철분 정맥 주사를 받는 투석 중인 만성 신장 질환 환자에 대한 발효 파파야 제제의 효과

배경 및 근거

혈액 투석을 받는 만성 신장 질환(CKD) 환자는 종종 빈혈을 앓습니다. 빈혈은 주로 적혈구 자극 호르몬인 에리스로포이에틴(Epo)의 실패한 신장에 의한 불충분한 생산으로 인해 발생합니다. 산화 스트레스는 빈혈의 또 다른 원인일 수 있습니다. 이러한 환자의 적혈구에서 산화 스트레스는 다음에 의해 발생할 수 있습니다.

1. 투석 절차 동안 플라스틱 튜브를 통한 혈액 통과. 우리는 백혈구채집술 과정에서 유사한 튜브를 통해 혈액이 통과한 후 적혈구에서 산화 스트레스를 보였습니다(1). 다른 그룹은 혈액 투석 중에 유사한 효과를 보고했습니다.

2. 철 과잉 - 에포의 효과를 극대화하기 위해 철의 IV 주입으로 치료를 보완합니다. 이 철분이 축적되어 일부 혈액투석 환자에게 철 과부하를 유발할 수 있습니다. 정상적인 조건에서 철분은 혈액으로 운반되어 혈장 단백질 트랜스페린과 결합한 후 세포로 들어갑니다. 그러나 혈장 내 철분 함량이 트랜스페린의 결합 능력을 초과하면 NTBI(non-transferrin-bound iron)가 나타난다. 이 철은 대체 경로를 통해 세포에 들어가 세포질에 축적되어 반응성 산소 종(ROS)을 생성하는 화학 반응(Haber-Weiss, Fenton)에 참여합니다. 과도한 ROS는 보호 세포의 항산화 메커니즘을 극복하고 세포독성이 됩니다. 적혈구 시스템에서 과도한 ROS는 골수에서 전구 세포의 세포사멸(프로그램된 세포 사멸)을 가속화하고 순환계에서 성숙한 RBC의 짧은 생존을 유발하여 만성 빈혈을 유발합니다. 과도한 철분과 ROS는 또한 다른 세포를 손상시키고 심장 및 간과 같은 필수 기관의 기능 장애를 유발할 수 있습니다(2,3).

   FPP는 ROS(4)와 유리 철(킬레이트)(5)을 결합하고 중화(소거)하는 것으로 보고되었습니다. 두 활동 모두 산화 스트레스를 개선합니다.

   산화 스트레스와 관련된 다양한 질병의 FPP 치료, 경구 투여(3 gr. X 하루 3회), 이러한 질병의 근본적인 증상을 상당히 개선하는 것으로 나타났습니다(6-18). FPP는 인간이 안전하게 소비한 오랜 기록을 가지고 있습니다(19-20). 보고된 부작용 없이 전 세계 수천 명의 사람들이 수년 동안 식품 보조제로 사용해 왔습니다.

   연구 목표

   투석 중인 만성 신장 질환(CKD) 환자에 대한 발효 파파야 제제(FPP)의 효과를 연구하고 정맥 주사 철분을 투여합니다.

   일반 프로토콜:

   이것은 IV 철분 보충을 받는 투석 중인 20명의 환자를 대상으로 한 단일군, 공개 라벨, 단일 센터 연구입니다. 모든 참가자는 3개월 동안 FPP로 치료받게 됩니다.

   격주로 혈액 샘플을 채취하고 안전성과 효능 평가를 위해 환자를 모니터링합니다.

   상세 프로토콜 예루살렘 하다사 메디컬 센터에서 치료를 받고 있는 20명의 환자를 선별하여 임상 기준에 따라 모집합니다.

   포함 기준: 18-70세. ESRD를 유발하는 모든 원발성 신장 질환. 혈역학적으로 안정된 상태. 정상 상한 한계의 2-9배까지 PTH. ESA를 받는 환자가 포함될 수 있습니다.

3. 제외 기준:

급성 출혈의 모든 증거. Hg 수치 8g/dL 미만 파파야 알레르기가 있는 환자

3. 환자는 FPP(3 gr. X 1일 3회) 3개월 동안.

4. 치료 전과 치료 중(2주마다) 모든 환자로부터 혈액 샘플을 채취합니다.

5. 샘플은 다음에 대해 분석됩니다.

칼륨, 알부민 및 인에 대한 혈액 화학 검사(2주마다).

빈혈: 적혈구 수와 지수, 헤모글로빈 함량을 포함한 전체 혈구 수.

산화 스트레스: (한 달에 한 번) 활성산소종 감소된 글루타티온 막 지질 과산화 외부 포스파티딜세린

철 과부하: (한 달에 한 번) 혈청 페리틴 혈청 트랜스페린. 불안정한 혈장 철 혈청 헵시딘 세포내 불안정한 철 풀

안전 조치:

부작용: 빈도, 중증도, 심각성, 발병 시간, 기간 및 연구 제품과의 관련성.