O efeito da preparação de mamão fermentado em pacientes com doença renal crônica em diálise recebendo ferro intravenoso

Antecedentes e justificativa

Pacientes com doença renal crônica (DRC) em hemodiálise geralmente sofrem de anemia. A anemia é causada principalmente pela produção insuficiente pelos rins deficientes do hormônio estimulador eritróide - eritropoetina (Epo). O estresse oxidativo pode ser outra razão para a anemia. O estresse oxidativo nas hemácias desses pacientes pode ser causado por:

1. Passagem do sangue através do tubo de plástico durante o procedimento de diálise. Mostramos estresse oxidativo em hemácias após a passagem de sangue por tubos semelhantes durante o procedimento de leucoférese (1). Outros grupos relataram efeitos semelhantes durante a hemodiálise.

2. Sobrecarga de ferro - Para maximizar o efeito da Epo, o tratamento é complementado por injeção IV de ferro. Este ferro pode se acumular e causar sobrecarga de ferro em alguns pacientes hemodialisados. Em condições normais, o ferro é transportado no sangue e entra nas células após a ligação à proteína plasmática transferrina. No entanto, quando o teor de ferro no plasma excede a capacidade de ligação da transferrina, aparece o ferro não ligado à transferrina (NTBI). Esse ferro entra nas células por vias alternativas e se acumula no citosol, onde participa de reações químicas (Haber-Weiss, Fenton) que geram espécies reativas de oxigênio (ROS). O excesso de ERO supera os mecanismos antioxidantes celulares protetores e torna-se citotóxico. No sistema eritróide, o excesso de ROS causa apoptose acelerada (morte celular programada) de células precursoras na medula óssea e uma curta sobrevivência de hemácias maduras na circulação, resultando em anemia crônica. O excesso de ferro e ROS também pode danificar outras células e levar ao mau funcionamento de órgãos vitais, como coração e fígado (2,3).

   FPP tem sido relatado para ligar e neutralizar (eliminar) ROS (4), bem como ferro livre (quelato) (5). Ambas as atividades melhoram o estresse oxidativo.

   O tratamento com FPP de várias doenças associadas ao estresse oxidativo, administrado por via oral (3 gr. X 3 vezes ao dia), demonstraram melhorar significativamente os sintomas subjacentes a essas doenças (6-18). FPP tem um longo histórico de consumo humano seguro (19-20). Ele tem sido usado por muitos anos como suplemento alimentar por milhares de pessoas em todo o mundo sem nenhum efeito colateral relatado.

   Objetivos de pesquisa

   Estudar o efeito da preparação fermentada de mamão (FPP) em pacientes com doença renal crônica (DRC) em diálise, recebendo ferro intravenoso.

   Protocolo Geral:

   Este será um estudo de braço único, aberto e de centro único em 20 pacientes em diálise recebendo suplementação de ferro IV. Todos os participantes serão tratados com FPP por 3 meses.

   Amostras de sangue serão coletadas quinzenalmente e os pacientes serão monitorados para avaliação de segurança e eficácia.

   Protocolo Detalhado Vinte pacientes, tratados no Centro Médico Hadassah, em Jerusalém, serão selecionados e recrutados de acordo com critérios clínicos.

   critérios de inclusão: Idade 18-70. Qualquer doença renal primária resultando em doença renal terminal. Estado hemodinamicamente estável. PTH até 2-9 vezes os limites normais superiores. Os pacientes que recebem ESA podem ser incluídos.

3. Critério de exclusão:

Qualquer evidência de sangramento agudo. Nível de Hg inferior a 8 g/dL Pacientes com alergia conhecida ao mamão

3. Os pacientes serão tratados oralmente com FPP (3 gr. X 3 vezes ao dia) durante 3 meses.

4. Amostras de sangue serão obtidas de todos os pacientes antes e durante (a cada 2 semanas) o tratamento.

5. As amostras serão analisadas para:

Química do sangue para Potássio, Albumina e Fósforo (a cada 2 semanas).

Anemia: Hemograma completo, incluindo número e índices de hemácias, bem como conteúdo de hemoglobina.

Estresse oxidativo: (uma vez por mês) Espécies reativas de oxigênio Glutationa reduzida Peroxidação lipídica da membrana Fosfatidilserina externa

Sobrecarga de ferro: (uma vez por mês) Ferritina sérica Transferina sérica. Ferro lábil no plasma Hepcidina sérica Pool de ferro lábil intracelular

Medidas de segurança:

Eventos adversos: frequência, gravidade, gravidade, tempo de início, duração e relação com o produto do estudo.