Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transformativní výzkum diabetické nefropatie (TRIDENT)

25. února 2026 aktualizováno: University of Pennsylvania

Transformativní výzkum u diabetické nefropatie

Jedná se o prospektivní, observační, kohortovou studii pacientů s klinickou diagnózou diabetu, kteří podstupují klinicky indikovanou biopsii ledviny. Záměrem je shromáždit, zpracovat a studovat ledvinovou tkáň a odebírat krev, moč a genetický materiál za účelem objasnění molekulárních drah a jejich propojení s biomarkery, které charakterizují rychlé snížení funkce ledvin u těchto pacientů (> 5 ml/min/1,73 m2 /rok) od pacientů s menším stupněm změny funkce ledvin během období pozorování. Vysoce výkonná genomická analýza spojená s genetickým a biomarkerovým testováním poslouží k identifikaci klíčových potenciálních terapeutických cílů pro DKD porovnáním pacientů s rychlou a pomalou progresí. Každé zúčastněné klinické pracoviště vyhledá, souhlasí, odebere vzorek biopsie a zaregistruje účastníky, jak to vyžaduje protokol TRIDENT.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pokrok v oblasti výzkumu diabetických ledvin vedoucí k vývoji nových terapeutik byl velmi omezený. Ve skutečnosti nebyly schváleny žádné nové léky indikované k léčbě chronického onemocnění ledvin (CKD), protože ARB se staly standardem péče před téměř 15 lety. Omezený pokrok vysvětluje několik faktorů, mimo jiné; a) zvířecí modely a modely buněčných kultur nerekapitulují lidskou DKD b) genetické studie na lidech dosud nedokázaly identifikovat reprodukovatelné genetické varianty spojené s DKD c) klinická manifestace DKD je heterogenní a mohla se od původního popisu dokonce změnit d) DKD je klinická diagnóza a není jasné, jaké procento pacientů má histologické onemocnění.

Laboratorní myši sloužily jako neocenitelné nástroje k pochopení vývoje lidských onemocnění. Když se genetické nástroje pro myši staly snadno dostupnými, umožnilo nám to provádět časově a buněčně specifické genové manipulace u zvířat, abychom vytvořili modely onemocnění a porozuměli přínosu specifických drah. Bohužel myší modely nerekapitulují lidské diabetické onemocnění ledvin, protože u zvířat se vyvinou pouze časné léze DKD; mesangiální expanze a mírná albuminurie11. U většiny modelů se nevyvine arteriální hyalinóza, tubulointersticiální fibróza a klesající rychlost glomerulární filtrace (GFR); znaky progresivního DKD. Existuje několik zásadních rozdílů ve vzorcích genové exprese a fyziologii lidských a myších ledvin. Takové rozdíly mohou vysvětlovat nedostatek translatability mezi myší a lidmi farmakologických přístupů zaměřených na léčbu DKD. Zdá se, že se jedná o obecný trend i v jiných oblastech onemocnění (například Alzheimerova choroba), což vede k nedávnému posunu směrem k translačnímu a klinickému výzkumu s rostoucí závislostí na lidských vzorcích.

Lidské genetické studie provedly pozorování s posunem paradigmatu u relativně vzácných monogenních forem onemocnění ledvin (včetně polycystické choroby ledvin a fokální segmentální glomerulosklerózy). Diabetická CKD na druhé straně sleduje komplexní polygenní vzorec. V současnosti je nejúčinnější metodou k definování genetiky komplexních onemocnění, jako je DKD, genomová široká asociace (GWAS), kde se testují asociace mezi polymorfismy a stavem onemocnění. Předchozí studie naznačují, že u komplexních znaků, jako je DKD, jsou genetické polymorfismy, které jsou spojeny se stavem onemocnění, lokalizovány do nekódující oblasti genomu12,13. Navíc nebyla charakterizována genetická architektura diabetického onemocnění ledvin a v současné době se tímto problémem zabývá několik velkých spoluprací14. Dalším úkolem je tedy definovat cílové geny, typy cílových buněk a způsob dysregulace způsobené nekódujícími výstřižky (SNPs15). Takové studie vyžadují velký soubor vzorků lidské tkáně z orgánů relevantních pro onemocnění.

Diabetické onemocnění ledvin (DKD) zůstává klinickou diagnózou. Subjekty s CKD v přítomnosti diabetu a albuminurie jsou považovány za osoby s diabetickou nefropatií. Taková definice se používá v klinické praxi a ve výzkumných studiích včetně klinických studií. Studie provedené v roce 1980 poskytují základ pro praxi16,17. Vyšetřovatelé klasifikují DKD jako progresivní onemocnění, počínaje ztrátou malého množství albuminu do moči (30–300 mg/den; známé jako stadium mikroalbuminurie, vysoké albuminurie, okultní nebo počínající nefropatie), poté větší množství (>300 mg/den). den, známý jako makroalbuminurie, velmi vysoká albuminurie nebo zjevná nefropatie, následovaný progresivním poklesem funkce ledvin (eGFR), poruchou ledvin a nakonec ESRD 17-19. Toto paradigma se ukázalo jako užitečné v klinických studiích, zejména u diabetu 1. typu, pro identifikaci kohort se zvýšeným rizikem nepříznivých zdravotních následků. Hranice mezi stádii DKD jsou však umělé a vztah mezi vylučováním albuminu močí a nepříznivými zdravotními výsledky je v klinické praxi log-lineární. Americká diabetická asociace skutečně nedávno upustila od stanovení stádia albuminurie (ACR) pro jednodušší [ACR > 30 mg/g, (přítomná albuminurie); ACR <30 mg/g (albuminurie chybí)]. Navíc mnoho pacientů, a to zejména s diabetem 2. typu, tento klasický průběh v moderní klinické praxi nedodržuje. Například u mnoha subjektů s DKD se neprojevuje nadměrná ztráta albuminu močí20. Ve skutečnosti z 28 % kohorty UKPDS, u kterých se vyvinulo středně těžké až těžké poškození ledvin, polovina neměla předchozí albuminurii. Ve studii Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) z 11 % pacientů s diabetem 1. typu, u kterých se vyvinula eGFR < 60 ml/min/1,73 m2, 40 % nikdy nezažilo zjevnou nefropatii21. Kromě toho většina pacientů s mikroalbuminurií nevykazuje progresivně zvýšení vylučování albuminu močí jako v klasickém paradigmatu s široce pozorovanou léčbou indukovanou a spontánní „remisí“ albuminurie22,23. V důsledku toho mohou být jedinci s mikroalbuminurií lépe považováni za osoby se zvýšeným rizikem rozvoje progresivního onemocnění ledvin (stejně jako kardiovaskulární onemocnění a další diabetické komplikace), než za osoby s DKD jako takovou. Zatímco za posledních 40 let se ukázalo, že původní popis DKD vyžaduje revizi, neobjevila se žádná alternativní kritéria vzhledem k nedostatku solidních dat o korelaci mezi histopatologickou (zlatý standard) diagnózou DKD a klinickými projevy. Je také možné, že se zavedením lepší glykemické kontroly a blokády anti-reninu (RAAS) se onemocnění vyvinulo, což si vyžádalo nové pozorovací kohorty, aby porozuměly klinickému průběhu a projevům onemocnění.

Diabetické onemocnění ledvin se projevuje proměnlivou rychlostí poklesu funkce ledvin24. Údaje z velkých observačních kohort naznačují, že pokles GFR často nemá lineární průběh. Několik skupin pracuje na modelování vzorců poklesu GFR u pacientů. Takové studie přispěly ke zdůraznění pacientů označovaných jako „rychlí progresoři“. Neexistuje žádná konsensuální definice pro rychlou progresi. Mnoho studií definuje rychlé progrese jako pacienty s poklesem GFR větším než 3 cc/rok, ale byly také použity alternativní mezní hodnoty, jako je dokonce 10 cc/rok. Identifikace a klinická charakterizace rychlých progresorů se stala centrem několika rozsáhlých snah, protože právě tito pacienti by pravděpodobně potřebovali intenzivní klinickou péči25. Kromě toho nedávné post-hoc analýzy studií diabetické nefropatie (IDNT a RENAAL) ukazují, že výsledky klinických studií jsou většinou řízeny malým počtem subjektů s neobvykle rychle progresivním poklesem GFR, tj. subjekty, které vykazují charakteristiky rychlých progresí. Zatímco vyšetřovatelé stále čekají na přesné popisy, biomarkerové a klinické deskriptivní studie přinesly několik zajímavých pozorování. Albuminurie zůstává jedním z nejsilnějších rizikových faktorů pro „tvrdé“ renální výsledky „schválené FDA“; zdvojnásobení sérového kreatininu, dialýza nebo smrt. Některé z nejnovějších studií skutečně naznačují, že použití 4 nebo 6 variabilního modelu, který zahrnuje albuminurii, věk, pohlaví, sérový fosfát, sérový vápník a sérový albumin, má C-statistické skóre 0,84-0,91 pro predikci ESRD 26,27. Během posledních let bylo identifikováno několik nových biomarkerů, které mohou potenciálně identifikovat pacienty, kteří jsou vystaveni zvýšenému riziku rychlé ztráty funkce ledvin. Například hladiny molekuly poškození ledvin v krvi a moči (KIM1) slibují identifikaci pacientů, u kterých existuje riziko poklesu funkce ledvin. Nedávno výzkumníci ukázali, že cirkulující hladiny receptoru 1 a 2 faktoru nekrotizujícího nádory mohou identifikovat pacienty s rychle klesající funkcí ledvin28. Zatímco tyto markery vyvolávají zvýšený zájem; kritické otázky zůstávají; proč u některých pacientů dochází k rychlému poklesu funkce ledvin?

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

400

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • Nábor
        • University of Arkansas for Medical Sciences
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Manisha Singh, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Aktivní, ne nábor
        • University of Southern California
      • Palo Alto, California, Spojené státy
        • Nábor
        • Stanford University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Richard Lafayette, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Nábor
        • Yale University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Randy Luciano, MD, PhD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Northwestern University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tamara Isakova, MD, MMsc
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Aktivní, ne nábor
        • University of Michigan
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
        • Nábor
        • University of New Mexico
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christos Argyropoulos, MD, MSc, PhD
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Nábor
        • Mount Sinai Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kirk Campbell, MD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Aktivní, ne nábor
        • Columbia University
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Aktivní, ne nábor
        • Albert Einstein College of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Nábor
        • University of North Carolina
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amy K Mottl, MD, MPH
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Nábor
        • Ohio State University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Salem Almaani, MD, MS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Nábor
        • Oregon Health & Science University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rupali Avasare, MD
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Spojené státy, 18103
        • Nábor
        • Lehigh Valley Health Network
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nelson Kopyt, DO
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Nábor
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shweta Bansal, MD
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • Nábor
        • University of Virginia
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Julia Scialla, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Dospělí (18 let a starší) s diabetem, u kterých je plánována klinicky indikovaná biopsie ledvin.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diabetes typu 1 a 2 podle kritérií American Diabetes Association (ADA).
  • Ochota splnit požadavky studie, včetně záměru plně se účastnit následného sledování specifikovaného protokolem v místě klinické studie
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Dospělí účastníci
  • Plánovaná lékařsky indikovaná biopsie ledviny, předepsaná praktickým nefrologem

Kritéria vyloučení:

  • End Stage Renal Disease (ESRD), definované jako chronická dialýza nebo transplantace ledviny
  • Anamnéza absolvování dialýzy déle než 30 dní před biopsií
  • Institucionalizováno
  • Příjemce transplantátu pevného orgánu nebo kostní dřeně v době první biopsie ledviny
  • Očekávaná životnost méně než 3 roky
  • Anamnéza aktivního zneužívání alkoholu a/nebo látek, které by podle hodnocení výzkumníka narušilo schopnost subjektu dodržovat protokol
  • Nelze poskytnout informovaný souhlas
  • Důkaz o aktivní rakovině vyžadující léčbu, jinou než nemelanomová rakovina kůže

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Potvrzená diabetická nefropatie
Pacienti podstupující klinicky indikovanou biopsii ledviny s diabetem v anamnéze, kteří splňují předem specifikovaná kritéria pro diabetickou nefropatii.
Jiný: Neexistuje žádný zásah
Nejsou žádné zásahy
Ostatní jména:
  • Nejsou žádné zásahy
Potvrzená nediabetická nefropatie
Pacienti podstupující klinicky indikovanou biopsii ledviny s diabetem v anamnéze, kteří nesplňují předem specifikovaná kritéria pro diabetickou nefropatii.
Jiný: Neexistuje žádný zásah
Nejsou žádné zásahy
Ostatní jména:
  • Nejsou žádné zásahy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlá progrese ztráty funkce ledvin
Časové okno: do tří let
• Identifikace epigenetických, genetických, renálních, genomických a biomarkerových profilů, které odlišují pacienty s rychlým poklesem GFR (>5 cc/min) od pacientů s pomalejší (<5 cc/min) rychlostí progrese.
do tří let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Závažné nežádoucí příhody
Časové okno: do tří let
Prodloužená hospitalizace nebo potřeba intervence po biopsii ledviny
do tří let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Pennsylvania

Spolupracovníci

Novo Nordisk A/S
Albert Einstein College of Medicine
Northwestern University
Yale University
GlaxoSmithKline
Juvenile Diabetes Research Foundation
Gilead Sciences
Boehringer Ingelheim
University of Southern California
Oregon Health and Science University
Regeneron Pharmaceuticals
Stanford University
Ohio State University
University of Virginia
The University of Texas Health Science Center at San Antonio
University of Arkansas
MOUNT SINAI HOSPITAL
University of New Mexico
University of North Carolina
Lehigh Valley Health Network

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Katalin Susztak, MD, University of Pennsylvania

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2016

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. prosince 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

8. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 824503

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit