Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Transformatief onderzoek naar diabetische nefropathie (TRIDENT)

25 februari 2026 bijgewerkt door: University of Pennsylvania

Transformatief onderzoek naar diabEtische nefropathie

Dit is een prospectieve, observationele cohortstudie van patiënten met een klinische diagnose van diabetes die een klinisch geïndiceerde nierbiopsie ondergaan. De bedoeling is om nierweefsel te verzamelen, te verwerken en te bestuderen en om bloed, urine en genetisch materiaal te verzamelen om moleculaire routes op te helderen en te koppelen aan biomarkers die kenmerkend zijn voor patiënten met een snelle achteruitgang van de nierfunctie (> 5 ml/min/1,73 m2 /jaar) van degenen met een mindere mate van nierfunctieverandering gedurende de observatieperiode. High-throughput genomische analyse geassocieerd met genetische en biomarkertesten zal dienen om belangrijke potentiële therapeutische doelen voor DKD te identificeren door patiënten met snelle en langzame progressiepatronen te vergelijken. Elke deelnemende klinische locatie zal het biopsiemonster zoeken, toestemming geven, oogsten en de deelnemers inschrijven zoals vereist voor het TRIDENT-protocol.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De vooruitgang op het gebied van onderzoek naar diabetische nieren dat heeft geleid tot de ontwikkeling van nieuwe therapieën, is zeer beperkt geweest. Er zijn inderdaad geen nieuwe geneesmiddelen goedgekeurd voor de behandeling van chronische nierziekte (CKD) sinds ARB's bijna 15 jaar geleden de standaardbehandeling zijn geworden. Verschillende factoren verklaren de beperkte vooruitgang, waaronder maar niet beperkt tot; a) dier- en celkweekmodellen recapituleren menselijke DKD niet b) genetische studies bij mensen hebben tot nu toe geen reproduceerbare genetische varianten geïdentificeerd die geassocieerd zijn met DKD c) de klinische manifestatie van DKD is heterogeen en kan zelfs veranderd zijn sinds de oorspronkelijke beschrijving d) DKD is een klinische diagnose en het is niet duidelijk welk percentage van de patiënten een histologische ziekte heeft.

Laboratoriummuizen zijn instrumenten van onschatbare waarde geweest om de ontwikkeling van ziekten bij de mens te begrijpen. Toen genetische hulpmiddelen voor muizen direct beschikbaar kwamen, stelde het ons in staat om tijd- en celtypespecifieke genmanipulatie bij dieren uit te voeren om ziektemodellen te genereren en de bijdragen van specifieke routes te begrijpen. Helaas recapituleren muismodellen de menselijke diabetische nierziekte niet, aangezien dieren alleen vroege DKD-laesies ontwikkelen; mesangiale expansie en milde albuminurie11. De meeste modellen ontwikkelen geen arteriële hyalinose, tubulo-interstitiële fibrose en afnemende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR); kenmerken van progressieve DKD. Er zijn verschillende fundamentele verschillen in genexpressiepatronen en fysiologie van nieren van mens en muis. Dergelijke verschillen kunnen het gebrek aan vertaalbaarheid tussen muizen en mensen verklaren van farmacologische benaderingen gericht op de behandeling van DKD. Dit lijkt ook een algemene trend te zijn in andere ziektegebieden (bijvoorbeeld de ziekte van Alzheimer), wat leidt tot een recente beweging in de richting van translationeel en klinisch onderzoek waarbij steeds meer wordt vertrouwd op menselijke monsters.

Menselijke genetische studies hebben paradigmaverschuivende waarnemingen gedaan bij relatief zeldzame monogene vormen van nierziekten (waaronder polycystische nierziekte en focale segmentale glomerulosclerose). Diabetische CKD volgt daarentegen een complex polygeen patroon. Momenteel is de krachtigste methode om de genetica van complexe ziekten zoals DKD te definiëren, genoombrede associatie (GWAS), waarbij associaties tussen polymorfismen en de ziektetoestand worden getest. Eerdere studies geven aan dat voor complexe eigenschappen, zoals DKD, genetische polymorfismen die geassocieerd zijn met ziektetoestand gelokaliseerd zijn in het niet-coderende gebied van het genoom12,13. Bovendien is de genetische architectuur van diabetische nierziekte niet gekarakteriseerd en verschillende grote samenwerkingsverbanden houden zich momenteel bezig met dit probleem14. De volgende uitdaging is dus het definiëren van doelgenen, doelceltypen en de wijze van ontregeling veroorzaakt door niet-coderende knipsels (SNP's15). Dergelijke studies vereisen een grote verzameling menselijke weefselmonsters van ziekterelevante organen.

Diabetische nierziekte (DKD) blijft een klinische diagnose. Proefpersonen met CKD in aanwezigheid van diabetes en albuminurie worden geacht diabetische nefropathie te hebben. Een dergelijke definitie wordt gebruikt in de klinische praktijk en in onderzoeksstudies, waaronder klinische onderzoeken. Studies uitgevoerd in 1980 vormen de basis voor de praktijk16,17. Onderzoekers stellen DKD voor als een progressieve ziekte, beginnend met het verlies van kleine hoeveelheden albumine in de urine (30-300 mg/dag; bekend als het stadium van microalbuminurie, hoge albuminurie, occulte of beginnende nefropathie), daarna grotere hoeveelheden (>300 mg/dag). dag; bekend als macroalbuminurie, zeer hoge albuminurie of openlijke nefropathie), gevolgd door progressieve achteruitgang van de nierfunctie (eGFR), nierinsufficiëntie en uiteindelijk ESRD 17-19. Dit paradigma is nuttig gebleken in klinische studies, vooral bij diabetes type 1, voor het identificeren van cohorten met een verhoogd risico op nadelige gezondheidsresultaten. Grenzen tussen de stadia van DKD zijn echter kunstmatig en de relatie tussen uitscheiding van albumine via de urine en ongunstige gezondheidsuitkomsten is in de klinische praktijk loglineair. Inderdaad, de American Diabetes Association heeft onlangs de stadiëring van albuminurie (ACR) verlaten voor een eenvoudiger [ACR >30 mg/g, (albuminurie aanwezig); ACR <30 mg/g (albuminurie afwezig)] criterium. Bovendien volgen veel patiënten, en vooral diegenen met diabetes type 2, deze klassieke koers in de moderne klinische praktijk niet. Veel proefpersonen met DKD vertonen bijvoorbeeld geen overmatig albumineverlies via de urine20. Inderdaad, van de 28% van het UKPDS-cohort die een matige tot ernstige nierfunctiestoornis ontwikkelden, had de helft geen voorafgaande albuminurie. In de Diabetes Control and Complications Trial (DCCT), van de 11% patiënten met diabetes type 1 die een eGFR <60 ml/min/1,73 m2 ontwikkelden, 40% had nog nooit openlijke nefropathie ervaren21. Bovendien vertonen de meeste patiënten met microalbuminurie niet progressief een toename van albumine-excretie in de urine, zoals in het klassieke paradigma met door behandeling geïnduceerde en spontane 'remissie' van albuminurie die algemeen wordt waargenomen22,23. Bijgevolg kunnen personen met microalbuminurie beter worden beschouwd als personen met een verhoogd risico op het ontwikkelen van progressieve nierziekte (evenals hart- en vaatziekten en andere diabetische complicaties), in plaats van DKD op zichzelf te hebben. Hoewel het de afgelopen 40 jaar duidelijk werd dat de oorspronkelijke beschrijving van DKD moet worden herzien, zijn er geen alternatieve criteria naar voren gekomen gezien het gebrek aan solide gegevens over de correlatie tussen histopathologische (gouden standaard) DKD-diagnose en klinische manifestaties. Het is ook mogelijk dat, met de introductie van betere glykemische controle en anti-renine (RAAS) blokkade, de ziekte is geëvolueerd, waardoor nieuwe observatiecohorten nodig zijn om het klinische ziekteverloop en de klinische manifestaties te begrijpen.

Diabetische nierziekte presenteert zich met een variabele mate van achteruitgang van de nierfunctie24. Gegevens van grote observationele cohorten geven aan dat GFR-afname vaak geen lineair verloop heeft. Verschillende groepen werken aan het modelleren van GFR-afnamepatronen bij patiënten. Dergelijke onderzoeken hebben bijgedragen aan het benadrukken van patiënten die "snelle vooruitgang" worden genoemd. Er is geen consensusdefinitie voor snelle progressie. Veel onderzoeken definiëren snelle progressie als patiënten met een afname van de GFR van meer dan 3 cc/jaar, maar er zijn ook alternatieve afkappunten gebruikt, zoals zelfs 10 cc/jaar. Identificatie en klinische karakterisering van snelle progressie werd het middelpunt van verschillende grootschalige inspanningen, aangezien dit de patiënten zijn die waarschijnlijk intensief klinisch beheer nodig hebben25. Verder geven recente post-hoc analyses van de onderzoeken naar diabetische nefropathie (IDNT en RENAAL) aan dat de resultaten van klinische onderzoeken voornamelijk worden bepaald door een klein aantal proefpersonen met een ongewoon snel voortschrijdende GFR-afname, d.w.z. proefpersonen die kenmerken vertonen van snelle progressie. Terwijl onderzoekers nog steeds wachten op nauwkeurige beschrijvingen, hebben biomarker- en klinische beschrijvende onderzoeken verschillende interessante observaties opgeleverd. Albuminurie blijft een van de sterkste risicofactoren voor "door de FDA goedgekeurde" (harde) nieruitkomsten; verdubbeling van serumcreatinine, dialyse of overlijden. Sommige van de meest recente onderzoeken geven inderdaad aan dat het gebruik van een model met 4 of 6 variabelen, dat albuminurie, leeftijd, geslacht, serumfosfaat, serumcalcium en serumalbumine omvat, een C-statistiekenscore van 0,84-0,91 heeft om ESRD 26,27 te voorspellen. De afgelopen jaren zijn verschillende nieuwe biomarkers geïdentificeerd die mogelijk patiënten kunnen identificeren die een verhoogd risico lopen op snel verlies van nierfunctie. Bloed- en urinespiegels van het nierbeschadigingsmolecuul (KIM1) zijn bijvoorbeeld veelbelovend om patiënten te identificeren die risico lopen op achteruitgang van de nierfunctie. Onlangs hebben onderzoekers aangetoond dat circulerende niveaus van tumornecrosefactorreceptor 1- en 2-niveaus patiënten met een snel afnemende nierfunctie kunnen identificeren 28. Hoewel deze markeringen steeds meer belangstelling wekken; de kritische vragen blijven; waarom volgen sommige patiënten een snelle achteruitgang van de nierfunctie?

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

400

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • Werving
        • University of Arkansas for Medical Sciences
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Manisha Singh, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Actief, niet wervend
        • University of Southern California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten
        • Werving
        • Stanford University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Richard Lafayette, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Werving
        • Yale University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Randy Luciano, MD, PhD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Werving
        • Northwestern University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tamara Isakova, MD, MMsc
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Actief, niet wervend
        • University of Michigan
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
        • Werving
        • University of New Mexico
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christos Argyropoulos, MD, MSc, PhD
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Werving
        • Mount Sinai Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kirk Campbell, MD
        • Contact:
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Actief, niet wervend
        • Columbia University
      • The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Actief, niet wervend
        • Albert Einstein College of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Werving
        • University of North Carolina
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amy K Mottl, MD, MPH
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Werving
        • Ohio State University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Salem Almaani, MD, MS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Werving
        • Oregon Health & Science University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rupali Avasare, MD
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18103
        • Werving
        • Lehigh Valley Health Network
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nelson Kopyt, DO
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Werving
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shweta Bansal, MD
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • Werving
        • University of Virginia
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Julia Scialla, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Volwassenen (18 jaar en ouder) met diabetes bij wie een klinisch geïndiceerde nierbiopsie is gepland.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diabetes type 1 en 2 volgens criteria van de American Diabetes Association (ADA).
  • Bereidheid om te voldoen aan de onderzoeksvereisten, inclusief de intentie om volledig deel te nemen aan de in het protocol gespecificeerde follow-up op een klinische onderzoekslocatie
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven
  • Volwassen deelnemers
  • Geplande medisch geïndiceerde nierbiopsie, voorgeschreven door een praktiserend nefroloog

Uitsluitingscriteria:

  • End Stage Renal Disease (ESRD), gedefinieerd als chronische dialyse of niertransplantatie
  • Geschiedenis van dialyse gedurende meer dan 30 dagen voorafgaand aan biopsie
  • Geïnstitutionaliseerd
  • Ontvanger van een solide orgaan- of beenmergtransplantaat op het moment van de eerste nierbiopsie
  • Minder dan 3 jaar levensverwachting
  • Geschiedenis van actief alcohol- en/of middelenmisbruik dat naar het oordeel van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om zich aan het protocol te houden zou aantasten
  • Kan geen geïnformeerde toestemming geven
  • Bewijs van actieve kanker die behandeling vereist, anders dan niet-melanome huidkanker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Bevestigde diabetische nefropathie
Patiënten die een klinisch geïndiceerde nierbiopsie ondergaan met een voorgeschiedenis van diabetes die voldoen aan vooraf gespecificeerde criteria voor diabetische nefropathie.
Ander: Er wordt niet ingegrepen
Er zijn geen tussenkomsten
Andere namen:
  • Er zijn geen tussenkomsten
Bevestigde niet-diabetische nefropathie
Patiënten die een klinisch geïndiceerde nierbiopsie ondergaan met een voorgeschiedenis van diabetes die niet voldoen aan de vooraf gespecificeerde criteria voor diabetische nefropathie.
Ander: Er wordt niet ingegrepen
Er zijn geen tussenkomsten
Andere namen:
  • Er zijn geen tussenkomsten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelle progressie van nierfunctieverlies
Tijdsspanne: tot drie jaar
• Identificatie van epigenetische, genetische, renale, genomische en biomarkerprofielen die patiënten met een snelle GFR-afname (>5cc/min) onderscheidt van patiënten met een tragere (<5cc/min) progressiesnelheid.
tot drie jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: tot drie jaar
Langdurige ziekenhuisopname of behoefte aan interventie na nierbiopsie
tot drie jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Medewerkers

Novo Nordisk A/S
Albert Einstein College of Medicine
Northwestern University
Yale University
GlaxoSmithKline
Juvenile Diabetes Research Foundation
Gilead Sciences
Boehringer Ingelheim
University of Southern California
Oregon Health and Science University
Regeneron Pharmaceuticals
Stanford University
Ohio State University
University of Virginia
The University of Texas Health Science Center at San Antonio
University of Arkansas
MOUNT SINAI HOSPITAL
University of New Mexico
University of North Carolina
Lehigh Valley Health Network

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Katalin Susztak, MD, University of Pennsylvania

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2016

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 december 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

8 december 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 824503

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren