Vliv přípravy fermentované papáje na pacienty s chronickým onemocněním ledvin na dialýze, kteří dostávají železo intravenózně

Pozadí a zdůvodnění

Pacienti s chronickým onemocněním ledvin (CKD) na hemodialýze často trpí anémií. Anémie je primárně způsobena nedostatečnou tvorbou erytroidního stimulačního hormonu - erytropoetinu (Epo) selhávajícími ledvinami. Oxidační stres může být dalším důvodem anémie. Oxidační stres v červených krvinkách těchto pacientů může být způsoben:

1. Průchod krve plastovou hadičkou během dialyzačního postupu. Ukázali jsme oxidační stres v červených krvinkách po průchodu krve podobnými hadičkami během postupu leukoferézy (1). Jiné skupiny hlásily podobné účinky během hemodialýzy.

2. Přetížení železem - Pro maximalizaci účinku Epo je léčba doplněna IV injekcí železa. Toto železo se může hromadit a způsobit přetížení železem u některých hemodialyzovaných pacientů. Za normálních podmínek je železo transportováno v krvi a vstupuje do buněk po vazbě na plazmatický protein transferin. Když však obsah železa v plazmě překročí vazebnou kapacitu transferinu, objeví se železo nevázané na transferin (NTBI). Toto železo vstupuje do buněk alternativními cestami a hromadí se v cytosolu, kde se účastní chemických reakcí (Haber-Weiss, Fenton), které vytvářejí reaktivní formy kyslíku (ROS). Nadbytek ROS překonává ochranné buněčné antioxidační mechanismy a stává se cytotoxickým. V erytroidním systému způsobuje nadbytek ROS zrychlenou apoptózu (programovanou buněčnou smrt) prekurzorových buněk v kostní dřeni a krátké přežití zralých červených krvinek v oběhu, což vede k chronické anémii. Nadbytek železa a ROS může také poškodit jiné buňky a vést k nesprávné funkci životně důležitých orgánů, jako je srdce a játra (2,3).

   Bylo popsáno, že FPP váže a neutralizuje (vychytává) ROS (4) a také volné železo (chelát) (5). Obě aktivity zmírňují oxidační stres.

   Léčba FPP různých onemocnění spojených s oxidačním stresem, podávaná perorálně (3 gr. X 3krát denně), bylo prokázáno, že významně zmírňují příznaky těchto onemocnění (6-18). FPP má dlouhou historii bezpečné lidské spotřeby (19-20). Po mnoho let jej jako potravinový doplněk používají tisíce lidí po celém světě bez jakýchkoliv hlášených vedlejších účinků.

   Cíle výzkumu

   Studovat účinek fermentovaného preparátu z papáji (FPP) na pacienty s chronickým onemocněním ledvin (CKD) na dialýze, kterým bylo intravenózně podáváno železo.

   Obecný protokol:

   Půjde o jednoramennou, otevřenou studii s jedním centrem u 20 pacientů na dialýze, kteří dostávají IV suplementaci železa. Všichni účastníci budou léčeni FPP po dobu 3 měsíců.

   Dvakrát týdně budou odebírány vzorky krve a pacienti budou sledováni za účelem posouzení bezpečnosti a účinnosti.

   Podrobný protokol Dvacet pacientů léčených v lékařském centru Hadassah v Jeruzalémě bude vyšetřeno a přijato podle klinických kritérií.

   kritéria pro zařazení: Věk 18-70. Jakékoli primární onemocnění ledvin vedoucí k ESRD. Hemodynamicky stabilní stav. PTH až 2-9násobek horních normálních limitů. Mohou být zahrnuti pacienti, kteří dostávají ESA.

3. Kritéria vyloučení:

Jakékoli známky akutního krvácení. Hladina Hg nižší než 8 g/dl Pacienti se známou alergií na papája

3. Pacienti budou léčeni perorálně FPP (3 gr. X 3x denně) po dobu 3 měsíců.

4. Vzorky krve budou odebrány všem pacientům před a během léčby (každé 2 týdny).

5. Vzorky budou analyzovány na:

Chemické vyšetření krve na draslík, albumin a fosfor (každé 2 týdny).

Anémie: Kompletní krevní obraz, včetně počtu a indexů červených krvinek, stejně jako obsahu hemoglobinu.

Oxidační stres: (jednou měsíčně) Reaktivní formy kyslíku Snížený glutathion Membránová peroxidace lipidů Externí fosfatidylserin

Přetížení železem: (jednou měsíčně) Sérový feritin Sérový transferin. Labilní plazmatické železo Hepcidin Intracelulární pool labilního železa

Bezpečnostní opatření:

Nežádoucí účinky: Frekvence, závažnost, závažnost, doba do nástupu, trvání a vztah ke studovanému produktu.