Fermentoidun papaijavalmisteen vaikutus potilaisiin, joilla on krooninen munuaissairaus dialyysihoidossa ja jotka saavat suonensisäistä rautaa

Tausta ja perustelut

Hemodialyysipotilaat, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD), kärsivät usein anemiasta. Anemia johtuu ensisijaisesti erytroideja stimuloivan hormonin erytropoietiinin (Epo) riittämättömästä tuotannosta munuaisten vajaatoiminnassa. Oksidatiivinen stressi voi olla toinen syy anemiaan. Näiden potilaiden punasolujen oksidatiivinen stressi voi johtua seuraavista syistä:

1. Veren kulku muoviletkun läpi dialyysitoimenpiteen aikana. Olemme osoittaneet oksidatiivista stressiä punasoluissa sen jälkeen, kun veri on kulkenut samanlaisten letkujen läpi leukofereesitoimenpiteen aikana (1). Muut ryhmät ilmoittivat samanlaisista vaikutuksista hemodialyysin aikana.

2. Raudan ylikuormitus - Epon vaikutuksen maksimoimiseksi hoitoa täydennetään raudan IV-injektiolla. Tämä rauta voi kerääntyä ja aiheuttaa raudan ylikuormitusta joillakin hemodialyysipotilailla. Normaaleissa olosuhteissa rauta kulkeutuu veressä ja pääsee soluihin sitoutuessaan plasmaproteiinin transferriiniin. Kuitenkin, kun plasman rautapitoisuus ylittää transferriinin sitoutumiskapasiteetin, ilmaantuu ei-transferriiniin sidottu rauta (NTBI). Tämä rauta pääsee soluihin vaihtoehtoisia reittejä pitkin ja kerääntyy sytosoliin, jossa se osallistuu kemiallisiin reaktioihin (Haber-Weiss, Fenton), jotka tuottavat reaktiivisia happilajeja (ROS). Ylimääräinen ROS voittaa solujen suojaavat antioksidanttimekanismit ja muuttuu sytotoksiseksi. Erytroidijärjestelmässä ylimääräinen ROS aiheuttaa luuytimessä olevien esiastesolujen kiihtyneen apoptoosin (ohjelmoidun solukuoleman) ja kypsien punasolujen lyhyen eloonjäämisen verenkierrossa, mikä johtaa krooniseen anemiaan. Ylimääräinen rauta ja ROS voivat myös vahingoittaa muita soluja ja johtaa elintärkeiden elinten, kuten sydämen ja maksan, toimintahäiriöihin (2,3).

   FPP:n on raportoitu sitovan ja neutraloivan (poistavan) ROS:ää (4) sekä vapaata rautaa (kelaattia) (5). Molemmat toiminnot lievittävät oksidatiivista stressiä.

   Erilaisten oksidatiiviseen stressiin liittyvien sairauksien hoito FPP:llä suun kautta (3 gr. X 3 kertaa päivässä), on osoitettu merkittävästi parantavan näiden sairauksien taustalla olevia oireita (6-18). FPP:llä on pitkä kokemus turvallisesta ihmisravinnosta (19-20). Tuhannet ihmiset ympäri maailmaa ovat käyttäneet sitä monien vuosien ajan ravintolisänä ilman raportoituja sivuvaikutuksia.

   Tutkimustavoitteet

   Tutkia fermentoidun papaijavalmisteen (FPP) vaikutusta potilaisiin, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD) dialyysihoidossa ja jotka saavat suonensisäistä rautaa.

   Yleinen pöytäkirja:

   Tämä on yksihaarainen, avoin, yhden keskuksen tutkimus 20 potilaalla, jotka ovat dialyysihoidossa ja saavat IV rautalisää. Kaikkia osallistujia hoidetaan FPP-pisteillä 3 kuukauden ajan.

   Joka toinen viikko otetaan verinäytteitä ja potilaita seurataan turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi.

   Yksityiskohtainen protokolla Kaksikymmentä potilasta, joita hoidetaan Hadassah Medical Centerissä Jerusalemissa, seulotaan ja rekrytoidaan kliinisten kriteerien mukaisesti.

   Osallistumiskriteerit: Ikä 18-70. Mikä tahansa primaarinen munuaissairaus, joka johtaa ESRD:hen. Hemodynaamisesti vakaa tila. PTH jopa 2-9 kertaa normaalin ylärajat. ESA:ta saavia potilaita voidaan ottaa mukaan.

3. Poissulkemiskriteerit:

Kaikki todisteet akuutista verenvuodosta. Hg-taso alle 8 g/dl Potilaat, joiden tiedetään olevan papaija-allergia

3. Potilaita hoidetaan suun kautta FPP:llä (3 gr. X 3 kertaa päivässä) 3 kuukauden ajan.

4. Kaikilta potilailta otetaan verinäytteitä ennen hoitoa ja sen aikana (2 viikon välein).

5. Näytteistä analysoidaan:

Verikemia kaliumille, albumiinille ja fosforille (2 viikon välein).

Anemia: Täydellinen verenkuva, mukaan lukien punasolujen määrä ja indeksit, sekä hemoglobiinipitoisuus.

Oksidatiivinen stressi: (kerran kuukaudessa) Reaktiiviset happilajit Vähentynyt glutationi Kalvo lipidiperoksidaatio Ulkoinen fosfatidyyliseriini

Rautaylimäärä: (kerran kuukaudessa) Seerumin ferritiini Seerumin transferiini. Labiili plasmarauta Seerumi hepsidiini Solunsisäinen labiili rautapooli

Turvatoimet:

Haittatapahtumat: esiintymistiheys, vakavuus, vakavuus, alkamisaika, kesto ja yhteys tutkimustuotteeseen.