Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badania transformacyjne w nefropatii cukrzycowej (TRIDENT)

25 lutego 2026 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania

Transformacyjne badania nad nefropatią cukrzycową

Jest to prospektywne, obserwacyjne, kohortowe badanie pacjentów z kliniczną diagnozą cukrzycy, którzy przechodzą klinicznie wskazaną biopsję nerki. Celem jest gromadzenie, przetwarzanie i badanie tkanki nerkowej oraz pobieranie krwi, moczu i materiału genetycznego w celu wyjaśnienia szlaków molekularnych i powiązania ich z biomarkerami, które charakteryzują pacjentów z szybkim pogorszeniem czynności nerek (> 5 ml/min/1,73 m2) /rok) od osób z mniejszymi stopniami zmian czynności nerek w okresie obserwacji. Wysokowydajna analiza genomowa powiązana z testami genetycznymi i testami biomarkerów posłuży do zidentyfikowania kluczowych potencjalnych celów terapeutycznych dla DKD poprzez porównanie pacjentów z wzorami szybkiej i wolnej progresji. Każda uczestnicząca placówka kliniczna wyszuka, wyrazi zgodę, pobierze próbkę biopsyjną i zapisze uczestników zgodnie z wymaganiami protokołu TRIDENT.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Postęp w badaniach nad nerkami cukrzycowymi prowadzący do opracowania nowych terapii jest bardzo ograniczony. Rzeczywiście, żadne nowe leki wskazane w leczeniu przewlekłej choroby nerek (CKD) nie zostały zatwierdzone, odkąd ARB stały się standardem opieki prawie 15 lat temu. Kilka czynników wyjaśnia ograniczony postęp, w tym między innymi; a) modele hodowli zwierzęcej i komórkowej nie rekapitulują ludzkiej DKD b) dotychczasowe badania genetyczne człowieka nie zdołały zidentyfikować odtwarzalnych wariantów genetycznych związanych z DKD c) manifestacja kliniczna DKD jest heterogenna i mogła nawet ulec zmianie od czasu pierwotnego opisu d) DKD jest rozpoznaniem klinicznym i nie jest jasne, jaki odsetek pacjentów ma chorobę histologiczną.

Myszy laboratoryjne służyły jako nieocenione narzędzia do zrozumienia rozwoju chorób u ludzi. Ponieważ narzędzia genetyczne myszy stały się łatwo dostępne, umożliwiły nam przeprowadzanie manipulacji genami specyficznymi dla czasu i typu komórek u zwierząt w celu wygenerowania modeli chorób i zrozumienia wkładu określonych szlaków. Niestety modele mysie nie odzwierciedlają ludzkiej cukrzycowej choroby nerek, ponieważ u zwierząt rozwijają się jedynie wczesne zmiany DKD; ekspansja mezangialna i łagodna albuminuria11. Większość modeli nie rozwija hialinozy tętniczej, zwłóknienia cewkowo-śródmiąższowego i zmniejszającego się współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR); cechy progresywnego DKD. Istnieje kilka fundamentalnych różnic we wzorcach ekspresji genów i fizjologii ludzkich i mysich nerek. Takie różnice mogą wyjaśniać brak przekładalności między myszami i ludźmi podejścia farmakologicznego ukierunkowanego na leczenie DKD. Wydaje się, że jest to ogólna tendencja również w innych obszarach chorobowych (na przykład w chorobie Alzheimera), prowadząca do niedawnego ruchu w kierunku badań translacyjnych i klinicznych, w których coraz bardziej polega się na próbkach ludzkich.

Badania genetyczne na ludziach poczyniły obserwacje zmieniające paradygmat w stosunkowo rzadkich monogenowych postaciach chorób nerek (w tym wielotorbielowatości nerek i ogniskowym segmentalnym stwardnieniu kłębuszków nerkowych). Z drugiej strony cukrzycowa CKD ma złożony wzór poligeniczny. Obecnie najpotężniejszą metodą definiowania genetyki złożonych chorób, takich jak DKD, jest asocjacja całego genomu (GWAS), w której testowane są powiązania między polimorfizmami a stanem chorobowym. Wcześniejsze badania wskazują, że w przypadku złożonych cech, takich jak DKD, polimorfizmy genetyczne związane ze stanem chorobowym są zlokalizowane w niekodującym regionie genomu12,13. Co więcej, architektura genetyczna cukrzycowej choroby nerek nie została scharakteryzowana, a obecnie zajmuje się tym zagadnieniem kilka dużych zespołów14. Zatem kolejnym wyzwaniem jest zdefiniowanie genów docelowych, typów komórek docelowych i trybu rozregulowania spowodowanego przez niekodujące snips (SNP15). Takie badania wymagają dużego pobrania próbek tkanek ludzkich z narządów istotnych dla choroby.

Cukrzycowa choroba nerek (DKD) pozostaje rozpoznaniem klinicznym. Uważa się, że osoby z CKD w obecności cukrzycy i albuminurii mają nefropatię cukrzycową. Taka definicja jest stosowana w praktyce klinicznej oraz w badaniach naukowych, w tym próbach klinicznych. Podstawą praktyki są badania przeprowadzone w 1980 roku16,17. Badacze oceniają DKD jako chorobę postępującą, zaczynającą się od utraty niewielkich ilości albuminy z moczem (30-300 mg/dobę; znanej jako stadium mikroalbuminurii, wysokiej albuminurii, utajonej lub początkowej nefropatii), a następnie większych ilości (>300 mg/dobę). dnia; znany jako makroalbuminuria, bardzo wysoki albuminuria lub jawna nefropatia), po którym następuje postępujące pogorszenie czynności nerek (eGFR), zaburzenie czynności nerek i ostatecznie ESRD 17-19. Ten paradygmat okazał się przydatny w badaniach klinicznych, zwłaszcza w cukrzycy typu 1, do identyfikacji kohort o zwiększonym ryzyku niekorzystnych skutków zdrowotnych. Jednak granice między etapami DKD są sztuczne, a związek między wydalaniem albumin z moczem a niekorzystnymi skutkami zdrowotnymi jest w praktyce klinicznej log-liniowy. Rzeczywiście, American Diabetes Association niedawno zrezygnowało z klasyfikacji albuminurii (ACR) na rzecz bardziej prostej [ACR > 30 mg/g (obecna albuminuria); ACR <30 mg/g (brak albuminurii)]. Co więcej, wielu pacjentów, zwłaszcza chorych na cukrzycę typu 2, nie stosuje tego klasycznego kursu we współczesnej praktyce klinicznej. Na przykład u wielu osób z DKD nie występuje nadmierna utrata albumin z moczem20. Rzeczywiście, z 28% kohorty UKPDS, u której rozwinęła się umiarkowana do ciężkiej niewydolność nerek, połowa nie miała wcześniejszej albuminurii. W badaniu Diabetes Control and Complications Trial (DCCT), wśród 11% pacjentów z cukrzycą typu 1, u których eGFR osiągnął <60 ml/min/1,73 m2, 40% nigdy nie doświadczyło jawnej nefropatii21. Ponadto u większości pacjentów z mikroalbuminurią nie obserwuje się stopniowego wzrostu wydalania albumin z moczem, jak w klasycznym paradygmacie, w którym często obserwuje się wywołaną leczeniem i spontaniczną „remisję” albuminurii22,23. W związku z tym osoby z mikroalbuminurią można lepiej uznać za osoby o zwiększonym ryzyku rozwoju postępującej choroby nerek (jak również choroby sercowo-naczyniowej i innych powikłań cukrzycowych), a nie za osoby z DKD per se. Podczas gdy w ciągu ostatnich 40 lat stało się oczywiste, że pierwotny opis DKD wymaga rewizji, nie pojawiły się żadne alternatywne kryteria ze względu na brak solidnych danych dotyczących korelacji między rozpoznaniem histopatologicznym (złoty standard) DKD a objawami klinicznymi. Możliwe jest również, że wraz z wprowadzeniem lepszej kontroli glikemii i blokady antyreninowej (RAAS) choroba rozwinęła się, co wymaga nowych kohort obserwacyjnych w celu zrozumienia klinicznego przebiegu i objawów choroby.

Cukrzycowa choroba nerek objawia się zmiennym stopniem pogorszenia czynności nerek24. Dane z dużych kohort obserwacyjnych wskazują, że spadek GFR często nie przebiega liniowo. Kilka grup pracuje nad modelowaniem wzorców spadku GFR u pacjentów. Badania te przyczyniły się do zwrócenia uwagi na pacjentów określanych jako „szybko postępujący”. Nie ma zgodnej definicji szybkiego postępu. W wielu badaniach osoby z szybką progresją choroby definiuje się jako pacjentów ze spadkiem GFR większym niż 3 cm3/rok, ale stosowano również alternatywne punkty odcięcia, takie jak nawet 10 cm3/rok. Identyfikacja i charakterystyka kliniczna osób z szybką progresją choroby stała się przedmiotem wielu wysiłków na dużą skalę, ponieważ są to pacjenci, którzy prawdopodobnie wymagaliby intensywnego leczenia klinicznego25. Ponadto niedawne analizy post-hoc badań dotyczących nefropatii cukrzycowej (IDNT i RENAAL) wskazują, że wyniki badań klinicznych zależą głównie od niewielkiej liczby pacjentów z niezwykle szybko postępującym spadkiem GFR, tj. pacjentów wykazujących cechy szybko postępujących. Podczas gdy badacze wciąż czekają na dokładne opisy, biomarkery i kliniczne badania opisowe przyniosły kilka interesujących obserwacji. Albuminuria pozostaje jednym z najsilniejszych czynników ryzyka dla „zatwierdzonych przez FDA” (twardych) skutków dla nerek; podwojenie stężenia kreatyniny w surowicy, dializa lub zgon. Rzeczywiście, niektóre z najnowszych badań wskazują, że zastosowanie modelu z 4 lub 6 zmiennymi, który obejmuje albuminurię, wiek, płeć, fosforany w surowicy, wapń w surowicy i albuminy w surowicy, daje wynik statystyki C wynoszący 0,84-0,91, aby przewidzieć ESRD 26,27. W ostatnich latach zidentyfikowano kilka nowych biomarkerów, które mogą potencjalnie identyfikować pacjentów ze zwiększonym ryzykiem szybkiej utraty funkcji nerek. Na przykład poziom cząsteczki uszkadzającej nerki (KIM1) we krwi iw moczu daje nadzieję na zidentyfikowanie pacjentów, u których istnieje ryzyko pogorszenia czynności nerek. Niedawno badacze wykazali, że krążące poziomy receptorów czynnika martwicy nowotworu 1 i 2 mogą identyfikować pacjentów z szybko pogarszającą się czynnością nerek 28. Podczas gdy te znaczniki generują zwiększone zainteresowanie; pozostają krytyczne pytania; dlaczego niektórzy pacjenci obserwują gwałtowny spadek czynności nerek?

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

400

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72205
        • Rekrutacyjny
        • University of Arkansas for Medical Sciences
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Manisha Singh, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • University of Southern California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone
        • Rekrutacyjny
        • Stanford University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Richard Lafayette, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Rekrutacyjny
        • Yale University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Randy Luciano, MD, PhD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Rekrutacyjny
        • Northwestern University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Tamara Isakova, MD, MMsc
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • University of Michigan
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87131
        • Rekrutacyjny
        • University of New Mexico
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Christos Argyropoulos, MD, MSc, PhD
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Rekrutacyjny
        • Mount Sinai Hospital
        • Główny śledczy:
          • Kirk Campbell, MD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Columbia University
      • The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Albert Einstein College of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Rekrutacyjny
        • University of North Carolina
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Amy K Mottl, MD, MPH
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Rekrutacyjny
        • Ohio State University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Salem Almaani, MD, MS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Rekrutacyjny
        • Oregon Health & Science University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Rupali Avasare, MD
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18103
        • Rekrutacyjny
        • Lehigh Valley Health Network
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Nelson Kopyt, DO
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Rekrutacyjny
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Shweta Bansal, MD
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • Rekrutacyjny
        • University of Virginia
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Julia Scialla, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Dorośli (w wieku 18 lat i starsi) z cukrzycą, u których planowana jest klinicznie wskazana biopsja nerki.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Cukrzyca typu 1 i 2 według kryteriów American Diabetes Association (ADA).
  • Chęć spełnienia wymogów badania, w tym zamiar pełnego uczestnictwa w określonej w protokole obserwacji w ośrodku badania klinicznego
  • Potrafi wyrazić świadomą zgodę
  • Dorośli uczestnicy
  • Planowana medycznie wskazana biopsja nerki, przepisana przez praktykującego nefrologa

Kryteria wyłączenia:

  • Schyłkowa niewydolność nerek (ESRD), zdefiniowana jako przewlekła dializa lub przeszczep nerki
  • Historia otrzymywania dializy przez ponad 30 dni przed biopsją
  • Zinstytucjonalizowany
  • Biorca narządu miąższowego lub szpiku kostnego w czasie pierwszej biopsji nerki
  • Oczekiwana długość życia poniżej 3 lat
  • Historia aktywnego nadużywania alkoholu i/lub substancji psychoaktywnych, które w ocenie badacza osłabiłoby zdolność osoby badanej do przestrzegania protokołu
  • Nie można wyrazić świadomej zgody
  • Dowody na aktywny nowotwór wymagający leczenia, inny niż nieczerniakowy rak skóry

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Potwierdzona nefropatia cukrzycowa
Pacjenci poddawani klinicznie wskazanej biopsji nerki z cukrzycą w wywiadzie, którzy spełniają wcześniej określone kryteria nefropatii cukrzycowej.
Inny: Nie ma interwencji
Nie ma interwencji
Inne nazwy:
  • Nie ma interwencji
Potwierdzona nefropatia niecukrzycowa
Pacjenci poddawani klinicznie wskazanej biopsji nerki z cukrzycą w wywiadzie, którzy nie spełniają wcześniej określonych kryteriów nefropatii cukrzycowej.
Inny: Nie ma interwencji
Nie ma interwencji
Inne nazwy:
  • Nie ma interwencji

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szybki postęp utraty funkcji nerek
Ramy czasowe: do trzech lat
• Identyfikacja profili epigenetycznych, genetycznych, nerkowych, genomowych i biomarkerów, które odróżniają pacjentów z szybkim spadkiem GFR (>5 cm3/min) od tych z wolniejszym (<5 cm3/min) tempem progresji.
do trzech lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: do trzech lat
Przedłużająca się hospitalizacja lub konieczność interwencji po biopsji nerki
do trzech lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Współpracownicy

Novo Nordisk A/S
Albert Einstein College of Medicine
Northwestern University
Yale University
GlaxoSmithKline
Juvenile Diabetes Research Foundation
Gilead Sciences
Boehringer Ingelheim
University of Southern California
Oregon Health and Science University
Regeneron Pharmaceuticals
Stanford University
Ohio State University
University of Virginia
The University of Texas Health Science Center at San Antonio
University of Arkansas
MOUNT SINAI HOSPITAL
University of New Mexico
University of North Carolina
Lehigh Valley Health Network

Śledczy

  • Główny śledczy: Katalin Susztak, MD, University of Pennsylvania

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 grudnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

8 grudnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 824503

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj