratados com terapia antitireoidiana

Critério de inclusão:

1. Um diagnóstico de doença de Graves avaliado por um médico a partir de achados clínicos e laboratoriais e não recebendo terapia antitireoidiana.
2. Níveis quantificáveis ​​de anticorpos TSHR.
3. Níveis aumentados de T3 livre e/ou T4 livre (não excedendo 15 pmol/L e 35 pmol/L, respectivamente), incluindo níveis indetectáveis ​​de hormônio estimulante da tireoide.
4. HLA-DRB1*15, HLA DRB1*03 e ou HLA DRB1*04 positivo.
5. Idade 18 - 65 anos inclusive no momento do consentimento informado.
6. O sujeito deve estar disposto e ser capaz de dar consentimento informado por escrito e deve estar disposto a cumprir as avaliações/procedimentos do protocolo.
7. Indivíduos do sexo masculino devem ser estéreis (biologicamente ou cirurgicamente) ou comprometer-se com o uso de um método confiável de controle de natalidade durante o estudo até pelo menos 90 dias após a última dose de ATX-GD-59.
8. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar não devem: - não estar grávidas, nem amamentando, nem tentando engravidar, e - usar um método contraceptivo altamente eficaz, conforme definido abaixo, durante toda a duração do estudo e por pelo menos 90 dias após o última dose de ATX-GD-59. Um teste de gravidez sérico será realizado na visita de triagem em mulheres com potencial para engravidar. Depois disso, testes de gravidez de urina serão realizados. Um resultado positivo excluirá a mulher do estudo imediatamente. Um método de contracepção altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha quando usado de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos (DIUs), a menos que estejam na pós-menopausa ou esterilizados cirurgicamente. As formas de contracepção de barreira são consideradas apropriadas quando usadas em combinação com um dos métodos acima.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que estão grávidas ou amamentando e/ou indivíduos no período pós-parto.
2. Uma história conhecida ou reações de hipersensibilidade que, na opinião do investigador, excluiriam a participação dos indivíduos no estudo.
3. Tratamento com qualquer medicamento antitireoidiano, por exemplo, carbimazol, nos 3 meses anteriores ao Dia 1 do estudo.
4. Tratamento prévio com radioiodo ou tireoidectomia (parcial ou completa).
5. Sinais de orbitopatia moderada ou grave, incluindo compressão do nervo óptico que requer esteroides e/ou um escore de atividade clínica >3.
6. Bócios grandes e compressivos causando sintomas localizados, como dificuldade para engolir ou respirar.
7. Tratamento com esteróides (administrados por via oral e/ou parenteral) ou hormônio adrenocorticotrófico, com exceção de esteróides inalados, nos três meses anteriores ao Dia 1 do Estudo.
8. Sintomas e sinais de tempestade tireoidiana, como confusão, pirexia sem outra causa além do hipertireoidismo.
9. Doença cardíaca significativa e/ou fibrilação atrial que exigiria tratamento urgente de tireotoxicose.
10. Tratamento prévio com terapêutica biológica ou baseada em peptídeos, incluindo rituximabe.
11. Uso prévio de vacina de células T relacionada à doença ou agente tolerante a peptídeos para tratar a doença de Graves.
12. Níveis detectáveis ​​de anticorpos no plasma específicos para qualquer um dos peptídeos dentro do ATX-GD-59 na visita de triagem.
13. Uma história de alergias significativas a medicamentos.
14. O uso de qualquer medicamento experimental ou participação em qualquer Ensaio Clínico dentro de três meses antes do Dia 1 do Estudo.
15. Tratamento com qualquer citocina ou terapia anticitocina dentro de três meses antes do Dia 1 do Estudo.
16. Função hepática inadequada, definida por bilirrubina total, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou fosfatase alcalina > 3 vezes o limite superior dos valores normais na visita de triagem. 17. Sujeito com qualquer doença médica significativa ou condição psiquiátrica que, na opinião do Investigador, impediria a participação no estudo ou prejudicaria a capacidade de dar consentimento informado; qualquer outra doença autoimune clinicamente aparente.

18. Doença clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador, dentro de 4 semanas antes da primeira dose (Dia do Estudo 1) de ATX-GD-59.

19. História conhecida de doença infecciosa ativa ou crônica ou qualquer doença que comprometa a função imunológica (por exemplo, HIV+, HTLV-1, doença de Lyme, tuberculose latente ou ativa, hepatite).

20. Cirurgia de grande porte nas quatro semanas anteriores à visita de triagem. 21. Osteoporose conhecida ou doença óssea metabólica.