Effekten av fermenterad papayapreparat på patienter med kronisk njursjukdom under dialys som får intravenöst järn

Bakgrund och motivering

Patienter med kronisk njursjukdom (CKD) på hemodialys lider ofta av anemi. Anemin orsakas främst av otillräcklig produktion av de sviktande njurarna av det erytroidstimulerande hormonet - erytropoietin (Epo). Oxidativ stress kan vara en annan orsak till anemi. Oxidativ stress i RBC hos dessa patienter kan orsakas av:

1. Passage av blod genom plastslangen under dialysproceduren. Vi har visat oxidativ stress i RBC efter passage av blod genom liknande slangar under leukoferesproceduren (1). Andra grupper rapporterade liknande effekter under hemodialys.

2. Järnöverbelastning - För att maximera effekten av Epo kompletteras behandlingen med IV-injektion av järn. Detta järn kan ansamlas och orsaka järnöverskott hos vissa hemodialyserade patienter. Under normala förhållanden transporteras järn i blodet och kommer in i cellerna efter bindning av plasmaproteinet transferrin. Men när järnhalten i plasman överstiger transferrins bindningskapacitet uppstår icke-transferrinbundet järn (NTBI). Detta järn kommer in i cellerna via alternativa vägar och ackumuleras i cytosolen, där det deltar i kemiska reaktioner (Haber-Weiss, Fenton) som genererar reaktiva syrearter (ROS). Överskott av ROS övervinner de skyddande cellulära antioxidantmekanismerna och blir cellgifter. I erytroidsystemet orsakar överskott av ROS accelererad apoptos (programmerad celldöd) av prekursorceller i benmärgen och en kort överlevnad av mogna RBC i cirkulationen, vilket resulterar i kronisk anemi. Överskott av järn och ROS kan också skada andra celler och leda till funktionsfel i vitala organ, såsom hjärtat och levern (2,3).

   FPP har rapporterats binda och neutralisera (rensa) ROS (4) såväl som fritt järn (kelat) (5). Båda aktiviteterna förbättrar den oxidativa stressen.

   Behandling med FPP av olika sjukdomar associerade med oxidativ stress, administrerad oralt (3 gr. X 3 gånger om dagen), har visat sig avsevärt lindra symtomen bakom dessa sjukdomar (6-18). FPP har en lång erfarenhet av säker mänsklig konsumtion (19-20). Det har använts i många år som ett kosttillskott av tusentals människor runt om i världen utan några rapporterade biverkningar.

   Forskningsmål

   Att studera effekten av fermenterad papayapreparat (FPP) på patienter med kronisk njursjukdom (CKD) under dialys, som får intravenöst järn.

   Allmänt protokoll:

   Detta kommer att vara en enarmad, öppen, enkelcenterstudie på 20 patienter vid dialys som får IV järntillskott. Alla deltagare kommer att behandlas med FPP i 3 månader.

   Varannan vecka kommer blodprover att tas och patienterna kommer att övervakas för bedömning av säkerhet och effekt.

   Detaljerat protokoll Tjugo patienter, som behandlas på Hadassah Medical Center, Jerusalem, kommer att screenas och rekryteras enligt kliniska kriterier.

   inklusionskriterier: Ålder 18-70. All primär njursjukdom som resulterar i ESRD. Hemodynamiskt stabil status. PTH upp till 2-9 gånger övre normala gränser. Patienter som får ESA kan inkluderas.

3. Exklusions kriterier:

Alla tecken på akut blödning. Hg-nivå på mindre än 8 g/dL Patienter med känd allergi mot papaya

3. Patienterna kommer att behandlas oralt med FPP (3 gr. X 3 gånger om dagen) i 3 månader.

4. Blodprov kommer att tas från alla patienter före och under (varannan vecka) behandling.

5. Proverna kommer att analyseras för:

Blodkemi för kalium, albumin och fosfor (varannan vecka).

Anemi: Fullständigt blodvärde, inklusive RBC-nummer och index, samt hemoglobininnehåll.

Oxidativ stress: (en gång i månaden) Reaktiva syreämnen Reducerad glutation Membranlipidperoxidation Extern fosfatidylserin

Järnöverskott: (en gång i månaden) Serumferritin Serumtransferin. Labilt plasmajärn Serumhepcidin Intracellulärt labilt järnpool

Säkerhetsåtgärder:

Biverkningar: Frekvens, svårighetsgrad, allvarlighetsgrad, tid till början, varaktighet och samband med studieprodukten.