전이성 종양 환자에서 정위 절제 방사선 요법과 함께 Atezolizumab (SABR-PDL1)

포함 기준:

1. 환자는 18세 이상이어야 합니다.

2. 다음을 포함하는 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 전이성 고형 종양:

   • 현재 표준 권장 사항에 따른 치료 실패의 결장직장(CRC, 현미부수체 불안정성 음성 및 양성);
   • 비소세포폐암(NSCLC)은 적어도 한 가지 치료로 사전 치료됩니다. EGFR 돌연변이 환자는 항-EGFR 요법으로 치료를 받았거나 독성이 발생했거나 치료를 거부한 경우에만 포함될 수 있습니다. 항-PD1 또는 항-PDL1 치료용 항체로 사전 치료를 받은 환자는 최소 4개월의 치료를 받은 경우에만 포함될 수 있습니다.;
   • 티로신 키나제 억제제에 의한 적어도 하나의 라인 요법으로 전처리된 신장 세포 암종(RCC).
   • 최소 한 라인의 표준 요법으로 사전 치료된 모든 유형(연조직, 뼈, GIST)의 전이성 육종; GIST 환자에게는 최소 3줄의 표준 TKi를 투여해야 합니다. 특정 육종 하위 유형/그룹에 대한 등록 제한은 이 질병 유형의 상대적 희귀성과 특정 조직학적 하위 유형에서의 면역요법 효능이 단지 예비적이라는 점을 감안하여 결정되었습니다.

3. 최소한 다음이 있는 환자:

   • RECIST 1.1에 의해 측정 가능한 전이 1개는 위험 장기 및 ≤ 4cm에서 선량 제한 측면에서 SABR에 적격이며,
   • 하나는 RECIST 1.1에 의해 측정 가능한 전이로 치료되지 않았습니다. 모든 종양 부위가 SABR에 접근할 수 있는 경우 그 중 하나는 치료되지 않습니다. RTOG 0236에 정의된 근위 기관지 나무 내에 위치하거나 뇌 내에 위치한 전이는 본 연구에서 SABR 치료에 적합하지 않습니다. 그러나 치료되지 않은 평가 가능한 전이로 간주될 수 있습니다.
4. 0-1의 WHO 성능 상태
5. 연구 등록 전 45일 이내에 방사선 종양 전문의에 의한 평가(전이 문서화를 위한 영상 검사 포함)(cf. 평가 섹션의 설명)

6. 환자는 첫 번째 연구 치료 전 28일 이내에 얻은 다음 실험실 결과에 의해 정의된 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 절대 호중구 수 ≥ 1500/mm3;
   • 림프구 수 ≥ 500 mm3;
   • 혈소판 ≥ 100,000/mm3;
   • 헤모글로빈 > 9gr/dL;
   • 클리어런스 크레아티닌 > 60 mL/min;
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5X ULN(3X ULN이 허용되는 Gilbert 제외);
   • 혈청 ALT 및 AST ≤ 2.5X ULN(≤ 5X ULN이 허용되는 문서화된 간 전이가 아닌 경우),
   • ALK ≤ 2.5 ULN(≤ 5X ULN이 허용되는 문서화된 뼈 또는 간 전이가 아닌 경우).
7. 3개월 이상의 기대 수명
8. 환자는 치료의 연구 특성을 알고 있어야 하며 서면 동의서를 제공해야 합니다.

9. 가임기의 성적으로 활동적인 여성은 차단 방법으로 보완된 매우 효과적인 피임 방법을 사용하거나 연구 기간 동안 그리고 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 성행위를 삼가는 데 동의해야 합니다. 성적으로 활동적인 남성 환자는 SABR 치료를 받는 동안과 SABR 치료 후 최소 90일 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 조사 영역을 고려하여 SABR 치료 후 콘돔 사용은 조사자의 재량에 따라 단축될 수 있습니다. 또한 가임 파트너의 여성은 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.

   폐경 후(≥ 12개월의 비치료 유발성 무월경)가 아니거나 외과적으로 불임인 여성은 연구 약물 시작 전 7일 이내에 음성 혈청 β-HCG 임신 테스트 결과를 가져야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법 목록과 가임 여성의 정의는 핵심 프로토콜(섹션 4.1)에 제공됩니다.

10. 환자는 프로토콜 요법의 안전한 투여 또는 완료를 방해하는 중대한 동반이환 상태가 없어야 합니다.
11. 환자는 주기 1일 1일 전 4주 이내에 전신 항암 치료(승인된 또는 연구용 제제)를 사용하지 않았을 수 있습니다.
12. 조사된 종양 부위와 조사되지 않은 종양 부위는 종양 생검에 접근할 수 있어야 합니다(추가 서면 동의 필요).
13. 환자는 사회보장제도에 가입되어 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 다음을 포함하는 항-PD-L1에 대한 알려진 알레르기:

   • 키메라, 인간 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력.
   • CHO 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제형의 모든 성분에 대해 알려진 과민성.
2. 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
3. BCC 또는 SCC와 같은 피부암을 제외하고 지난 5년 동안 연구 중인 질병 이외의 모든 악성 종양.
4. 조절되지 않는 종양 관련 통증 진통제가 필요한 환자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다. 추가 성장이 기능적 결손 또는 난치성 통증을 유발할 가능성이 있는 무증상 전이성 병변(예: 현재 척수 압박과 관련되지 않은 경막외 전이)은 등록 전에 적절한 경우 국소 치료를 고려해야 합니다.

5. 조절되지 않는 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상).

   유치 카테터(예: PleurX)가 있는 환자는 허용됩니다.

6. 조절되지 않는 고칼슘혈증(> 1.5mmol/L 이온화 칼슘 또는 Ca > 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 > ULN) 또는 비스포스포네이트 요법 또는 데노수맙의 지속적인 사용을 필요로 하는 증후성 고칼슘혈증.

   특히 골격 사건을 예방하기 위해 비스포스포네이트 요법 또는 데노수맙을 받고 있고 임상적으로 유의한 고칼슘혈증의 병력이 없는 환자가 자격이 있습니다. 그러나 등록 전에 데노수맙을 받고 있는 환자는 대신 비스포스포네이트를 받을 자격이 있고 연구 중에 비스포스포네이트 요법으로 전환할 의향이 있어야 합니다.

7. 다음과 같이 정의되는 심각한 활동성 동반이환:

   • 등록 전 마지막 6개월 이내에 입원을 요하는 불안정 협심증 및/또는 울혈성 심부전;
   • 등록 전 최근 6개월 이내의 경벽성 심근경색;
   • 등록 당시 정맥 항생제가 필요한 급성 세균 또는 진균 감염;
   • 조절되지 않는 만성 폐쇄성 폐질환 또는 등록 전 30일 이내에 입원이 필요하거나 연구 요법을 배제해야 하는 기타 호흡기 질환
   • 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 또는 선별검사에서 활동성 폐렴의 증거가 있는 흉부 CT 스캔의 병력 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
   • Child-Pugh Class B 또는 C 간 질환의 진단으로 정의되는 중증 간 질환.
   • 알려진 HIV 양성 상태.
   • 말기 신장 질환(즉, 투석 또는 투석이 권장됨).
   • 활동성 B형 간염(스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨) 또는 C형 간염 환자.

   과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 해결된 HBV 감염(HBsAg 검사 음성 및 B형 간염 코어 항원[항-HBc] 항체 검사에 대한 양성 항체를 갖는 것으로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 있습니다. C형 간염 바이러스(HCV) 양성 환자 항체는 중합효소 연쇄반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.

8. 중증근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭- 바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염(보다 포괄적인 자가면역 질환 목록은 부록 3 참조) 갑상선 대체 호르몬을 안정적 용량으로 복용 중인 자가면역 갑상선기능저하증 병력이 있는 환자가 대상입니다. 지난 2년 이내에 전신 치료가 필요하지 않은 백반증, 건선 또는 중증 질환 환자는 자격이 있습니다.
9. 뇌에 위치한 전이 및 임상 징후 및/또는 연수절 암종증, 또는 경계가 명확하지 않아 타겟팅이 불가능함 뇌에 위치하고 임상 징후가 없는 전이가 포함될 수 있습니다.
10. 척수 압박 및 상대정맥 증후군에 필요한 방사선 조사.

11. SABR에 의한 방사선 조사는 이전에 방사선 조사된 구조의 3cm 이내에 위치한 전이를 포함해서는 안 됩니다.

    • 이전에 > 40 Gy로 조사된 척수
    • 이전에 > 50 Gy로 조사된 상완 신경총
    • 이전에 > 45 Gy로 조사된 소장, 대장 또는 위
    • 이전에 > 50 Gy로 조사된 뇌간
    • 이전에 이전에 V20Gy > 30%로 조사된 폐
12. 전이가 흉부의 중앙 부분에 국한되고 방사선 조사가 필요한 경우(부록 1의 "비행 금지 구역" 참조: 종양 위치에 따른 SABR 투여 규칙).

13. 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내 및 연구 치료를 받는 동안 화학 요법, 호르몬 요법 또는 방사선 요법을 포함한 모든 승인된 항암 요법; 그러나 다음은 허용됩니다.

    • 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약
    • 뼈 전이에 대한 완화 방사선 요법 > 1주기 2주 전, 1일
14. 주기 1, 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 동안 필요할 것으로 예상되는 경우.
15. 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 시즌에만 받아야 합니다(예: 북반구에서는 대략 10월에서 3월). 환자는 주기 1, 1일 전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 언제든지 약독화된 인플루엔자 생백신(예: FluMist®)을 투여받지 않아야 합니다.
16. 주기 1, 1일, 또는 시험 기간 동안 전신 면역억제제에 대한 예상 요구 사항 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 투여)를 받은 환자가 연구에 등록할 수 있습니다. 질병, 기립성 저혈압 환자의 경우 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 부신피질 기능부전의 경우 저용량 보조 코르티코스테로이드가 허용됩니다.
17. 시험 물질과 관련된 다른 치료 시험에 이미 등록되어 있고 이전 4주 동안 그러한 물질을 복용한 환자.
18. 자유를 박탈당했거나 보호를 받고 있거나 지리적, 사회적 또는 심리적 이유로 재판에서 요구하는 의학적 후속 조치를 받을 수 없는 사람

19. CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법, 항-PD1 또는 항-PDL1 치료 항체를 사용한 사전 치료 비소세포폐암 환자만 항-PD1 또는 항-PDL1 치료 항체를 투여받을 수 있습니다. 이전에 항-PD-1/L1 요법을 받은 피험자는 적어도 4개월의 치료를 받아야 합니다.

    이전에 항-CTLA-4로 치료를 받은 환자는 항-CTLA-4의 마지막 투여에서 아테졸리주맙의 첫 번째 투여까지 최소 5반감기(약 75일)가 경과했고 항-CTLA-4(NCI CTCAE 등급 3 및 4)로 인한 심각한 면역 매개 부작용의 병력

20. 전신 면역자극제(인터페론-알파(IFN-α) 및 인터루킨-2(IL-2)를 포함하되 이에 국한되지 않음) 주기 1 이전 4주 또는 약물의 5반감기(둘 중 더 짧은 것)로 치료, 1일 1