転移性腫瘍患者におけるアテゾリズマブと定位切除放射線療法 (SABR-PDL1)

包含基準:

1. 患者は18歳以上でなければなりません。

2. -組織学的または細胞学的に証明された以下を含む転移性固形腫瘍：

   • 結腸直腸 (CRC、マイクロサテライト不安定性陰性および陽性) は、現在の標準的な推奨事項による治療の失敗;
   • 非小細胞肺癌 (NSCLC) 少なくとも 1 つの治療ラインで前治療された患者。抗 PD1 または抗 PDL1 治療抗体による前治療を受けた患者は、少なくとも 4 か月の治療を受けた場合にのみ含めることができます。
   • -チロシンキナーゼ阻害剤による少なくとも1つのライン療法によって前治療された腎細胞癌（RCC）。
   • あらゆるタイプ（軟部組織、骨、GIST）の転移性肉腫で、少なくとも 1 つの標準治療で前治療されている。 GIST の患者には、少なくとも 3 ラインの標準 TKi を投与する必要があります。 特定の肉腫サブタイプ/グループへの登録制限は、この疾患タイプの相対的な希少性と、特定の組織学的サブタイプにおける免疫療法の有効性が暫定的なものであることを考慮して決定されませんでした。

3. 少なくとも以下の患者：

   • RECIST 1.1による測定可能な転移が1つあり、リスクのある臓器での線量制限に関してSABRに適格であり、4cm以下、および
   • RECIST 1.1による測定可能な転移を治療しなかった1人。 すべての腫瘍部位が SABR にアクセスできる場合、そのうちの 1 つは治療されません。 RTOG 0236 で定義されている近位気管支樹内または脳内に位置する転移は、本研究における SABR 治療の対象外です。 ただし、未治療の評価可能な転移と見なすことができます。
4. 0-1のWHOパフォーマンスステータス
5. -転移を記録するための画像検査を含む、研究登録前45日以内の放射線腫瘍医による評価（cf. 評価欄に記載）

6. 患者は、最初の研究治療の28日前までに得られた次の検査結果によって定義される適切な臓器機能を持っている必要があります。

   • -好中球の絶対数が1500 / mm3以上;
   • リンパ球数≧500mm3;
   • 血小板≧100,000/mm3;
   • ヘモグロビン > 9 gr/dL;
   • クリアランス クレアチニン > 60 mL/分;
   • -総ビリルビン≤1.5X ULN（3X ULNが許可されているGilbertを除く）;
   • -血清ALTおよびAST≤2.5X ULN（≤5X ULNが許可されている場合に文書化された肝転移を除く）、
   • -ALK≤2.5 ULN（≤5X ULNが許可されている文書化された骨または肝臓転移を除く）。
7. 3か月以上の平均余命
8. 患者は治療の治験的性質を認識し、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。

9. -出産の可能性のある性的に活発な女性は、バリア法を追加した非常に効果的な避妊方法を使用するか、研究中およびアテゾリズマブの最後の投与後少なくとも5か月間性行為を控えることに同意する必要があります。 性的に活発な男性患者は、SABR 治療中および SABR 治療後少なくとも 90 日間はコンドームを使用することに同意する必要があります。 また、出産の可能性のあるパートナーの女性は、避妊の非常に効果的な方法を使用する必要があります。

   閉経後（12か月以上の非治療誘発性無月経）または外科的に無菌ではない女性は、治験薬の開始前7日以内に血清β-HCG妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 非常に効果的な避妊方法のリストと出産の可能性のある女性の定義は、コア プロトコル (セクション 4.1) に記載されています。

10. 患者は、安全な投与またはプロトコル療法の完了を妨げる重大な併存疾患があってはなりません。
11. 患者は、1日目のサイクルの4週間前に全身抗がん治療（承認済みまたは治験薬）を使用していない可能性があります。
12. 照射および未照射の腫瘍部位は、腫瘍生検にアクセスできる必要があります (追加の書面による同意が必要です)。
13. -患者は社会保障制度に加入している必要があります

除外基準:

1. -以下を含む抗PD-L1に対する既知のアレルギー：

   • -キメラ、ヒトまたはヒト化抗体、または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴。
   • -CHO細胞製品またはアテゾリズマブ製剤の任意の成分に対する既知の過敏症。
2. 妊娠中または授乳中の女性
3. -BCCやSCCなどの皮膚がんを除く、過去5年間の研究中の疾患以外の悪性腫瘍。
4. コントロールされていない腫瘍関連の痛み 鎮痛剤を必要とする患者は、研究登録時に安定したレジメンでなければなりません。 さらに成長すると機能障害や難治性の疼痛を引き起こす可能性が高い無症候性転移病変（例えば、現在脊髄圧迫に関連していない硬膜外転移など）は、適切であれば、登録前に局所領域療法を検討する必要があります。

5. コントロールされていない胸水、心膜液、または腹水があり、定期的なドレナージ処置が必要な場合 (月に 1 回またはそれ以上)。

   留置カテーテル (PleurX など) を使用している患者は許可されます。

6. -制御されていない高カルシウム血症（> 1.5 mmol / Lイオン化カルシウムまたはCa > 12 mg / dLまたは補正血清カルシウム> ULN）またはビスフォスフォネート療法またはデノスマブの継続使用を必要とする症候性高カルシウム血症。

   特に骨格イベントを予防するためにビスフォスフォネート療法またはデノスマブを受けており、臨床的に重大な高カルシウム血症の病歴がない患者は適格です。 ただし、登録前にデノスマブを投与されている患者は、代わりにビスフォスフォネートを投与する資格があり、研究中にビスフォスフォネート療法に切り替える意思がある必要があります。

7. 以下のように定義される、重度の活動性の併存症：

   • -登録前の過去6か月以内に入院を必要とする不安定狭心症および/またはうっ血性心不全;
   • -登録前の過去6か月以内の貫壁性心筋梗塞;
   • -登録時に静脈内抗生物質を必要とする急性細菌または真菌感染;
   • -管理されていない慢性閉塞性肺疾患またはその他の呼吸器疾患 入院を必要とするか、登録前の30日以内に研究療法を排除する
   • -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤誘発性肺炎、特発性肺炎、または胸部CTスキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠 放射線照射野（線維症）の放射線肺臓炎の病歴は許可されています。
   • -Child-Pugh クラス B または C 肝疾患の診断として定義される重度の肝疾患。
   • -既知のHIV陽性状態。
   • -末期腎疾患（つまり、透析中または透析が推奨されています）。
   • -活動性のB型肝炎（スクリーニング時にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）またはC型肝炎の患者。

   -過去のB型肝炎ウイルス（HBV）感染または解決したHBV感染の患者（HBsAg検査が陰性であり、B型肝炎コア抗原に対する抗体が陽性であると定義される[抗HBc]抗体検査）は適格です C型肝炎ウイルス（HCV）が陽性の患者抗体は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性である場合にのみ適格です。

8. -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン-バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎 (自己免疫疾患のより包括的なリストについては、付録 3 を参照してください)インスリンレジメンが適格 白斑または乾癬または重篤な疾患を患っており、過去 2 年以内に全身治療を必要としない患者が適格である
9. 脳に位置し、臨床徴候および/または軟膜癌腫症を伴う転移、または境界が不明瞭でターゲティングが実行できない転移 脳に位置し、臨床徴候のない転移を含めることができる
10. 臍帯圧迫および上大静脈症候群には放射線照射が必要です。

11. SABR による照射は、以前に照射された構造の 3 cm 以内に位置する転移を含めてはなりません。

    • 以前に40Gyを超える放射線を照射した脊髄
    • 以前に50Gyを超える照射を受けた腕神経叢
    • 以前に45Gyを超える放射線を照射した小腸、大腸、または胃
    • 以前に50Gyを超える放射線を照射した脳幹
    • 以前に V20Gy で照射された肺 > 30%
12. -胸部の中央部に局在し、放射線照射を必要とする転移（付録1の「飛行禁止区域」を参照：腫瘍の位置に応じたSABR投与の規則）。

13. -化学療法、ホルモン療法または放射線療法を含む承認された抗がん療法、研究治療の開始前4週間以内および研究治療中;ただし、以下は許可されます。

    • ホルモン補充療法または経口避妊薬
    • -骨転移に対する緩和放射線療法 サイクル1、1日目の2週間以上前
14. -サイクル1、1日目の前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される。
15. インフルエンザの予防接種は、インフルエンザの季節にのみ行う必要があります (例: 北半球では 10 月から 3 月頃)。 患者は、サイクル1、1日目の4週間前、または研究中のいつでも、弱毒生インフルエンザワクチン（FluMist®など）を受けてはなりません
16. -全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない）による治療 サイクル1、1日目、または試験中に全身免疫抑制薬の予想される必要性 急性、低用量、全身免疫抑制薬（例えば、吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与）を受けた患者は、研究に登録することができます 慢性閉塞性肺疾患に対する吸入コルチコステロイドの使用疾患、起立性低血圧の患者に対するミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、および副腎皮質機能不全に対する低用量の補助コルチコステロイドが許可されます。
17. -患者は、治験物質を含む別の治療試験にすでに登録されており、そのような物質が過去4週間に摂取された場合。
18. 地理的、社会的または心理的理由により、自由を剥奪された者、保護された者、または裁判で必要とされる医学的経過観察を受けることが不可能な者

19. CD137 アゴニストまたは免疫チェックポイント遮断療法、抗 PD1 または抗 PDL1 治療用抗体による前治療 非小細胞肺がん患者のみが、抗 PD1 または抗 PDL1 治療用抗体の投与を受けることが許可されています。 -以前に抗PD-1 / L1療法を受けたことがある被験者は、少なくとも4か月の治療を受けている必要があります。

    抗 CTLA-4 による前治療を受けた患者は、抗 CTLA-4 の最後の投与からアテゾリズマブの最初の投与までに少なくとも 5 半減期 (約 75 日) が経過していれば、登録することができます。 -抗CTLA-4による重度の免疫介在性副作用の病歴（NCI CTCAEグレード3および4）

20. -全身免疫刺激剤（インターフェロンアルファ（IFN-α）およびインターロイキン-2（IL-2）を含むがこれらに限定されない）による治療 4週間以内または薬物の半減期5回以内（いずれか短い方） サイクル1、日1