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당뇨병성 신증에 대한 혁신적인 연구 (TRIDENT)

2026년 2월 25일 업데이트: University of Pennsylvania
이것은 임상적으로 지시된 신장 생검을 받고 있는 당뇨병의 임상 진단을 가진 환자에 대한 전향적, 관찰적, 코호트 연구입니다. 의도는 신장 조직을 수집, 처리 및 연구하고 혈액, 소변 및 유전 물질을 수집하여 분자 경로를 밝히고 신장 기능이 급격히 감소하는 환자를 특징짓는 바이오마커에 연결하는 것입니다(> 5 mL/min/1.73m2 /년도) 관찰 기간 동안 신장 기능 변화 정도가 낮은 사람들로부터. 유전자 및 바이오마커 테스트와 관련된 높은 처리량의 게놈 분석은 급속 및 느린 진행 패턴을 가진 환자를 비교하여 DKD의 주요 잠재적 치료 목표를 식별하는 데 도움이 될 것입니다. 참여하는 각 임상 사이트는 생검 샘플을 검색, 동의, 채취하고 TRIDENT 프로토콜에 필요한 대로 참가자를 등록합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

새로운 치료제 개발로 이어지는 당뇨병 신장 연구 분야의 진전은 매우 제한적이었습니다. 실제로, ARB가 거의 15년 전에 표준 치료가 된 이후로 만성 신장 질환(CKD) 치료에 적응증이 된 새로운 의약품은 승인되지 않았습니다. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 몇 가지 요인이 제한된 진행 상황을 설명합니다. a) 동물 및 세포 배양 모델은 인간 DKD를 재현하지 않습니다. b) 인간 유전 연구는 지금까지 DKD와 관련된 재현 가능한 유전 변이를 식별하지 못했습니다. c) DKD의 임상 증상은 이질적이며 원래 설명 이후 변경되었을 수 있습니다. d) DKD 임상 진단이며 환자의 몇 퍼센트가 조직학적 질환을 가지고 있는지 명확하지 않습니다.

실험실용 마우스는 인간의 질병 발달을 이해하는 데 귀중한 도구 역할을 했습니다. 마우스 유전자 도구를 쉽게 사용할 수 있게 되면서 동물에서 시간 및 세포 유형별 유전자 조작을 수행하여 질병 모델을 생성하고 특정 경로의 기여도를 이해할 수 있게 되었습니다. 불행히도, 마우스 모델은 동물이 초기 DKD 병변만 발달하기 때문에 인간 당뇨병성 신장 질환을 반복하지 않습니다. mesangial 확장 및 가벼운 알부민뇨11. 대부분의 모델은 동맥 유리질증, 요세관간질 섬유증 및 사구체 여과율(GFR) 감소를 일으키지 않습니다. 프로그레시브 DKD의 특징. 인간과 쥐의 신장의 유전자 발현 패턴과 생리학에는 몇 가지 근본적인 차이점이 있습니다. 이러한 차이는 DKD 치료를 목표로 하는 약리학적 접근법의 마우스와 인간 사이의 번역 가능성 부족을 설명할 수 있습니다. 이것은 다른 질병 영역(예: 알츠하이머병)에서도 일반적인 추세인 것으로 보이며, 최근에는 인간 샘플에 대한 의존도가 증가하는 중개 및 임상 연구를 향한 움직임을 이끌고 있습니다.

인간 유전 연구는 상대적으로 드문 단일 유전자 형태의 신장 질환(다낭성 신장 질환 및 국소 분절 사구체 경화증 포함)에서 패러다임 전환 관찰을 수행했습니다. 반면 당뇨병성 CKD는 복잡한 다유전자 패턴을 따릅니다. 현재 DKD와 같은 복잡한 질병의 유전학을 정의하는 가장 강력한 방법은 다형성과 질병 상태 간의 연관성을 테스트하는 GWAS(genome wide association)입니다. 이전 연구에 따르면 DKD와 같은 복잡한 형질의 경우 질병 상태와 관련된 유전적 다형성이 게놈의 비암호화 영역에 국한됩니다12,13. 더욱이, 당뇨병성 신장 질환의 유전적 구조는 특성화되지 않았으며 현재 여러 대규모 협력을 통해 이 문제를 다루고 있습니다14. 따라서, 다음 과제는 표적 유전자, 표적 세포 유형 및 비코딩 싹(SNPs15)에 의해 야기되는 조절 장애 모드를 정의하는 것입니다. 이러한 연구에는 질병 관련 기관에서 인체 조직 샘플을 대량으로 수집해야 합니다.

당뇨병성 신장 질환(DKD)은 임상 진단으로 남아 있습니다. 당뇨병 및 알부민뇨가 있는 CKD 대상자는 당뇨병성 신장병증이 있는 것으로 간주됩니다. 이러한 정의는 임상 실습 및 임상 시험을 포함한 연구 조사에서 사용됩니다. 1980년에 수행된 연구는 실습16,17의 기초를 제공합니다. 연구자들은 소량의 알부민이 소변으로 손실되는 것(30-300mg/day; 미세알부민뇨, 고단백뇨, 잠재성 또는 초기 신병증의 단계로 알려짐)에서 시작하여 진행성 질환으로 DKD의 단계를 정하고, 이후 더 많은 양(>300mg/일)을 결정합니다. 거대알부민뇨, 매우 높은 알부민뇨 또는 현성 신병증으로 알려짐), 신장 기능(eGFR)의 점진적인 감소, 신장 손상 및 궁극적으로 ESRD 17-19가 뒤따릅니다. 이 패러다임은 임상 연구, 특히 1형 당뇨병에서 불리한 건강 결과의 위험이 증가한 코호트를 식별하는 데 유용한 것으로 입증되었습니다. 그러나 DKD 단계 사이의 경계는 인위적이며 소변 알부민 배설과 불리한 건강 결과 사이의 관계는 임상 실습에서 로그 선형입니다. 실제로, 미국 당뇨병 협회는 최근에 보다 간단한 [ACR >30 mg/g, (알부민뇨 있음); ACR <30 mg/g(단백뇨 없음)] 기준. 더욱이 많은 환자, 특히 제2형 당뇨병 환자는 현대 임상 실습에서 이러한 고전적인 과정을 따르지 않습니다. 예를 들어, DKD를 가진 많은 피험자는 과도한 소변 알부민 손실을 나타내지 않습니다20. 실제로, 중등도에서 중증의 신장애가 발병한 UKPDS 코호트의 28% 중 절반은 선행 알부민뇨가 없었습니다. Diabetes Control and Complications Trial(DCCT)에서 eGFR<60 ml/min/1.73m2로 진행된 제1형 당뇨병 환자 11% 중, 40%는 명백한 신증을 경험한 적이 없습니다21. 또한, 대부분의 미세알부민뇨 환자는 널리 관찰되는 알부민뇨의 치료 유도 및 자발적인 '완화'가 있는 고전적 패러다임에서와 같이 소변 알부민 배설의 점진적인 증가를 나타내지 않습니다22,23. 결과적으로, 미세알부민뇨증이 있는 개인은 실제로 DKD 그 자체를 가지고 있기보다는 진행성 신장 질환(심혈관 질환 및 기타 당뇨병 합병증 포함)이 발생할 위험이 증가한 것으로 간주하는 것이 더 나을 수 있습니다. 지난 40년 동안 DKD의 원래 설명에 수정이 필요하다는 것이 분명해졌지만, 조직병리학적(골드 스탠다드) DKD 진단과 임상 징후 사이의 상관관계에 대한 확실한 데이터가 부족하여 대체 기준이 나타나지 않았습니다. 더 나은 혈당 조절 및 항레닌(RAAS) 봉쇄의 도입으로 질병이 진화하여 임상 질병 경과 및 징후를 이해하기 위해 새로운 관찰 코호트가 필요하게 되었을 가능성도 있습니다.

당뇨병성 신장 질환은 다양한 비율의 신장 기능 저하를 나타냅니다24. 대규모 관찰 코호트의 데이터는 GFR 감소가 선형 과정을 따르지 않는 경우가 많다는 것을 나타냅니다. 여러 그룹이 환자의 GFR 감소 패턴을 모델링하기 위해 노력하고 있습니다. 이러한 연구는 "급격한 진행자"로 불리는 환자를 강조하는 데 기여했습니다. 빠른 진행에 대한 합의된 정의는 없습니다. 많은 연구에서 3cc/년 이상의 GFR 감소 환자를 급속 진행자로 정의하지만 10cc/년과 같은 대체 컷 포인트도 사용되었습니다. 급속한 진행자의 식별 및 임상적 특성화는 집중적인 임상 관리가 필요할 가능성이 있는 환자이기 때문에 여러 대규모 노력의 중심이 되었습니다25. 또한 당뇨병성 신병증(IDNT 및 RENAAL) 연구의 최근 사후 분석은 임상 시험 결과가 대부분 비정상적으로 빠르게 진행하는 GFR 감소를 보이는 소수의 피험자, 즉 급속한 진행자의 특성을 나타내는 피험자에 의해 주도된다는 것을 나타냅니다. 조사자들이 여전히 정확한 설명을 기다리고 있는 동안, 바이오마커 및 임상 설명 연구에서 몇 가지 흥미로운 관찰 결과가 나왔습니다. 알부민뇨는 여전히 "FDA 승인"(경성) ​​신장 결과에 대한 가장 강력한 위험 요소 중 하나입니다. 혈청 크레아티닌의 배가, 투석 또는 사망. 실제로 최신 연구 중 일부는 알부민뇨, 연령, 성별, 혈청 인산염, 혈청 칼슘 및 혈청 알부민을 포함하는 4 또는 6 변수 모델을 사용하여 ESRD를 예측하기 위한 C-통계 점수가 0.84-0.91임을 나타냅니다26,27. 지난 몇 년 동안 신장 기능의 급속한 손실 위험이 증가한 환자를 잠재적으로 식별할 수 있는 몇 가지 새로운 바이오마커가 확인되었습니다. 예를 들어, 신장 손상 분자(KIM1)의 혈액 및 소변 수치는 신장 기능 저하 위험이 있는 환자를 식별할 수 있는 가능성을 보여줍니다. 최근 연구자들은 종양 괴사 인자 수용체 1 및 2 수준의 순환 수준이 급속히 감소하는 신장 기능을 가진 환자를 식별할 수 있음을 보여주었습니다 28. 이러한 마커가 증가하는 관심을 생성하는 동안; 중요한 질문이 남아 있습니다. 왜 일부 환자는 신장 기능이 급격히 감소합니까?

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

400

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, 미국, 72205
        • 모병
        • University of Arkansas for Medical Sciences
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Manisha Singh, MD
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90033
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • University of Southern California
      • Palo Alto, California, 미국
        • 모병
        • Stanford University
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Richard Lafayette, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, 미국, 06510
        • 모병
        • Yale University
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Randy Luciano, MD, PhD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • 모병
        • Northwestern University
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Tamara Isakova, MD, MMsc
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • University of Michigan
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, 미국, 87131
        • 모병
        • University of New Mexico
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Christos Argyropoulos, MD, MSc, PhD
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10029
        • 모병
        • Mount Sinai Hospital
        • 수석 연구원:
          • Kirk Campbell, MD
        • 연락하다:
      • New York, New York, 미국, 10032
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Columbia University
      • The Bronx, New York, 미국, 10461
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Albert Einstein College of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
        • 모병
        • University of North Carolina
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Amy K Mottl, MD, MPH
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • 모병
        • Ohio State University
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Salem Almaani, MD, MS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239
        • 모병
        • Oregon Health & Science University
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Rupali Avasare, MD
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, 미국, 18103
        • 모병
        • Lehigh Valley Health Network
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Nelson Kopyt, DO
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
    • Texas
      • San Antonio, Texas, 미국, 78229
        • 모병
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Shweta Bansal, MD
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
        • 모병
        • University of Virginia
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Julia Scialla, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

임상적으로 적응증이 있는 신장 생검을 받을 예정인 당뇨병이 있는 성인(18세 이상).

설명

포함 기준:

  • 미국당뇨병학회(ADA) 기준에 따른 1형 및 2형 당뇨병
  • 임상 연구 기관에서 프로토콜에 지정된 후속 조치에 완전히 참여하려는 의도를 포함하여 연구 요구 사항을 준수하려는 의지
  • 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
  • 성인 참가자
  • 개업 신장 전문의가 처방한 계획된 의학적으로 표시된 신장 생검

제외 기준:

  • 만성 투석 또는 신장 이식으로 정의되는 말기 신장 질환(ESRD)
  • 생검 전 30일 이상 투석을 받은 이력
  • 제도화
  • 첫 번째 신장 생검 시 고형 장기 또는 골수 이식 수혜자
  • 수명이 3년 미만
  • 조사자의 평가에서 프로토콜을 준수하는 피험자의 능력을 손상시킬 활성 알코올 및/또는 약물 남용의 이력
  • 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
  • 비 흑색 종 피부암 이외의 치료가 필요한 활동성 암의 증거

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
확인된 당뇨병성 신증
당뇨병성 신증에 대해 미리 지정된 기준을 충족하는 당뇨병 병력이 있고 임상적으로 표시된 신장 생검을 받는 환자.
다른: 개입이 없다
개입이 없습니다
다른 이름들:
  • 개입이 없습니다
확인된 비당뇨병성 신병증
당뇨병성 신증에 대해 미리 지정된 기준에 실패한 당뇨병 병력이 있고 임상적으로 표시된 신장 생검을 받는 환자.
다른: 개입이 없다
개입이 없습니다
다른 이름들:
  • 개입이 없습니다

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
신장 기능 상실의 급속한 진행
기간: 최대 3년
• GFR 감소가 빠른(>5cc/min) 환자와 더 느린(<5cc/min) 진행률을 보이는 환자를 구별하는 후생유전학적, 유전적, 신장, 게놈 및 바이오마커 프로파일 식별.
최대 3년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
심각한 부작용
기간: 최대 3년
장기간의 입원 또는 신장 생검 후 개입이 필요한 경우
최대 3년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Pennsylvania

협력자

Novo Nordisk A/S
Albert Einstein College of Medicine
Northwestern University
Yale University
GlaxoSmithKline
Juvenile Diabetes Research Foundation
Gilead Sciences
Boehringer Ingelheim
University of Southern California
Oregon Health and Science University
Regeneron Pharmaceuticals
Stanford University
Ohio State University
University of Virginia
The University of Texas Health Science Center at San Antonio
University of Arkansas
MOUNT SINAI HOSPITAL
University of New Mexico
University of North Carolina
Lehigh Valley Health Network

수사관

  • 수석 연구원: Katalin Susztak, MD, University of Pennsylvania

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 12월 1일

기본 완료 (추정된)

2027년 6월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 12월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 12월 7일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 12월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 2월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 2월 25일

마지막으로 확인됨

2026년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 824503

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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