Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Diabeettisen nefropatian transformatiivinen tutkimus (TRIDENT)

keskiviikko 25. helmikuuta 2026 päivittänyt: University of Pennsylvania
Tämä on prospektiivinen, havainnollinen, kohorttitutkimus potilaista, joilla on kliininen diabetesdiagnoosi ja joille tehdään kliinisesti indikoitu munuaisbiopsia. Tarkoituksena on kerätä, käsitellä ja tutkia munuaiskudosta sekä kerätä verta, virtsaa ja geneettistä materiaalia molekyylipolkujen selvittämiseksi ja linkittämiseksi biomarkkereihin, jotka luonnehtivat potilaille, joilla on nopea munuaistoiminnan heikkeneminen (> 5 ml/min/1,73 m2). /vuosi) niistä, joiden munuaisten toiminta on heikompi, muuttuvat havainnointijakson aikana. Geneettiseen ja biomarkkeritestaukseen liittyvä korkeatehoinen genomianalyysi auttaa tunnistamaan DKD:n keskeiset mahdolliset terapeuttiset kohteet vertaamalla potilaita, joilla on nopea ja hidas etenemismalli. Jokainen osallistuva kliininen paikka etsii, suostuu, kerää biopsianäytteen ja rekisteröi osallistujat TRIDENT-protokollan edellyttämällä tavalla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Edistys diabeettisen munuaistutkimuksen alalla, joka johtaa uusien hoitomuotojen kehittämiseen, on ollut hyvin vähäistä. Itse asiassa uusia kroonisen munuaissairauden (CKD) hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä ei ole hyväksytty, koska ARB:t ovat tulleet hoidon standardiksi lähes 15 vuotta sitten. Useat tekijät selittävät rajoitetun edistyksen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen; a) eläin- ja soluviljelymallit eivät esitä uudelleen ihmisen DKD:tä b) ihmisen geneettisissä tutkimuksissa ei ole toistaiseksi onnistuttu tunnistamaan DKD:hen liittyviä toistettavia geneettisiä variantteja c) DKD:n kliininen ilmentymä on heterogeeninen ja on voinut jopa muuttua alkuperäisen kuvauksen jälkeen d) DKD on kliininen diagnoosi, eikä ole selvää, kuinka suurella prosentilla potilaista on histologinen sairaus.

Laboratoriohiiret ovat toimineet korvaamattomina työkaluina ihmisen sairauksien kehittymisen ymmärtämisessä. Kun hiiren geneettiset työkalut tulivat helposti saataville, sen avulla pystyimme suorittamaan aika- ja solutyyppispesifisiä geenimanipulaatioita eläimissä tautimallien luomiseksi ja tiettyjen reittien vaikutuksen ymmärtämiseksi. Valitettavasti hiirimallit eivät esitä uudelleen ihmisen diabeettista munuaissairautta, koska eläimet kehittävät vain varhaisia ​​DKD-leesioita; mesangiaalinen laajeneminen ja lievä albuminuria11. Useimmat mallit eivät kehitä valtimohyalinoosia, tubulointerstitiaalista fibroosia ja laskevaa glomerulussuodatusnopeutta (GFR); progressiivisen DKD:n tunnusmerkkejä. Ihmisen ja hiiren munuaisten geenien ilmentymismalleissa ja fysiologiassa on useita perustavanlaatuisia eroja. Tällaiset erot voivat selittää DKD:n hoitoon tarkoitettujen farmakologisten lähestymistapojen käännettävyyden puutteen hiirten ja ihmisten välillä. Tämä näyttää olevan yleinen suuntaus myös muilla sairausalueilla (esimerkiksi Alzheimerin taudissa), mikä johtaa viime aikoina siirtymiseen translaatio- ja kliiniseen tutkimukseen, jossa riippuvuus lisääntyy ihmisnäytteisiin.

Ihmisen geneettiset tutkimukset tekivät paradigmaa muuttavia havaintoja munuaissairauksien suhteellisen harvinaisissa monogeenisissä muodoissa (mukaan lukien monirakkulainen munuaissairaus ja fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi). Diabeettinen CKD toisaalta noudattaa monimutkaista polygeenistä mallia. Tällä hetkellä tehokkain menetelmä monimutkaisten sairauksien, kuten DKD:n, genetiikan määrittämiseen on genomilaajuinen assosiaatio (GWAS), jossa testataan polymorfismien ja sairauden tilan välisiä assosiaatioita. Aiemmat tutkimukset osoittavat, että monimutkaisissa piirteissä, kuten DKD, geneettiset polymorfismit, jotka liittyvät sairaustilaan, lokalisoituvat genomin ei-koodaavalle alueelle12,13. Lisäksi diabeettisen munuaissairauden geneettistä arkkitehtuuria ei ole karakterisoitu, ja useat suuret yhteistyöhankkeet ovat parhaillaan käsittelemässä tätä ongelmaa14. Siten seuraava haaste on määrittää kohdegeenit, kohdesolutyypit ja ei-koodaavien snippien (SNPs15) aiheuttaman säätelyhäiriön muoto. Tällaiset tutkimukset vaativat suuren kokoelman ihmiskudosnäytteitä taudin kannalta merkityksellisistä elimistä.

Diabeettinen munuaissairaus (DKD) on edelleen kliininen diagnoosi. Potilailla, joilla on krooninen munuaistauti ja joilla on diabetes ja albuminuria, katsotaan olevan diabeettinen nefropatia. Tällaista määritelmää käytetään kliinisessä käytännössä ja tutkimuksissa, mukaan lukien kliiniset tutkimukset. Käytännön perustana ovat vuonna 1980 tehdyt tutkimukset16,17. Tutkijat luokittelevat DKD:n eteneväksi sairaudeksi, joka alkaa pienten albumiinimäärien häviämisestä virtsaan (30-300 mg/vrk; tunnetaan mikroalbuminuria-vaiheena, korkea albuminuria, okkulttinen tai alkava nefropatia), sitten suurempia määriä (>300 mg/vrk) päivä; tunnetaan nimellä makroalbuminuria, erittäin korkea albuminuria tai ilmeinen nefropatia, jota seuraa progressiivinen munuaisten toiminnan heikkeneminen (eGFR), munuaisten vajaatoiminta ja lopulta ESRD 17-19. Tämä paradigma on osoittautunut hyödylliseksi kliinisissä tutkimuksissa, erityisesti tyypin 1 diabeteksessa, tunnistamaan kohortteja, joilla on lisääntynyt haitallisten terveysvaikutusten riski. DKD:n vaiheiden väliset rajat ovat kuitenkin keinotekoisia, ja virtsan albumiinin erittymisen ja haitallisten terveysvaikutusten välinen suhde on kliinisessä käytännössä log-lineaarinen. Todellakin, American Diabetes Association luopui äskettäin albuminuriasta (ACR) yksinkertaisemmasta [ACR > 30 mg/g (albuminuria läsnä); ACR <30 mg/g (albuminuria puuttuu)] -kriteeri. Lisäksi monet potilaat, ja erityisesti tyypin 2 diabetesta sairastavat, eivät noudata tätä klassista kurssia nykyaikaisessa kliinisessä käytännössä. Esimerkiksi monilla DKD-potilailla ei ilmene liiallista virtsan albumiinin menetystä20. Itse asiassa 28 %:sta UKPDS-kohortista, joille kehittyi kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, puolella ei ollut aikaisempaa albuminuriaa. Diabetes Control and Compplications Trial (DCCT) -tutkimuksessa 11 %:lle tyypin 1 diabetespotilaista, joille kehittyi eGFR < 60 ml/min/1,73 m2, 40 %:lla ei ollut koskaan ollut ilmeistä nefropatiaa21. Lisäksi useimmilla potilailla, joilla on mikroalbuminuria, ei esiinny asteittain lisääntyvää albumiinin erittymistä virtsaan, kuten perinteisessä paradigmassa, jossa hoidon aiheuttama ja spontaani albuminuria "remissio" havaitaan laajasti22,23. Näin ollen mikroalbuminuriaa sairastavien henkilöiden voidaan paremmin katsoa olevan lisääntynyt riski saada progressiivinen munuaissairaus (samoin kuin sydän- ja verisuonitauti ja muut diabeettiset komplikaatiot) sen sijaan, että heillä olisi itse asiassa DKD. Vaikka viimeisten 40 vuoden aikana on käynyt selväksi, että alkuperäinen DKD-kuvaus kaipaa tarkistamista, vaihtoehtoisia kriteerejä ei ole ilmaantunut, koska ei ole olemassa vankkaa tietoa histopatologisen (kultastandardin) DKD-diagnoosin ja kliinisten ilmenemismuotojen välisestä korrelaatiosta. On myös mahdollista, että paremman glykeemisen hallinnan ja anti-reniinin (RAAS) salpauksen käyttöönoton myötä tauti on kehittynyt, mikä edellyttää uusia havainnointiryhmiä sairauden kliinisen kulun ja ilmentymien ymmärtämiseksi.

Diabeettisessa munuaissairaudessa munuaisten toiminta heikkenee vaihtelevasti24. Tiedot suurista havaintokohorteista osoittavat, että GFR:n lasku ei useinkaan noudata lineaarista kulkua. Useat ryhmät työskentelevät mallintaakseen GFR:n laskukuvioita potilailla. Tällaiset tutkimukset auttoivat korostamaan potilaita, joita kutsutaan "nopeasti eteneviksi". Nopealle etenemiselle ei ole yksimielisyyttä. Monet tutkimukset määrittelevät nopeat etenevät potilaat, joiden GFR pienenee yli 3 cc/vuosi, mutta myös vaihtoehtoisia leikkauspisteitä, kuten jopa 10 cc/vuosi, on käytetty. Nopeasti etenevien potilaiden tunnistamisesta ja kliinisestä karakterisoinnista tuli useiden laajamittaisten ponnistelujen keskipiste, koska nämä ovat potilaita, jotka todennäköisesti tarvitsevat intensiivistä kliinistä hoitoa25. Lisäksi äskettäiset diabeettisen nefropatian (IDNT ja RENAAL) tutkimusten post-hoc-analyysit osoittavat, että kliinisten kokeiden tuloksia ohjaa enimmäkseen pieni määrä koehenkilöitä, joilla on epätavallisen nopeasti etenevä GFR:n lasku, eli henkilöt, joilla on nopeasti etenevän luonteenpiirteitä. Vaikka tutkijat odottavat edelleen tarkkoja kuvauksia, biomarkkeri- ja kliiniset kuvailevat tutkimukset ovat tuottaneet useita mielenkiintoisia havaintoja. Albuminuria on edelleen yksi vahvimmista riskitekijöistä "FDA:n hyväksymille" (koville) munuaistulehduksille; seerumin kreatiniiniarvon kaksinkertaistuminen, dialyysi tai kuolema. Itse asiassa jotkut viimeisimmistä tutkimuksista osoittavat, että käyttämällä 4- tai 6-muuttujamallia, joka sisältää albuminuria, ikä, sukupuoli, seerumin fosfaatti, seerumin kalsium ja seerumin albumiini, C-tilastopisteet ovat 0,84-0,91, jotta voidaan ennustaa ESRD 26,27. Viime vuosien aikana on tunnistettu useita uusia biomarkkereita, jotka voivat mahdollisesti tunnistaa potilaita, joilla on lisääntynyt riski saada nopea munuaistoiminnan menetys. Esimerkiksi munuaisvauriomolekyylin (KIM1) tasot veressä ja virtsassa lupaavat tunnistaa potilaita, joilla on riski munuaisten toiminnan heikkenemiseen. Äskettäin tutkijat osoittivat, että tuumorinekroositekijäreseptorin 1 ja 2 tasot voivat tunnistaa potilaita, joiden munuaisten toiminta heikkenee nopeasti 28. Vaikka nämä merkit lisäävät kiinnostusta; kriittiset kysymykset jäävät; miksi jotkut potilaat seuraavat nopeaa munuaisten toiminnan heikkenemistä?

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

400

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72205
        • Rekrytointi
        • University of Arkansas for Medical Sciences
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Manisha Singh, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • University of Southern California
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat
        • Rekrytointi
        • Stanford University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Richard Lafayette, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
        • Rekrytointi
        • Yale University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Randy Luciano, MD, PhD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Rekrytointi
        • Northwestern University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Tamara Isakova, MD, MMsc
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • University of Michigan
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87131
        • Rekrytointi
        • University of New Mexico
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Christos Argyropoulos, MD, MSc, PhD
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Rekrytointi
        • Mount Sinai Hospital
        • Päätutkija:
          • Kirk Campbell, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Columbia University
      • The Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Albert Einstein College of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • Rekrytointi
        • University of North Carolina
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Amy K Mottl, MD, MPH
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Rekrytointi
        • Ohio State University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Salem Almaani, MD, MS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Rekrytointi
        • Oregon Health & Science University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Rupali Avasare, MD
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18103
        • Rekrytointi
        • Lehigh Valley Health Network
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Nelson Kopyt, DO
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • Rekrytointi
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Shweta Bansal, MD
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
        • Rekrytointi
        • University of Virginia
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Julia Scialla, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 100 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Aikuiset (18-vuotiaat ja sitä vanhemmat), joilla on diabetes ja joille on määrä tehdä kliinisesti indikoitu munuaisbiopsia.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tyypin 1 ja 2 diabetes American Diabetes Associationin (ADA) kriteerien mukaan
  • Halukkuus noudattaa tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien aikomus osallistua täysimääräisesti tutkimussuunnitelman mukaiseen seurantaan kliinisessä tutkimuspaikassa
  • Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
  • Aikuiset osallistujat
  • Suunniteltu lääketieteellisesti indikoitu munuaisbiopsia, jonka on määrännyt harjoittava nefrologi

Poissulkemiskriteerit:

  • End Stage Renal Disease (ESRD), joka määritellään krooniseksi dialyysiksi tai munuaisensiirroksi
  • Dialyysin saaminen yli 30 päivää ennen biopsiaa
  • Institutionalisoitu
  • Kiinteän elimen tai luuytimen siirron vastaanottaja ensimmäisen munuaisbiopsian aikana
  • Alle 3 vuoden elinajanodote
  • Aktiivisen alkoholin ja/tai päihteiden väärinkäyttö, joka tutkijan arvion mukaan heikentäisi potilaan kykyä noudattaa protokollaa
  • Tietoon perustuvaa suostumusta ei voida antaa
  • Todisteet aktiivisesta hoitoa vaativasta syövästä, paitsi ei-melanoomaisesta ihosyövästä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Vahvistettu diabeettinen nefropatia
Potilaat, joille tehdään kliinisesti indikoitu munuaisbiopsia ja joilla on ollut diabetes ja jotka täyttävät ennalta määritellyt diabeettisen nefropatian kriteerit.
Muut: Ei ole väliintuloa
Interventioita ei ole
Muut nimet:
  • Interventioita ei ole
Vahvistettu ei-diabeettinen nefropatia
Potilaat, joille tehdään kliinisesti indikoitu munuaisbiopsia ja joilla on ollut diabetes ja jotka eivät täytä ennalta määriteltyjä diabeettisen nefropatian kriteerejä.
Muut: Ei ole väliintuloa
Interventioita ei ole
Muut nimet:
  • Interventioita ei ole

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Munuaisten toiminnan menetyksen nopea eteneminen
Aikaikkuna: enintään kolme vuotta
• Sellaisten epigeneettisten, geneettisten, munuaisten, genomien ja biomarkkeriprofiilien tunnistaminen, jotka erottavat potilaat, joilla on nopea GFR:n lasku (>5 cm3/min) potilaista, joiden etenemisnopeus on hitaampi (<5 cm3/min).
enintään kolme vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: enintään kolme vuotta
Pitkäaikainen sairaalahoito tai interventioiden tarve munuaisbiopsian jälkeen
enintään kolme vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Pennsylvania

Yhteistyökumppanit

Novo Nordisk A/S
Albert Einstein College of Medicine
Northwestern University
Yale University
GlaxoSmithKline
Juvenile Diabetes Research Foundation
Gilead Sciences
Boehringer Ingelheim
University of Southern California
Oregon Health and Science University
Regeneron Pharmaceuticals
Stanford University
Ohio State University
University of Virginia
The University of Texas Health Science Center at San Antonio
University of Arkansas
MOUNT SINAI HOSPITAL
University of New Mexico
University of North Carolina
Lehigh Valley Health Network

Tutkijat

  • Päätutkija: Katalin Susztak, MD, University of Pennsylvania

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. kesäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. kesäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 6. joulukuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. joulukuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 8. joulukuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 27. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 25. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 824503

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa