Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Transformativ forskning i diabetisk nefropati (TRIDENT)

25. februar 2026 oppdatert av: University of Pennsylvania

Transformativ forskning i diabEtisk nefropati

Dette er en prospektiv, observasjons, kohortstudie av pasienter med en klinisk diagnose av diabetes som gjennomgår klinisk indisert nyrebiopsi. Hensikten er å samle inn, behandle og studere nyrevev og å høste blod, urin og genetisk materiale for å belyse molekylære veier og knytte dem til biomarkører som karakteriserer de pasientene som har en rask nedgang i nyrefunksjonen (> 5 ml/min/1,73 m2) /år) fra de med mindre grad av nyrefunksjon endres i løpet av observasjonsperioden. Genomisk analyse med høy gjennomstrømning assosiert med genetisk testing og biomarkørtesting vil tjene til å identifisere viktige potensielle terapeutiske mål for DKD ved å sammenligne pasienter med raske og sakte progresjonsmønstre. Hvert deltakende klinisk sted vil søke etter, samtykke, høste biopsiprøven og registrere deltakerne etter behov for TRIDENT-protokollen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fremskritt innen området for diabetisk nyreforskning som fører til utvikling av nye terapeutiske midler har vært svært begrenset. Faktisk har ingen nye medisiner indisert for behandling av kronisk nyresykdom (CKD) blitt godkjent siden ARB-er har blitt standardbehandling for nesten 15 år siden. Flere faktorer forklarer den begrensede fremgangen, inkludert men ikke begrenset til; a) dyre- og cellekulturmodeller rekapitulerer ikke menneskelig DKD b) humangenetiske studier så langt har ikke klart å identifisere reproduserbare genetiske varianter assosiert med DKD c) den kliniske manifestasjonen av DKD er heterogen og kan til og med ha endret seg siden den opprinnelige beskrivelsen d) DKD er en klinisk diagnose og det er ikke klart hvor stor prosentandel av pasientene som har histologisk sykdom.

Laboratoriemus har fungert som uvurderlige verktøy for å forstå menneskelig sykdomsutvikling. Etter hvert som genetiske verktøy for mus ble lett tilgjengelige, gjorde det oss i stand til å utføre tids- og celletypespesifikk genmanipulasjon hos dyr for å generere sykdomsmodeller og forstå bidragene til spesifikke veier. Dessverre rekapitulerer ikke musemodeller human diabetisk nyresykdom da dyr bare utvikler tidlige DKD-lesjoner; mesangial ekspansjon og mild albuminuri11. De fleste modeller utvikler ikke arteriell hyalinose, tubulointerstitiell fibrose og synkende glomerulær filtrasjonshastighet (GFR); kjennetegn ved progressiv DKD. Det er flere grunnleggende forskjeller i genuttrykksmønstre og fysiologi til menneskelige og murine nyrer. Slike forskjeller kan forklare mangelen på oversettbarhet mellom mus og mennesker av farmakologiske tilnærminger rettet mot å behandle DKD. Dette ser ut til å være en generell trend også i andre sykdomsområder (for eksempel Alzheimers sykdom), som fører til en nylig bevegelse mot translasjons- og klinisk forskning med økende avhengighet av prøver fra mennesker.

Menneskelige genetiske studier gjorde paradigmeskiftende observasjoner i relativt sjeldne monogene former for nyresykdommer (inkludert polycystisk nyresykdom og fokal segmentell glomerulosklerose). Diabetisk CKD på den annen side følger et komplekst polygent mønster. For tiden er den kraftigste metoden for å definere genetikken til komplekse sykdommer som DKD genom bred assosiasjon (GWAS), hvor assosiasjoner mellom polymorfismer og sykdomstilstanden testes. Tidligere studier indikerer at for komplekse egenskaper, som DKD, er genetiske polymorfismer som er assosiert med sykdomstilstand lokalisert til den ikke-kodende regionen av genomet12,13. Dessuten har den genetiske arkitekturen til diabetisk nyresykdom ikke blitt karakterisert, og flere store samarbeid tar for tiden opp dette problemet14. Dermed er neste utfordring å definere målgener, målcelletyper og modusen for dysregulering forårsaket av ikke-kodende snipper (SNPs15). Slike studier krever stor innsamling av humane vevsprøver fra sykdomsrelevante organer.

Diabetisk nyresykdom (DKD) er fortsatt en klinisk diagnose. Personer med CKD i nærvær av diabetes og albuminuri anses å ha diabetisk nefropati. Slik definisjon brukes i klinisk praksis og i forskningsstudier inkludert kliniske studier. Studier utført i 1980 gir grunnlag for praksis16,17. Etterforskere iscenesetter DKD som en progressiv sykdom, som begynner med tap av små mengder albumin i urinen (30-300 mg/dag; kjent som stadiet av mikroalbuminuri, høy albuminuri, okkult eller begynnende nefropati), deretter større mengder (>300 mg/dag). dag; kjent som makroalbuminuri, svært høy albuminuri eller åpen nefropati), etterfulgt av progressiv reduksjon i nyrefunksjon (eGFR), nedsatt nyrefunksjon og til slutt ESRD 17-19. Dette paradigmet har vist seg nyttig i kliniske studier, spesielt i type 1 diabetes, for å identifisere kohorter med økt risiko for uønskede helseutfall. Grensene mellom stadier av DKD er imidlertid kunstige, og forholdet mellom utskillelse av albumin i urin og ugunstige helseutfall er log-lineært i klinisk praksis. Faktisk forlot American Diabetes Association nylig iscenesettelsen av albuminuri (ACR) for en mer enkel [ACR >30 mg/g, (albuminuri tilstede); ACR <30 mg/g (albuminuri fraværende)] kriterium. Dessuten følger mange pasienter, og spesielt de med type 2 diabetes, ikke dette klassiske kurset i moderne klinisk praksis. For eksempel viser mange forsøkspersoner med DKD ikke for stort tap av albumin i urin20. Faktisk, av de 28 % av UKPDS-kohorten som utviklet moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon, hadde halvparten ikke tidligere albuminuri. I Diabetes Control and Complications Trial (DCCT), av de 11 % pasientene med type 1 diabetes som utviklet en eGFR <60 ml/min/1,73 m2, 40 % hadde aldri opplevd åpenlyst nefropati21. I tillegg viser de fleste pasienter med mikroalbuminuri ikke progressivt en økning i urinalbuminutskillelse som i det klassiske paradigmet med behandlingsindusert og spontan 'remisjon' av albuminuri som er mye observert22,23. Følgelig kan individer med mikroalbuminuri bedre anses å ha økt risiko for å utvikle progressiv nyresykdom (så vel som hjerte- og karsykdommer og andre diabetiske komplikasjoner), i stedet for å ha DKD i seg selv. Mens det i løpet av de siste 40 årene ble tydelig at den opprinnelige beskrivelsen av DKD trenger revisjon, har ingen alternative kriterier dukket opp gitt mangelen på solide data om korrelasjonen mellom histopatologisk (gullstandard) DKD-diagnose og kliniske manifestasjoner. Det er også mulig at sykdommen, med innføringen av bedre glykemisk kontroll og anti-renin (RAAS) blokade, har utviklet seg, noe som har nødvendiggjort nye observasjonskohorter for å forstå det kliniske sykdomsforløpet og manifestasjoner.

Diabetisk nyresykdom viser seg med en variabel forekomst av nedsatt nyrefunksjon24. Data fra store observasjonskohorter indikerer at GFR-nedgang ofte ikke følger et lineært forløp. Flere grupper jobber med å modellere GFR-nedgangsmønstre hos pasienter. Slike studier bidro til å fremheve pasienter betegnet som "raske progredierer". Det er ingen konsensusdefinisjon for rask progresjon. Mange studier definerer raske fremganger som pasienter med større enn 3 cc/år GFR-reduksjon, men alternative kuttpunkter som til og med 10 cc/år har også blitt brukt. Identifisering og klinisk karakterisering av raske forløpere ble sentrum for flere storstilte innsatser, da dette er pasientene som sannsynligvis vil trenge intensiv klinisk behandling25. Videre indikerer nyere post-hoc-analyser av studier av diabetesnefropati (IDNT og RENAAL) at utfall av kliniske utprøvinger hovedsakelig er drevet av et lite antall personer med uvanlig raskt progressiv GFR-nedgang, dvs. personer som viser egenskaper som raske progredierer. Mens etterforskerne fortsatt venter på nøyaktige beskrivelser, har biomarkører og kliniske beskrivende studier gitt flere interessante observasjoner. Albuminuri er fortsatt en av de sterkeste risikofaktorene for "FDA-godkjente" (harde) nyreutfall; dobling av serumkreatinin, dialyse eller død. Noen av de siste studiene indikerer faktisk at bruk av en 4- eller 6-variabel modell, som inkluderer albuminuri, alder, kjønn, serumfosfat, serumkalsium og serumalbumin har en C-statistikkscore på 0,84-0,91 for å forutsi ESRD 26,27. I løpet av de siste årene har flere nye biomarkører blitt identifisert som potensielt kan identifisere pasienter som har økt risiko for raskt tap av nyrefunksjon. For eksempel viser blod- og urinnivåer av nyreskademolekyl (KIM1) løfte om å identifisere pasienter som er i faresonen for nedsatt nyrefunksjon. Nylig viste etterforskere at sirkulerende nivåer av tumornekrosefaktorreseptor 1 og 2 nivåer kan identifisere pasienter med raskt synkende nyrefunksjon 28. Mens disse markørene genererer økt interesse; de kritiske spørsmålene gjenstår; hvorfor følger noen pasienter en rask nedgang i nyrefunksjonen?

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

400

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • Rekruttering
        • University of Arkansas for Medical Sciences
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Manisha Singh, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Southern California
      • Palo Alto, California, Forente stater
        • Rekruttering
        • Stanford University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Richard Lafayette, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Rekruttering
        • Yale University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Randy Luciano, MD, PhD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Rekruttering
        • Northwestern University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Tamara Isakova, MD, MMsc
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Michigan
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
        • Rekruttering
        • University of New Mexico
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Christos Argyropoulos, MD, MSc, PhD
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Rekruttering
        • Mount Sinai Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Kirk Campbell, MD
        • Ta kontakt med:
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Columbia University
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Albert Einstein College of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Rekruttering
        • University of North Carolina
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Amy K Mottl, MD, MPH
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Rekruttering
        • Ohio State University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Salem Almaani, MD, MS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health & Science University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Rupali Avasare, MD
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18103
        • Rekruttering
        • Lehigh Valley Health Network
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nelson Kopyt, DO
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Rekruttering
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Shweta Bansal, MD
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • Rekruttering
        • University of Virginia
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Julia Scialla, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Voksne (18 år og eldre) med diabetes som er planlagt å ha en klinisk indisert nyrebiopsi.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diabetes type 1 og 2 etter American Diabetes Association (ADA) kriterier
  • Vilje til å overholde studiekrav, inkludert intensjon om å delta fullt ut i protokollspesifisert oppfølging på et klinisk studiested
  • Kunne gi informert samtykke
  • Voksne deltakere
  • Planlagt medisinsk indisert nyrebiopsi, foreskrevet av en praktiserende nefrolog

Ekskluderingskriterier:

  • End Stage Renal Disease (ESRD), definert som kronisk dialyse eller nyretransplantasjon
  • Anamnese med dialyse i mer enn 30 dager før biopsi
  • Institusjonalisert
  • Mottaker av solid organ- eller benmargstransplantasjon ved første nyrebiopsi
  • Mindre enn 3 års forventet levealder
  • Historie om aktivt alkohol- og/eller rusmisbruk som etter etterforskerens vurdering ville svekke forsøkspersonens evne til å overholde protokollen
  • Kan ikke gi informert samtykke
  • Bevis på aktiv kreft som krever behandling, annet enn ikke-melanom hudkreft

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Bekreftet diabetisk nefropati
Pasienter som gjennomgår en klinisk indisert nyrebiopsi med en historie med diabetes som tilfredsstiller forhåndsspesifiserte kriterier for diabetisk nefropati.
Annen: Det er ingen inngrep
Det er ingen inngrep
Andre navn:
  • Det er ingen inngrep
Bekreftet ikke-diabetisk nefropati
Pasienter som gjennomgår en klinisk indisert nyrebiopsi med en historie med diabetes som mislykkes i forhåndsspesifiserte kriterier for diabetisk nefropati.
Annen: Det er ingen inngrep
Det er ingen inngrep
Andre navn:
  • Det er ingen inngrep

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rask progresjon av tap av nyrefunksjon
Tidsramme: opptil tre år
• Identifikasjon av epigenetiske, genetiske, renale, genomiske og biomarkørprofiler som skiller pasienter med rask GFR-nedgang (>5cc/min) fra de med langsommere (<5cc/min) progresjonshastighet.
opptil tre år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: opptil tre år
Langvarig sykehusinnleggelse eller behov for intervensjon etter nyrebiopsi
opptil tre år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pennsylvania

Samarbeidspartnere

Novo Nordisk A/S
Albert Einstein College of Medicine
Northwestern University
Yale University
GlaxoSmithKline
Juvenile Diabetes Research Foundation
Gilead Sciences
Boehringer Ingelheim
University of Southern California
Oregon Health and Science University
Regeneron Pharmaceuticals
Stanford University
Ohio State University
University of Virginia
The University of Texas Health Science Center at San Antonio
University of Arkansas
MOUNT SINAI HOSPITAL
University of New Mexico
University of North Carolina
Lehigh Valley Health Network

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Katalin Susztak, MD, University of Pennsylvania

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2016

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2016

Først lagt ut (Antatt)

8. desember 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 824503

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere