L'effetto della preparazione di papaya fermentata su pazienti con malattia renale cronica in dialisi che ricevono ferro per via endovenosa

Contesto e motivazione

I pazienti con malattia renale cronica (CKD) in emodialisi spesso soffrono di anemia. L'anemia è principalmente causata da una produzione insufficiente da parte dei reni insufficienza dell'ormone stimolante l'eritroide - eritropoietina (Epo). Lo stress ossidativo può essere un altro motivo per l'anemia. Lo stress ossidativo nei globuli rossi di questi pazienti può essere causato da:

1. Passaggio del sangue attraverso il tubo di plastica durante la procedura di dialisi. Abbiamo dimostrato lo stress ossidativo nei globuli rossi a seguito del passaggio del sangue attraverso tubi simili durante la procedura di leucoferesi (1). Altri gruppi hanno riportato effetti simili durante l'emodialisi.

2. Sovraccarico di ferro - Per massimizzare l'effetto di Epo, il trattamento è integrato da un'iniezione di ferro per via endovenosa. Questo ferro può accumularsi e causare un sovraccarico di ferro in alcuni pazienti emodializzati. In condizioni normali, il ferro viene trasportato nel sangue ed entra nelle cellule in seguito al legame con la proteina plasmatica transferrina. Tuttavia, quando il contenuto di ferro nel plasma supera la capacità di legame della transferrina, compare il ferro non legato alla transferrina (NTBI). Questo ferro entra nelle cellule attraverso percorsi alternativi e si accumula nel citosol, dove partecipa alle reazioni chimiche (Haber-Weiss, Fenton) che generano specie reattive dell'ossigeno (ROS). L'eccesso di ROS supera i meccanismi protettivi anti-ossidanti cellulari e diventa citotossico. Nel sistema eritroide, l'eccesso di ROS causa l'apoptosi accelerata (morte cellulare programmata) delle cellule precursori nel midollo osseo e una breve sopravvivenza dei globuli rossi maturi nella circolazione, con conseguente anemia cronica. L'eccesso di ferro e ROS può anche danneggiare altre cellule e portare al malfunzionamento di organi vitali, come il cuore e il fegato (2,3).

   È stato riportato che FPP lega e neutralizza (elimina) i ROS (4) così come il ferro libero (chelato) (5). Entrambe le attività migliorano lo stress ossidativo.

   Trattamento con FPP di varie patologie associate allo stress ossidativo, somministrato per via orale (3 gr. X 3 volte al giorno), hanno dimostrato di migliorare significativamente i sintomi alla base di queste malattie (6-18). FPP ha una lunga esperienza di consumo umano sicuro (19-20). È stato utilizzato per molti anni come integratore alimentare da migliaia di persone in tutto il mondo senza alcun effetto collaterale segnalato.

   Obiettivi della ricerca

   Studiare l'effetto della preparazione di papaya fermentata (FPP) su pazienti con malattia renale cronica (CKD) in dialisi, che ricevono ferro per via endovenosa.

   Protocollo generale:

   Questo sarà uno studio a braccio singolo, in aperto, monocentrico su 20 pazienti in dialisi che ricevono un'integrazione di ferro per via endovenosa. Tutti i partecipanti saranno trattati con FPP per 3 mesi.

   Bi-settimanale, verranno prelevati campioni di sangue e i pazienti saranno monitorati per la valutazione della sicurezza e dell'efficacia.

   Protocollo dettagliato Venti pazienti, curati presso il centro medico Hadassah, Gerusalemme, saranno sottoposti a screening e reclutati secondo criteri clinici.

   criteri di inclusione: Età 18-70. Qualsiasi malattia renale primaria con conseguente ESRD. Stato emodinamicamente stabile. PTH fino a 2-9 volte i limiti normali superiori. I pazienti che ricevono ESA possono essere inclusi.

3. Criteri di esclusione:

Qualsiasi evidenza di sanguinamento acuto. Livello di Hg inferiore a 8 g/dL Pazienti con allergia nota alla papaya

3. I pazienti saranno trattati per via orale con FPP (3 gr. X 3 volte al giorno) per 3 mesi.

4. Verranno prelevati campioni di sangue da tutti i pazienti prima e durante (ogni 2 settimane) il trattamento.

5. I campioni saranno analizzati per:

Emochimica per Potassio, Albumina e Fosforo (ogni 2 settimane).

Anemia: emocromo completo, compreso il numero e gli indici dei globuli rossi, nonché il contenuto di emoglobina.

Stress ossidativo: (una volta al mese) Specie reattive dell'ossigeno Glutatione ridotto Perossidazione lipidica di membrana Fosfatidilserina esterna

Sovraccarico di ferro: (una volta al mese) Ferritina sierica Transferina sierica. Ferro plasmatico labile Epcidina sierica Pool di ferro labile intracellulare

Misure di sicurezza:

Eventi avversi: frequenza, gravità, gravità, tempo di insorgenza, durata e correlazione con il prodotto in studio.