Az erjesztett papaya készítmény hatása a krónikus vesebetegségben szenvedő, dialízis alatt álló, intravénás vasat kapó betegekre

Háttér és indoklás

A hemodializált krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegek gyakran szenvednek vérszegénységben. A vérszegénységet elsősorban az eritroid-stimuláló hormon, az eritropoetin (Epo) elégtelen termelése okozza a vesék elégtelenségében. Az oxidatív stressz a vérszegénység másik oka lehet. Ezeknél a betegeknél a vörösvértestekben az oxidatív stresszt a következők okozhatják:

1. A vér áthaladása a műanyag csövön a dialízis során. Oxidatív stresszt mutattunk ki a vörösvértestekben, miután a leukoferézis során a vér hasonló csövön áthaladt (1). Más csoportok hasonló hatásokról számoltak be a hemodialízis során.

2. Vastúlterhelés – Az Epo hatásának maximalizálása érdekében a kezelést iv. vas injekcióval egészítjük ki. Ez a vas felhalmozódhat, és vastúlterhelést okozhat egyes hemodializált betegeknél. Normál körülmények között a vas a vérben szállítódik, és a plazmafehérje-transzferrin megkötése után bejut a sejtekbe. Ha azonban a plazma vastartalma meghaladja a transzferrin kötőképességét, megjelenik a nem transzferrinhez kötött vas (NTBI). Ez a vas alternatív utakon jut be a sejtekbe, és felhalmozódik a citoszolban, ahol részt vesz a kémiai reakciókban (Haber-Weiss, Fenton), amelyek reaktív oxigénfajtákat (ROS) hoznak létre. A felesleges ROS legyőzi a sejtvédő antioxidáns mechanizmusokat, és citotoxikussá válik. Az eritroid rendszerben a felesleges ROS a csontvelő prekurzor sejtjeinek felgyorsult apoptózisát (programozott sejthalált) és a keringésben lévő érett vörösvértestek rövid túlélését okozza, ami krónikus anémiát okoz. A túl sok vas és ROS más sejteket is károsíthat, és a létfontosságú szervek, például a szív és a máj hibás működéséhez vezethet (2, 3).

   Beszámoltak arról, hogy az FPP megköti és semlegesíti (megtisztítja) a ROS-t (4), valamint a szabad vasat (kelátot) (5). Mindkét tevékenység enyhíti az oxidatív stresszt.

   Különféle, oxidatív stresszel összefüggő betegségek FPP-vel történő kezelése, szájon át adva (3 gr. X naponta háromszor), kimutatták, hogy jelentősen enyhítik az e betegségek hátterében álló tüneteket (6-18). Az FPP hosszú múltra tekint vissza a biztonságos emberi fogyasztás terén (19-20). Évek óta használják táplálék-kiegészítőként világszerte több ezer ember által jelentett mellékhatás nélkül.

   Kutatási célok

   Az erjesztett papaya készítmény (FPP) hatásának vizsgálata krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő, dialízis alatt álló, intravénás vasat kapó betegeknél.

   Általános jegyzőkönyv:

   Ez egy egykarú, nyílt elrendezésű, egyközpontú vizsgálat lesz 20, intravénás vaspótlásban részesülő dialízis alatt álló betegen. Minden résztvevő 3 hónapig FPP-kezelésben részesül.

   Kéthetente vérmintát vesznek, és a betegeket ellenőrizni fogják a biztonságosság és a hatásosság értékelése céljából.

   Részletes protokoll Húsz beteget, akiket a jeruzsálemi Hadassah Medical Centerben kezelnek, szűrnek és toboroznak a klinikai kritériumok szerint.

   felvételi kritériumok: 18-70 éves korig. Bármely elsődleges vesebetegség, amely ESRD-t eredményez. Hemodinamikailag stabil állapot. A PTH a normálérték felső határának 2-9-szerese. ESA-t kapó betegek is beletartozhatnak.

3. Kizárási kritériumok:

Bármilyen bizonyíték akut vérzésre. Hg szint kevesebb, mint 8 g/dl Olyan betegek, akik ismerten allergiásak a papaya iránt

3. A betegeket orálisan kezeljük FPP-vel (3 gr. X naponta háromszor) 3 hónapig.

4. A kezelés előtt és alatt (2 hetente) minden betegtől vérmintát vesznek.

5. A mintákat a következőkre elemezzük:

Kálium, albumin és foszfor vérkémiai vizsgálata (2 hetente).

Vérszegénység: Teljes vérkép, beleértve a vörösvértestek számát és indexeit, valamint a hemoglobin tartalmat.

Oxidatív stressz: (havonta egyszer) Reaktív oxigénfajták Csökkentett glutation Membrán lipid peroxidáció Külső foszfatidil-szerin

Vas túlterhelés: (havonta egyszer) Szérum ferritin Szérum transzferin. Labis plazma vas Szérum hepcidin Intracelluláris labilis vas pool

Biztonsági intézkedések:

Nemkívánatos események: Gyakoriság, súlyosság, súlyosság, a megjelenésig eltelt idő, időtartam és a vizsgálati termékkel való kapcsolat.